1.HER3靶向藥U3-1402治療奧希替尼耐藥，有效率25%，DCR率70%

奧希替尼耐藥成為目前的“老大難”。有研究獨辟蹊徑，發(fā)現(xiàn)在57%-67%的EGFR突變患者中都發(fā)現(xiàn)到了不同水平的HER3（ERBB3）表達。U3-1402就是一款靶向HER3的ADC型藥物。在2019年ASCO上初次報道了其治療奧希替尼耐藥的I期數(shù)據(jù)，顯示100%減瘤性。在沉寂一年后，今年ESMO，U3-1402再次公布了其二期結(jié)果。研究納入了56例患者，51例 （90%）接受過鉑類治療。EGFR TKI治療中位線數(shù)為2（1-4）；49例（86％）患者接受過奧西替尼治療。接受U3-1402治療后，56例患者，1例CR,13例PR,25例SD，ORR為25%，DCR為70%，8例（14%）患者療效不確定，成熟的ORR會更高。超高的疾病控制率還是提示HER3通路對于奧希替尼耐藥的有效性，有希望成為未來可用的單藥或聯(lián)合方案。

2.新出一款針對于EGFRT790M/C797S突變的四代靶向藥，表現(xiàn)優(yōu)秀！

BLU945是Blueprint Medicines 公司研發(fā)的專門針對于奧希替尼耐藥后繼發(fā)的T790M/C797S共發(fā)突變及其他T90M耐藥突變的四代EGFR-TKI藥物。此次ESMO公布的是其臨床前研究數(shù)據(jù)。但是細胞系和小鼠活體顯示，BLU945對于EGFR19del/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S等奧希替尼耐藥細胞系均有超強的敏感性，是非常具有希望的一款四代TKI藥物。

3.四款針對EGFR20ins突變的靶向藥物

（1）TAK788數(shù)據(jù)更新：會議更新了TAK788（Mobocertinib）在160mg QD的條件下的最新研究結(jié)果，最終ORR為43%，DoR為13.9個月，mPFS為7.3個月。TAK788仍然是目前20ins領(lǐng)域最佳候選人！

（2）Tarloxotinib新藥，一種可以抑制EGFR/HER2/HER3的靶向藥物，在此次公布的RAIN-701研究中，治療EGFR20ins，客觀緩解率（ORR）為0%（0/11）；疾病控制率為55%（6/11）；治療HER2突變，ORR為22%（2/9）；疾病控制率為67%（6/9）。療效有限。

（3）波奇替尼數(shù)據(jù)：納入29例患者，72％患者接受過EGFR-TKI治療，中位治療線數(shù)為1（0-6）。接受波奇替尼治療后， mPFS為5.6個月（CI95％3.6–7.1 mo），mOS 9.5 個月（CI95％5.1 –NE）。ORR為27.6％（EGFR為19％，HER2為50％），DCR為69％。

（4） 一種新型20ins保底新藥CLN-081：研究納入9例患者，中位治療線數(shù)為3（2-8），接受了CLN-081治療。結(jié)果顯示，在5個可評估的患者中，2個患者獲得PR（30 mg），有3個患者（30、45和65 mg）獲得SD。兩名PR患者（已確認1名，尚待確認1名）先前都接受過波齊替尼和TAK-788治療。3例SD患者中，有2例接受了波齊替尼或TAK-788治療，其中1例是一線治療。有2位患者（1 PR，1 SD）有腦部疾病史。所有可評估的患者仍在繼續(xù)接受治療。期待下一次數(shù)據(jù)報道！

4.奧希替尼術(shù)后輔助治療，可降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險82%！控腦效果強悍！

今年ASCO公布了奧希替尼作為EGFR突變肺癌患者的輔助治療，降低了83%的疾病進展風(fēng)險，DFS為NR:20.4個月。此次ESMO大會又分析了其輔助治療在腦轉(zhuǎn)移控制上的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，中樞的無病生存期DFS HR=0.18，降低了82%的顱內(nèi)進展風(fēng)險。極強的腦轉(zhuǎn)移控制力是奧希替尼至今不能被撼動的優(yōu)勢，也是我們選藥時需要考慮的一點。

