中國 CRO/CDMO行業(yè)（簡稱CXO），跟國際CXO公司相比屬于后起之秀。2000 年成立的藥明康德，之后康龍化成等，屬于行業(yè)的元老級，但是相比國際上的公司，比如說 Charles River，屬于年輕一輩。

CRO 是研發(fā)外包，CDMO 就是生產(chǎn)和開發(fā)外包。CRO 和 CDMO 服務(wù)貫穿了整個新藥發(fā)現(xiàn)，臨床前研究、臨床研究、藥物注冊到生產(chǎn)、最后上市，整個全流程。

一個新藥從研發(fā)到上市，平均是需要花費(fèi)26億美元，耗時(shí)10年。分階段來看，新藥發(fā)現(xiàn)階段和臨床前實(shí)驗(yàn)分別需要1-3 年和1.5年，這兩個階段平均耗費(fèi)1.96億美元和1.22億美元。

一到三期臨床實(shí)驗(yàn)平均需要 6-7 年，花費(fèi)10-25 億美元。中國由于生活水平和購買力的差距，臨床實(shí)驗(yàn)的花費(fèi)一般為美國的1/10，但時(shí)間并不會縮短。因?yàn)橹袊鴮徟块T人手短缺，審評制度比較滯后，導(dǎo)致新藥可能要耗費(fèi) 10 年以上才上市。

最近幾年由于藥監(jiān)總局進(jìn)行了制度改革和擴(kuò)張，審批程序加快，一般也是需要 6-7 年，平均耗時(shí)跟國際水平差不多，甚至為了鼓勵國產(chǎn)創(chuàng)新藥的發(fā)展，可能會更快。

2018年的全球 CRO市場規(guī)模是 579億美元，預(yù)計(jì)會以 10.5%的年復(fù)合增速，上升到2023年的 952億美元。早期發(fā)現(xiàn)、臨床前和臨床階段的這3個比例，規(guī)模最大的是臨床實(shí)驗(yàn)的藥物研發(fā)，2018年占比66%，早期發(fā)現(xiàn)和臨床前研究是分別占比 20%和 14%。這三塊的細(xì)分領(lǐng)域占比，將保持比較穩(wěn)定的狀態(tài)。

2018 年中國 CRO 市場規(guī)模是 59 億美元，將是 30%的高增速穩(wěn)定發(fā)展，預(yù)計(jì)在 2023 年將會達(dá)到 214 億美元的規(guī)模。

CRO市場中臨床實(shí)驗(yàn)占比比較高，臨床實(shí)驗(yàn)是在人體身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。而臨床前實(shí)驗(yàn)基本上是在動物身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)的時(shí)間比較短，數(shù)量比較少，費(fèi)用相對便宜一點(diǎn)。

臨床實(shí)驗(yàn)的花費(fèi)很大，每個入組病人所需要的費(fèi)用的中位數(shù)是 4 萬美元，費(fèi)用和治療疾病的類型也相關(guān)。中后期的臨床實(shí)驗(yàn)，每個入組病人的費(fèi)用，比一期的要高一點(diǎn)，每種疾病的平均花費(fèi)差異較大，最貴的花費(fèi)是最便宜的 10 倍，比如說三期實(shí)驗(yàn)中，疼痛麻醉藥品鎮(zhèn)痛類平均每位病人花費(fèi)10萬美元，心血管花費(fèi)是 1.2萬美元。

對于入組人數(shù)，各地監(jiān)管部門要求也不一樣。美國 FDA 要求一期臨床實(shí)驗(yàn)入組是 20-100個健康者或者是病人，二期最多入組 700 位，三期就要入組 300-1000個。

跨國藥企動不動就做全球多中心的實(shí)驗(yàn)，一兩千人，都是錢堆起來的。中后期入組病人人數(shù)比較多，臨床二期到三四期的總花費(fèi)比較大。

全球的 CMO、CDMO市場 2018 年規(guī)模是 268 億美元，將以14%的復(fù)合增速，上升到 2023年的 518億美元。

關(guān)于生物制品和小分子藥品之間的比例，在全球 CMO 市場里面，2018 年全球 CMO 業(yè)務(wù)中，生物制品和小分子的占比是 67%和 33%。隨著全球生物制品高速增長，未來生物制品在 CMO 市場的占比會逐漸提高。

