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癲癇是最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。目前全球癲癇患者已超5000萬(wàn)；據(jù)統(tǒng)計(jì)中國(guó)約有900萬(wàn)左右的癲癇患者，同時(shí)每年新增加癲癇患者約40萬(wàn)[1]。 近年來(lái)，癲癇發(fā)作引發(fā)的社會(huì)熱點(diǎn)事件屢見(jiàn)不鮮：今年9月18日，桂林一電影院內(nèi)一位男子在觀影期間突發(fā)癲癇，渾身抽搐，幸得同一影廳4名醫(yī)學(xué)研究生迅速開(kāi)展救治并送醫(yī)方脫離危險(xiǎn)；4月12日，溫州發(fā)生一死一傷六車(chē)受損的慘烈車(chē)禍，肇事者被鑒定出案發(fā)時(shí)符合“癲癇所致精神障礙（意識(shí)障礙）”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2,3]。上述事件對(duì)普通人而言可能僅僅是一個(gè)簡(jiǎn)單的新聞，增添了茶余飯后的談資。但對(duì)當(dāng)事人及中國(guó)900萬(wàn)癲癇患者而言確是沉重的負(fù)擔(dān)，不定期、反復(fù)的發(fā)作以及社會(huì)歧視等，無(wú)疑是懸在患者頭上的“一把劍”。但值得慶幸的是，只要治療得當(dāng)，70%的癲癇患者可以通過(guò)抗癲癇藥物控制病情發(fā)作，使日常生活質(zhì)量不會(huì)受到較大的影響[4]。目前，抗癲癇藥物依然是癲癇的首選治療方法[5]。自1912年苯巴比妥問(wèn)世以來(lái)，抗癲癇藥物已從傳統(tǒng)抗癲癇藥物、新一代抗癲癇藥物，發(fā)展到近年來(lái)不斷誕生的第三代抗癲癇藥物。隨著我國(guó)新藥引進(jìn)制度的推動(dòng)，越來(lái)越多的抗癲癇新藥可以盡快進(jìn)入國(guó)內(nèi)服務(wù)癲癇患者；2019年9月，第三代抗癲癇新藥吡侖帕奈通過(guò)CFDA的審核正式進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售。吡侖帕奈——全新機(jī)制，開(kāi)啟抗癲癇治療新時(shí)代吡侖帕奈是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)且目前唯一非競(jìng)爭(zhēng)性AMPA受體拮抗劑[6,7]。它通過(guò)與突觸后膜上的α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑-丙酸 （AMPA）受體非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，抑制谷氨酸誘導(dǎo)的過(guò)度神經(jīng)傳遞，從而發(fā)揮抗癲癇作用。
吡侖帕奈不僅機(jī)制獨(dú)特，而且循證證據(jù)充分。2018年美國(guó)神經(jīng)病學(xué)會(huì)（AAN）和美國(guó)癲癇協(xié)會(huì)（AES）指南推薦吡侖帕奈為成人難治性癲癇聯(lián)合治療的A級(jí)藥物，這主要是基于大量高質(zhì)量的循證證據(jù)。吡侖帕奈聯(lián)合治療的療效顯著，主要是基于304研究、305研究、306研究和304/305/306研究的匯總分析的研究結(jié)果[9-12]。吡侖帕奈療效初現(xiàn)——三大多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究304研究、305研究和306研究均被2018年AAN/AES指南評(píng)為I級(jí)證據(jù)。304研究、305研究與306研究設(shè)計(jì)基本類(lèi)似，均為多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究。表1. 304、305、306研究設(shè)計(jì)在不同研究中心進(jìn)行的3個(gè)研究，相同劑量吡侖帕奈在50%有效率和無(wú)發(fā)作率方面的差異不大。其中，304、305和306研究中吡侖帕奈8mg聯(lián)合治療的50%有效率分別為37.6%、33.3%和34.9%，無(wú)發(fā)作率分別為2.6%、2.8%和4.8%；304研究和305研究中吡侖帕奈12mg聯(lián)合治療的50%有效率分別為36.1%和33.9%，無(wú)發(fā)作率分別為2.0%和6.5%。306研究中吡侖帕奈2mg和4mg聯(lián)合治療的有效率分別為20.6%和28.5%，無(wú)發(fā)作率分別為1.9%和4.4%，這些數(shù)據(jù)看似不高，但需要特別注意的是：這些治療針對(duì)的是“難治性癲癇”，這樣的“50%有效率”和“無(wú)發(fā)作率”是非常出色的表現(xiàn)。吡侖帕奈療效再添新證——304/305/306研究的匯總分析該匯總分析對(duì)上述3項(xiàng)研究（304、305、306研究）數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，共計(jì)納入1478例患者。主要研究終點(diǎn)為癲癇發(fā)作頻率的中位數(shù)變化（基線 vs. 雙盲階段）和癲癇發(fā)作頻率減少>50%的患者百分比（基線 vs. 維持期）[12]。