1.CROWN研究：勞拉替尼沖擊一線，PFS顯著延長，HR0.21，創(chuàng)歷史新高！

勞拉替尼作為ALK的保底藥物，此次ESMO公布了其沖擊一線的CROW臨床研究結(jié)果。結(jié)果顯示，勞拉替尼相比對照組，PFS明顯延長，分別為 未達到：9.1個月，HR值=0.21，下調(diào)了79%的進展風(fēng)險，比阿來替尼創(chuàng)造的0.43的HR值還要高，歷史巔峰。1年P(guān)FS率分別是78.1%：38.7%，雙倍增長。有效率上，76%：58%。與目前的ALK靶向藥數(shù)據(jù)相比，毫不遜色并有望超高。期待最終的OS結(jié)果的成熟，屆時將帶來ALK領(lǐng)域的一次洗牌。

2.塞瑞替尼450mg隨餐口服亞洲人群更適合

在各類加成治療模式下，塞瑞替尼的減量使用真的是一股清流，利用了隨餐口服增加藥物吸收的原理，獲得了與減量前同等的療效。今年ESMO會議上，塞瑞替尼450mg隨餐口服對比750mg空腹服用的ASCEND-8研究公布了亞洲人群研究數(shù)據(jù)。最新結(jié)果顯示，ASCEND-8研究中的亞洲亞組，塞瑞替尼450 mg/d隨餐組3年P(guān)FS率高達58.9%。目前最長隨訪時間已經(jīng)超過38個月，經(jīng)盲法獨立評審委員（BIRC）評估，塞瑞替尼450mg隨餐組的中位PFS和中位總生存期（OS）仍未達到，3年OS率高達93.1%。塞瑞替尼450 mg/d隨餐組的DCR高達96.6%，ORR高達82.8%。也就是說，對于亞洲人群來說，450mg隨餐減量減毒反增效，比較贊！患者朋友注意服用技巧。

1.PACIFC研究4年生存率公布，III期肺癌放化序貫免疫模式實現(xiàn)生存突破！

PACIFIC研究是針對于III期不可切除非小細胞肺癌同步放化序貫免疫鞏固治療模式探索的全球III期研究。2019年ASCO公布的結(jié)果顯示，度伐利尤單抗鞏固組 vs 安慰劑組的中位PFS分別為17.2個月 vs 5.6個月（HR=0.51；95%CI：0.41~0.63），延長了近1年的無病生存時間。此次ESMO公布了最終的OS結(jié)果。度伐利尤單抗組中位OS時間達到47.5個月，近4年生存時間。安慰劑組僅為29.1個月，整整延長了18.4個月，近1年半的生存提升，HR=0.71，死亡風(fēng)險下降29%！同步出爐的4年OS率為49.6%，相比對照組的36%，提高了整整13.6%的生存率。生存突破，奠定III期治療模式！

2.兩大國產(chǎn)PD1公布其肺鱗癌和非鱗癌一線化免結(jié)果，大混戰(zhàn)下誰家數(shù)據(jù)更好，等待解說！

（1）ORIENT12研究：由周彩存教授領(lǐng)銜開展了采用信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱和鉑類（GP方案）用于晚期鱗狀NSCLC一線治療的隨機、雙盲、III期對照臨床研究。相比單純化療組，中位PFS分別為6.7個月和4.9個月（HR=0.532, 95% CI: 0.419-0.674, P< 0.00001），達到主要研究終點。為肺鱗癌貢獻了全球首個PD1+GP方案的陽性數(shù)據(jù)。與進口K藥相比，不遜色！