預(yù)計(jì)到 2023 年，全球 CMO 市場中，生物制品占比將從 24%上升到 35%，小分子藥品占比從76%下降到 65%。

這個相同的趨勢也會發(fā)生在中國，中國的 CMO 業(yè)務(wù)中，生物制品的比例將會超過小分子藥品的比例，藥明生物在生物制品這塊是最強(qiáng)的。

近年來，隨著低價(jià)仿制藥上市，促使大型制藥公司加大對新藥的研發(fā)力度。由于成本不斷攀升，擠壓了盈利空間，制藥公司不再僅僅依靠內(nèi)部研發(fā)團(tuán)隊(duì)來獨(dú)立完成新藥研發(fā)，而是外包出去。讓 CRO 公司承擔(dān)一部分的研發(fā)費(fèi)用，降低自身的負(fù)擔(dān)。

近三年批準(zhǔn)的新藥個數(shù)很多，但有一半是孤兒藥，就是適應(yīng)癥人群并不多的藥物。考慮臨床實(shí)驗(yàn)的復(fù)雜性，得出結(jié)論：從 2010 年開始，研發(fā)費(fèi)用產(chǎn)出率呈下滑的趨勢。

還有一部分需求，來自小型生物科技公司，得益于資本的一個助推，小型 Biotech資金比較充裕，但內(nèi)部能力有限，所以對 CRO 的需求急劇增加。

全球的 CRO/CDMO 行業(yè)的一大趨勢，是產(chǎn)能向新興市場、新興國家轉(zhuǎn)移，特別是轉(zhuǎn)移到中國。

首先，新興國家進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)的成本，普遍比發(fā)達(dá)國家低 40%-60%。新興國家人工成本僅是發(fā)達(dá)國家的1/5-1/3，實(shí)驗(yàn)動物成本也是美國的1/10-1/6。雖然中國人力成本不斷攀升，但仍在一段時(shí)間內(nèi)具有絕對的優(yōu)勢。

各國和地區(qū)診療次均費(fèi)用，美國是中國的3倍。在臨床試驗(yàn)階段，每個病人的費(fèi)用是由制藥研發(fā)公司承擔(dān)。

亞洲國家特別是中國，擁有更多的病人資源，臨床實(shí)驗(yàn)的時(shí)候招募病人更容易一點(diǎn)。 

中國藥品市場前景廣闊，2018 年中國的醫(yī)藥市場占全球醫(yī)藥市場 18.3%，到了 2023 年占比會增加到 20.2%。創(chuàng)新藥會迎來更高的增速，在中國藥品市場是擴(kuò)容的狀態(tài)。

目前中國制藥公司的研發(fā)總支出，相比世界頭部公司仍然偏低，未來還有很大的上升空間。

中國 CRO 行業(yè)的客戶群體也在變化，以往客戶是跨國藥企和國內(nèi)的創(chuàng)新型藥企。在過去三年，國內(nèi)涌現(xiàn)了兩波新的客戶需求。

第一類是想要通過一致性評價(jià)的仿制藥藥企。2016 年藥監(jiān)總局要求，藥品要在 2018 年底之前完成一致性評價(jià)，目前也沒有全部完成。

一些傳統(tǒng)藥企在市場上賣的一些藥，其實(shí)他的證據(jù)不是特別充分。但因?yàn)檫^去銷售較好，資金比較豐富。他們想轉(zhuǎn)型研發(fā)，會把有一些部分外包給 CRO 企業(yè)，因?yàn)檠邪l(fā)實(shí)力不是短期內(nèi)能建立起來的。

