最近有個病人向我咨詢，他是個肺癌晚期患者，家境優(yōu)渥，化療、靶向治療、免疫治療全部試過，病情仍在進(jìn)展，他說現(xiàn)在有一款神藥，據(jù)說有效率非常高，叫恩曲替尼，我是不是可以試一試。恩曲替尼是一款最新研制的針對NTRK融合基因的靶向藥物。

早在2018年就有媒體大篇幅報道了一款神藥，很多人的朋友圈里被《重大突破! 昨日,美國FDA正式上市“廣譜”抗癌藥，治愈率高達(dá)75%!》這篇文章刷屏了，認(rèn)為這是人類醫(yī)學(xué)史上的又一偉大創(chuàng)舉和傳奇。這種藥針對17種腫瘤，有效率可高達(dá)75%。而且是第一款與腫瘤類型無關(guān)的“廣譜”抗癌藥。這藥就是拉羅替尼。

2018年11月26日，Loxo Oncology和拜耳公司聯(lián)合宣布，美國食品藥品管理局批準(zhǔn)雙方共同開發(fā)的抗癌藥Vitrakvi(通用名 拉羅替尼)上市。拉羅替尼就是前面提到的針對NTRK融合基因的“神藥”。該藥被認(rèn)為是癌癥療法從“基于癌癥在體內(nèi)的起源”轉(zhuǎn)向“基于腫瘤的遺傳特征”這一演變過程中的重要里程碑。

什么是NTRK基因融合？

NTRK是神經(jīng)營養(yǎng)性酪氨酸受體激酶的縮寫。NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，分別負(fù)責(zé)編碼原肌凝蛋白受體激酶（TRK）家族蛋白TRKA TRKB和TRKC的合成。NTRK基因融合是由于染色體變異，導(dǎo)致NTRK基因家族成員（NTRK1、NTRK2、NTRK3）與另一個不相關(guān)的基因融合在一起。TRK融合蛋白將處于持續(xù)活躍狀態(tài)，引發(fā)下游信號通路永久性級聯(lián)反應(yīng)，驅(qū)動腫瘤發(fā)生。NTRK基因融合在各個癌癥類型中均有發(fā)現(xiàn)。部分罕見癌癥類型如先天性腎瘤、嬰兒肉瘤、唾液腺癌和分泌型乳腺癌等癌種中有極高的突變率。而一些常見癌種，比如非小細(xì)胞肺癌，結(jié)直腸癌、黑色素瘤、胰腺癌等，NTRK基因融合的發(fā)生率較低，大致為1% ~ 3%。

針對NTRK基因融合的藥真的那么神奇嗎？

2018年10月的ESMO會議上，一項關(guān)于抗癌藥拉羅替尼治療涵蓋24種獨特腫瘤類型的TRK融合癌癥成人及兒童患者的臨床數(shù)據(jù)顯示：總緩解率:80%，部分緩解率:62%，完全緩解率:18%。

而2019年美國ASCO會議上報道，對于有NTRK基因突變的癌癥，恩曲替尼的有效率是57%；對于ROS1基因突變的非小細(xì)胞肺癌，恩曲替尼的有效率為77%。并且，恩曲替尼對于已經(jīng)出現(xiàn)癌癥腦轉(zhuǎn)移的患者，效果同樣顯著。因此，2019年6月18日，羅氏宣布恩曲替尼在日本上市，用于治療NTRK基因融合陽性的晚期復(fù)發(fā)實體瘤成人和兒童患者。由此可見，相比較拉羅替尼，恩曲替尼更有優(yōu)勢，不僅針對NTRK融合基因，而且對ROS1、ALK基因突變同樣效果顯著，更具有很高的血腦屏障通過率。

無論是拉羅替尼還是恩曲替尼，都屬于廣譜的抗腫瘤靶向藥，針對NTRK融合基因。也就是說它們的適應(yīng)癥不看癌癥種類，只看基因突變類型。不過，這兩種藥目前國內(nèi)仍未上市，國外價格對普通老百姓來說也幾乎是天價。更需要說明的是，對于常見腫瘤，NTRK突變率極低，所以只有極少數(shù)人可以從中獲益。