（2）RATIONALE 304研究：是一項針對中國人群的大型、多中心、隨機、開放Ⅲ期臨床試驗。納入了334例ⅢB或Ⅳ期非鱗狀NSCLC患者接受一線治療，分別接受替雷利珠單抗聯(lián)合培美曲塞/鉑類及單純AC方案化療，結(jié)果顯示，中位無進展生存期（PFS）分別為9.7 vs 7.6個月，HR=0.645，顯著降低患者的疾病進展風(fēng)險36%?？陀^緩解率（ORR）分別為57% vs 37%，雙倍增長。相比目前獲得其他PD1非鱗癌數(shù)據(jù)，HR值稍遜！

3.阿帕替尼+卡瑞利珠單抗二線治療晚期肺鱗癌，開創(chuàng)二線療效新高！

此次ASCO恒瑞的“雙艾”組合又貢獻了一大數(shù)據(jù)，在開放性，多中心，Ib / II期研究（SHR-1210-II-202研究隊列3結(jié)果）中，采用PD-1抑制劑卡瑞珠單抗（SHR-1210）+抗血管生成藥物阿帕替尼二線治療化療進展的晚期肺鱗癌患者。結(jié)果顯示：ORR為32％（8 / 25，95％CI，14.9-53.5％），DCR為84％（21 / 25，95％CI，63.9-95.5％）。中位PFS為6.0個月（95％CI，3.6-8.3），中位OS為12.8個月（95％CI，6.4-NR）。此外，PD-L1陽性腫瘤患者（n = 12）的ORR比PD-L1陰性患者高（41.7％vs 20％，p= 0.29），mPFS也更長（7.3個月vs 5.5個月， p= 0.41）。3級以上與治療相關(guān)的不良事件是高血壓（11 [44％]）和手足綜合征（4 [16％]）。為肺鱗癌二線貢獻了新的方案數(shù)據(jù)，療效創(chuàng)二線新高！

4.LEAP-006研究：K藥+侖伐替尼+化療一線治療晚期非小細胞肺癌

此次ESMO會議ESMO祭出了升級加成方案，LEAP-006研究。采用K藥+侖伐替尼+化療一線治療晚期NSCLC，此次報道入組人群少，13例患者中，9例達到PR，有效率高達69.2%，疾病控制率DCR92.3%，有點意思。不過還是期待這升級方案更加成熟的數(shù)據(jù)。安全性也要把控住啊！

5.肺癌疫苗Tedopi相關(guān)數(shù)據(jù)

（1）今年上半年官宣III期結(jié)果陽性的肺癌疫苗Tedopi此次公布了中位總生存時間，mOS為17.3個月，4年OS為25%。

（2）肺癌疫苗OS2101治療化療或PD1/PDL1治療進展的晚期非小細胞肺癌患者。

肺癌疫苗在國外的研究一直未曾停止，此次報道的一項III期ATALANTE-1研究，收錄了既往化療或PD1/PDL1治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者。分別采用OS2101疫苗治療或多西他賽或培美曲賽治療。結(jié)果顯示，兩組的中位OS是9.8:8.7個月，HR=0.71，P=0.017。1年的OS率分別是46%：36%?？磥硪呙绾缶€單用療效優(yōu)于化療但需提升，聯(lián)合可能是方向。

6.兩個基因預(yù)后分析研究顯示，STK11和KEAP1是兩個預(yù)測免疫療效差的預(yù)測基因，臨床需要注意排查。

7.K藥新思路治療晚期小細胞肺癌：2個化療減瘤后再加免疫，OS提升顯著！

K藥在ASCO報道小細胞肺癌研究失敗后，此次會議又報道了一項用2周期依托泊苷-鉑誘導(dǎo)治療，然后在第3周期添加K藥進行4輪治療后免疫單藥維持的方案，相比2+4的EP化療， OS有顯著獲益（HR 0.73）。設(shè)計思路很巧妙，有臨床啟發(fā)！

8.二代PD1藥物M7824二線治療晚期肺癌，PDL1陽性組的中位OS是21.7個月，3年OS率為33.6%。

8.T藥術(shù)前打一次，病理緩解率14%，不影響手術(shù)進行。