全球 CRO/CDMO行業(yè)其實(shí)有幾千家公司，行業(yè)的集中度會比較低。

中國的 CRO/CDMO市場比較集中，前五大公司占了 35%的市場份額，藥明系的藥明康德、藥明生物，分別占據(jù)17.6%和 4.6%的市場份額，名列第1和第3；康龍化成、泰格醫(yī)藥，還有凱萊英，分別占了第2、第4和第5，市場份額分別是 5.3%、4.2%和 3.4%。

目前全球 CRO/CDMO 形成三個梯隊(duì)，大型、中型和小型公司，按照收入來分，中國只有藥明康德是在大型里面，康龍化成在中型里面，上升空間還是存在的。

中國目前能夠提供全流程研發(fā)和生產(chǎn)外包的 CRO 公司不多，只有藥明康德和康龍化成。他們剛成立時(shí)也是以非臨床研究為主，近年來借助資本的力量，拓展了臨床研究。

細(xì)胞基因治療，醫(yī)療器械，還有一些醫(yī)療數(shù)據(jù)分析領(lǐng)域，又是帶來了一個新的增長點(diǎn)。

1、現(xiàn)在在臨床階段的細(xì)胞和基因治療，臨床實(shí)驗(yàn)有 1069個，其中臨 床三期的有 94個，細(xì)胞和基因治療增長比較快，意味著需要更多的生產(chǎn)產(chǎn)能去支持臨床實(shí)驗(yàn)和商業(yè)化生產(chǎn)。Lonza、藥明康德、康龍化成都已增加了這方面的投入。

2、許多醫(yī)療器械公司規(guī)模較小，缺乏內(nèi)部的資源和技術(shù)進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，沒辦法完成日益嚴(yán)格的政策法規(guī)需求。所以越來越多的醫(yī)療器械公司把這部分工作外包，CRO公司也陸續(xù)進(jìn)行并購，進(jìn)入這塊細(xì)分市場。

3、醫(yī)療數(shù)據(jù)這塊。醫(yī)療數(shù)據(jù)分析和應(yīng)用的價(jià)值，幫助臨床實(shí)驗(yàn)招募病人和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，提高質(zhì)量和效率。另外，這塊研究可以證明這個藥品的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，去支撐藥價(jià)和醫(yī)保覆蓋。

CRO/CDMO 行業(yè)不僅擁有較高的利潤率和增速，還擁有較穩(wěn)定的現(xiàn)金流，而且不用直接承擔(dān)研發(fā)政策和藥品降價(jià)等風(fēng)險(xiǎn)。

2017 -2019 年，中國 CRO/CDMO行業(yè)平均的毛利率，分別為 40%多，平均 EBITDA 率分別是 30.4%、28%和 29.8%，平均凈利潤率也是 16.8%、20.1%和 20.3%。利潤率比較穩(wěn)定，凈利潤率甚至還有一點(diǎn)提高。

行業(yè)的平均盈利、收入增速都超過 30%，顯示出巨大的上升潛力。這個行業(yè)的特性決定了風(fēng)險(xiǎn)比較小。

客戶數(shù)量，藥明生物有 200多家，康龍化成 1000多家，藥明康德和博騰股份，這幾家都是有比較多的客戶數(shù)量，每個客戶其實(shí)對收入的影響有限。

客戶數(shù)量多，項(xiàng)目數(shù)量就更多了，因?yàn)槊總€客戶不止帶來一個項(xiàng)目。所以每個新藥研發(fā)的失敗，對公司收入并沒有太多實(shí)質(zhì)性影響。

藥品的政策風(fēng)險(xiǎn)，是仿制藥市場集采降價(jià)的風(fēng)險(xiǎn)，對于創(chuàng)新藥是個間接的利好，因?yàn)楦嗟氖枪膭顒?chuàng)新藥，更有利于 CXO行業(yè)。

首先，未來生物藥的銷售額和研發(fā)投入的增速，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于化藥。CXO作為制藥行業(yè)研發(fā)外溢，從事生物藥領(lǐng)域相關(guān)公司的增速，也是高于化藥領(lǐng)域。