結(jié)果表明，吡侖帕奈4mg、8mg及12mg治療的癲癇發(fā)作頻率中位數(shù)變化顯著優(yōu)于安慰劑。同時(shí)，吡侖帕奈4mg、8mg及12mg治療所有局灶性發(fā)作的50%有效者比例顯著高于安慰劑，吡侖帕奈8mg聯(lián)合治療局灶性癲癇繼發(fā)全面性發(fā)作的有效率高達(dá)61%。值得一提的是，在丙戊酸或左乙拉西坦治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合吡侖帕奈同樣取得了較好的療效——50%有效者比例升高。其中，丙戊酸+吡侖帕奈8mg治療局灶性癲癇繼發(fā)全面性發(fā)作的有效率高達(dá)67%，左乙拉西坦+吡侖帕奈4mg或12mg治療局灶性癲癇繼發(fā)全面性發(fā)作的有效率也高達(dá)67%，這樣的處方聯(lián)用，也非常符合我國(guó)目前抗癲治療的處方習(xí)慣，通過(guò)不同機(jī)制藥物的聯(lián)用、獲得協(xié)同增效的效果。圖3. 吡侖帕奈聯(lián)合丙戊酸鈉、左乙拉西坦治療的50%有效率目前，吡侖帕奈在中國(guó)已獲批用于成人和12歲及以上兒童癲癇部分性發(fā)作患者（伴有或不伴有繼發(fā)全面性發(fā)作）的加用治療。據(jù)悉，在歐美等國(guó)，吡侖帕奈也可應(yīng)用于4歲以上局灶癲癇發(fā)作單藥治療的選擇。作為首個(gè)非競(jìng)爭(zhēng)性AMPA受體拮抗劑，將為廣大癲癇患者帶來(lái)全新的治療方法和手段，開(kāi)啟癲癇聯(lián)合治療的新時(shí)代！吡侖帕奈抗癲治療，用數(shù)據(jù)說(shuō)話，為實(shí)力蓋章！1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦電圖與癲癇學(xué)組. 抗癲癇藥物專(zhuān)家共識(shí). 中華神經(jīng)科雜志. 2011; 44(1): 56-65.2.桂林電影院一觀眾抽搐并口吐白沫，這四位醫(yī)學(xué)生挺身而出……h(huán)ttps://mp.weixin.qq.com/s/R8vq_Zu7artvLUWrwi8DPw4.癲癇：走出陰影. 中國(guó)農(nóng)村初級(jí)衛(wèi)生保健層面的癲癇管理. 世衛(wèi)組織/國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟/國(guó)際癲癇病友會(huì)全球抗癲癇運(yùn)動(dòng)示范項(xiàng)目.5.中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì). 臨床診療指南. 癲癇病分冊(cè). 人民衛(wèi)生出版社. 2015.6.史衛(wèi)忠, 徐春敏, 韓容. 新型口服抗癲癇藥吡侖帕奈.藥品評(píng)價(jià). 2012;9(29): 33-37.7.Faulkner MA. Perampanel: a new agent for adjunctive treatment of partial seizures. Am J Health Syst Pharm. 2014 Feb 1;71(3):191-8.8.Kanner AM, Ashman E, Gloss D, et al. Practice guideline update summary: Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs II: Treatment-resistant epilepsy. Neurology. 2018 Jul 10;91(2):82-90.9.French JA, Krauss GL, Biton V, et al. Adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures: randomized phase III study 304. Neurology. 2012 Aug 7;79(6):589-96.10.French JA, Krauss GL, Steinhoff BJ, et al. Evaluation of adjunctive perampanel in patients with refractory partial-onset seizures: results of randomized global phase III study 305. Epilepsia. 2013 Jan;54(1):117-25.11.Krauss GL, Serratosa JM, Villanueva V, et al. Randomized phase III study 306: adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures. Neurology. 2012 May 1;78(18):1408-15.12.Steinhoff BJ, Ben-Menachem E, Ryvlin P, et al. Efficacy and safety of adjunctive perampanel for the treatment of refractory partial seizures: a pooled analysis of three phase III studies. Epilepsia. 2013 Aug;54(8):1481-9.
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