治療先兆流產(chǎn)，黃體酮、地屈孕酮、烯丙雌醇，怎么區(qū)分？怎么選？

李俏花小姐 2020-09-04

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先兆流產(chǎn)是指妊娠20周前，先出現(xiàn)少量的陰道流血、繼而出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰痛，盆腔檢查宮口未開，胎膜完整，無妊娠物排出，子宮大小與孕周相符。如癥狀加重，可能發(fā)展為難免流產(chǎn)^［1］。先兆流產(chǎn)是一種常見的妊娠期并發(fā)癥，導致先兆流產(chǎn)的主要因素有內分泌異常、感染、生殖道異常、免疫功能異常等。黃體功能異常是導致早期妊娠流產(chǎn)的重要原因之一。

妊娠早期，孕酮主要來源于卵巢妊娠黃體，孕8~10周是卵巢妊娠黃體和胎盤進行功能轉換時期，12周后卵巢妊娠黃體功能被胎盤取代^［2］。由于黃體功能不全導致產(chǎn)生的孕激素水平低下會導致妊娠蛻膜反應不良、影響胚胎發(fā)育；而且低水平孕酮會導致子宮平滑肌易激惹，導致流產(chǎn)^［3］。而高濃度的，孕酮水平具有顯著的鎮(zhèn)靜增大的子宮的作用，在維持妊娠過程具有至關重要的作用^［4］。

中華醫(yī)學會生殖醫(yī)學分會提出，對于黃體功能不全者，應進行黃體支持與孕激素補充^［5］。在先兆流產(chǎn)的女性中使用孕激素的主要適應癥是“治療”，因為此時疾病已經(jīng)發(fā)生^［6］。目前，臨床常用的用于治療先兆流產(chǎn)的孕激素包括：黃體酮、地屈孕酮、烯丙雌醇等。

黃體酮（天然孕激素）

黃體酮作用于子宮內膜，能促進雌激素所引起的增值期轉化為分泌期，為孕卵著床及早期胚胎得營養(yǎng)提供有利條件并維持妊娠。

黃體酮口服后經(jīng)腸道粘膜和肝臟滅活，迅速破壞，口服無效。隨著孕激素制藥工藝得改進，目前應用較為廣泛的微?；S體酮，微?；S體酮可口服，但生物利用度很低。黃體酮于1999年被FDA批準為B類藥，Meta分析顯示^［1］，黃體酮類藥物似乎并不增加子代出生出現(xiàn)缺陷得風險。

目前，臨床常用的黃體酮給藥途徑主要分：口服、肌肉注射、局部應用（陰道用藥），我們看一下不同給藥途徑的異同：

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黃體酮軟膠囊即可以口服也可以陰道給藥，但由于其肝臟首過效應使得口服給藥在人體的生物利用度很低，臨床大多選擇陰道放藥［7］。大多數(shù)學者認為肌肉注射的黃體酮治療效果優(yōu)于陰道給藥，但其實黃體酮陰道給藥與肌肉注射兩種給藥途徑，可以達到一樣的治療效果。

地屈孕酮與烯丙雌醇

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很多研究證實，對黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)患者采取地屈孕酮片治療的效果顯著，優(yōu)于黃體酮治療效果，不良反應小，依從性高。目前，只有小樣本量的調查研究證實，烯丙雌醇片治療先兆流產(chǎn)有效率高于肌注黃體酮的患者^［8］，但缺乏更多的證據(jù)說明。

孕激素在妊娠生理中的重要作用被用在輔助生育中的內膜轉換和黃體支持。適時、適量的外源性孕激素對受精卵著床和維持妊娠至關重要的。

參考文獻：

［1］孫赟, 劉平, 葉虹,等. 黃體支持與孕激素補充共識[J]. 生殖與避孕, 2015, 35(1):1-8.

［2］李燕姬, 黎楊堅. 妊娠早期雌激素、孕酮的水平與其妊娠結局的關系分析[J]. 中國醫(yī)學創(chuàng)新, 2019(4).

［3］王亞平, 鄧珊, 王陽,等. 性激素類藥物在婦科內分泌疾病中的臨床應用推薦——孕激素篇[J]. 實用婦科內分泌雜志(電子版), 2015(1):1-7.

［4］European Progestin Club Guidelines for prevention and treatment of threatened or recurrent (habitual) miscarriage with progestogens[J]. Gynecological Endocrinology, 2015, 31(6):1-3.

［5］王安妮, 馮欣, 趙志剛. 先兆流產(chǎn)藥物治療策略進展[J]. 臨床藥物治療雜志, 2019, 17(2):32-35.

［6］Schindler[1] A E . 使用孕激素預防或治療妊娠疾病的擴展指南提案[J]. 生殖醫(yī)學雜志, 2018.

［7］楊柳, 李麗斐, 張曉梅, et al. 黃體酮陰道緩釋凝膠對比安琪坦膠囊作為IVF/ICSI-ET黃體支持療效的Meta分析[J]. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展, 2017(6).

［8］曹小華. 烯丙雌醇片治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)的臨床效果[J]. 中國藥物經(jīng)濟學, 2017(9).

來源：第一婦產(chǎn)