雖然公司都是朝著一體化服務(wù)發(fā)展，但進(jìn)度不一樣，業(yè)務(wù)的側(cè)重點(diǎn)也不一樣。所以相比起 CRO，更應(yīng)該選擇快速發(fā)展、潛力更大、也更穩(wěn)定的 CDMO。

CRO是作為前端的，如果有一個比較好的承接能力，其實(shí)前端也比較重要。但面對經(jīng)濟(jì)衰退的情況、客戶臨床實(shí)驗(yàn)失敗等風(fēng)險(xiǎn)，CDMO其實(shí)更加穩(wěn)定。

CRO 對于人才的依賴度，比CDMO更加重，可能會面臨更大的成本上升壓力。CRO 行業(yè)是一個勞動密集型產(chǎn)業(yè)，但需要的是生物醫(yī)藥背景的高學(xué)歷人才。

CDMO 行業(yè)雖然也需要這樣的人才，但它可以快速放量，這是它獨(dú)有的特征。在人才數(shù)量和每人創(chuàng)造收入的指標(biāo)上，CRO 不如 CDMO 業(yè)務(wù)。CRO 對人才的依賴度，它會面臨更大的人工成本上升壓力，如果是競爭加劇，服務(wù)價(jià)格可能下降，利潤率就有更大壓力。

簡單說三家公司：藥明生物、藥明康德、康龍化成。

藥明生物是做大分子領(lǐng)域的CRO 公司；藥明康德有細(xì)胞和基因治療的業(yè)務(wù)，大分子業(yè)務(wù)占比可以視作 8.4%；康龍化成2019年剛邁入大分子領(lǐng)域，估計(jì)在 5%以內(nèi)。

藥明生物每股盈利、收入增長增速都較高，而且平穩(wěn)，凈利率也是比另外兩家公司要高，達(dá)到了 27%。另外兩家是差不多是 15%- 17%的水平。

如果是從凈資產(chǎn)收益率來看，藥明康德比另外兩家要高一點(diǎn)。

有2點(diǎn)需要注意。

一是投資收益對于凈利潤的波動。

CXO企業(yè)開始以資本方式參股研發(fā)制藥公司，會形成一些投資收益。對于上市公司的意義如同雙刃劍，可以為公司增厚一些收益，但是也存在一些風(fēng)險(xiǎn)。

比如說像藥明康德這塊的利潤，2019 年占總凈利潤的33%。如果被投公司不上市，就沒辦法退出，投資收益也沒法體現(xiàn)；如果被投資的公司陸續(xù)上市，投資收益會得到一個很大提升。但新上市公司的股價(jià)變動，對于經(jīng)調(diào)整后的凈利潤的影響也會比較大。

二是疫情引發(fā)了經(jīng)濟(jì)衰退，導(dǎo)致研發(fā)項(xiàng)目暫緩。

疫情期間，一些跨國藥企的一些早期研發(fā)項(xiàng)目是暫停的，因?yàn)橛幸恍┽t(yī)療機(jī)構(gòu)根本就沒有這個人手去繼續(xù)他們的研發(fā)項(xiàng)目，臨床實(shí)驗(yàn)受到影響，所以這可能影響到一些收入和利潤增長。

總的來說，在中國創(chuàng)新藥爆發(fā)式增長的黃金十年里，CRO/CDMO必將是最為受益的領(lǐng)域之一；CRO/CDMO企業(yè)不需要承擔(dān)新藥研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)，如藥明康德等公司又通過新的業(yè)務(wù)模式，可以享受少量新藥上市的銷售分成或里程碑費(fèi)用，既有充足的確定性，又可以具備一定的爆發(fā)力。

國內(nèi)CRO行業(yè)集中度仍然較低，未來行業(yè)集中度提升的強(qiáng)者恒強(qiáng)只會越發(fā)明顯，這是由行業(yè)龍頭公司的新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)、研發(fā)成功率、資本實(shí)力和品牌效應(yīng)決定的。

創(chuàng)新藥行業(yè)如雨后春筍般，出現(xiàn)了很多小型生物科技公司；但小型的CRO企業(yè)，只會越發(fā)艱難。