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      降壓藥到底有哪些選擇?一文理清!

       板橋胡同37號 2020-10-14

      “高血壓這么低的知曉率、治療率和控制率,肯定會導(dǎo)致更多的心腦血管疾病的發(fā)生。”劉蔚教授提醒,加強高血壓防控刻不容緩。


      作為許多心血管疾病的危險因素,高血壓正影響著全球10億人的健康。每年,都有900萬人死于與血壓升高相關(guān)的疾病[1]。

      而在中國,根據(jù)最新數(shù)據(jù)[2],2012-2015年我國18歲及以上居民高血壓患病粗率高達27.9%。也就是說,每4個人里面,至少有1個是高血壓患者。

      但其實,這種危險本不必如此高!

      時值“世界高血壓日”與“全國高血壓日”,“醫(yī)學(xué)界”特邀北心內(nèi)科高血壓研究室主任劉蔚教授回顧高血壓領(lǐng)域的診治進展,探討高血壓防治之道。



      從5.1%到27.9%,患病率不斷升高,

      且還將繼續(xù)升高……

      “50年代,我們國家的高血壓患病率只有5.1%左右;到了70年代,是7.7%左右;而到了90年代,上升到13.6%;而現(xiàn)在,高血壓患病率達到了27.9%?!?/span>

      但與不斷攀升的高血壓患病率形成鮮明對比的是,國人對于高血壓的認知實在知之甚少!

      “我國有近2.5億的高血壓患者,但知曉率只有51.6%,治療率只有45.8%,血壓控制率就更低了,為16.8%。”劉蔚教授進一步談道。

      這其中不得不提的一類患者:明明生活方式已經(jīng)很關(guān)注了,而且也足劑量地合理應(yīng)用了3種或3種以上的降壓藥(其中包括了一種噻嗪類利尿劑),但觀察了一段時間后(至少治療 4 周),血壓依舊沒降到目標水平下面,或者需要至少4種降壓藥才能控制住血壓。

      “這類患者我們稱為難治性高血壓或頑固性高血壓。”劉蔚教授解釋道。

      然而由于診斷困難等原因,目前難治性高血壓的患病率并不十分清楚,參考近幾年的臨床試驗結(jié)果,結(jié)合來自經(jīng)常就診的高血壓患者的數(shù)據(jù)以及高血壓研究中心的現(xiàn)有數(shù)據(jù),推算其患病率約為 5%-30%。[3]

      “這個比例也是不低的?!眲⑽到淌诮ㄗh,對于難治性高血壓的患者,除了要進行充分的藥物治療之外,生活方式干預(yù)也非常重要。



      從不了解高血壓的危害到各類降壓藥物“次第開放”!

      降壓,我們還能期待更多!

      “上世紀50年代之前,通常不認為高血壓是一種對人類有害的疾病,而是看作一種正常的生理反射,所以當時很多高血壓人群并沒有得到很好的治療?!钡请S著人們對高血壓這一疾病的認識和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的積累,劉蔚教授表示,我們對高血壓危害的認識也不斷深入,降壓治療的方法也越來越多。 

      • 60年代我們就有了現(xiàn)在常用的降壓藥之一——利尿劑,主要是通過減少鈉和體液潴留,降低血容量而使血壓下降。

      • 但是單一藥物對血壓的控制并不理想,因此到了70年代又有了β受體阻斷劑。

      • 接下來,在70年代后期,我們又有了鈣拮抗劑(CCB),80年代出現(xiàn)了血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI),90年代有了血管緊張素受體阻斷劑(ARB)。

      “現(xiàn)在最常用的5大類降壓藥,都是在上世紀60年代到90年代問世并不斷發(fā)展而來的,并在我們現(xiàn)代高血壓的治療中起到了非常重要的主導(dǎo)作用?!眲⑽到淌诒硎?。

      然而,鑒于當前高血壓患者還在不斷增加,血壓控制率依舊沒有達到理想的水平,我們對高血壓的病因和發(fā)病機制仍在不斷探索,國內(nèi)外各大制藥企業(yè)也在不斷研發(fā)和生產(chǎn)新型和新作用機制的降壓藥。

      1
      新作用機制帶來的新藥
      • 氨基肽酶A抑制劑——作用機制是阻斷腦內(nèi)血管緊張素II向血管緊張素III的轉(zhuǎn)變。后者通過增加血液中抗利尿激素濃度、增加與血管收縮相關(guān)的交感神經(jīng)原活性以及抑制壓力感受器反射等機制參與血壓的升高。目前,該藥已經(jīng)完成了2期臨床試驗,未來或?qū)楦哐獕夯颊咛峁┬碌倪x擇,特別是低腎素、高血管加壓素的患者。

      • 血管緊張素II受體激動劑——我們都知道血管緊張素II通過激活A(yù)T1受體導(dǎo)致血管收縮、抗尿鈉排泄、醛固酮分泌、交感神經(jīng)激活、靶器官損傷等不利作用。而進一步研究顯示,AT2受體激活可抵消血管緊張素II激活A(yù)T1受體所帶來的不良反應(yīng)。目前,AT2受體激動劑處于動物試驗階段,未來也非常有希望進入臨床。

      • 可溶性鳥苷酸環(huán)化酶激活劑——這類藥物主要用于射血分數(shù)低的心衰患者,激活心衰患者由于一氧化氮生成及活性受損而無法充分激活的鳥苷酸環(huán)化酶,修復(fù)心臟和血管功能異常。同時,這類藥物在動物試驗中也發(fā)現(xiàn)了很好的降壓作用,未來值得期待。

      2
      “跨界”降壓的新藥

      近年來,我們在一些治療其他疾病的藥物中也發(fā)現(xiàn)了很好的降壓作用。

      • SGLT-2抑制劑,作為非胰島素依賴的降糖藥,不僅有很好的降糖作用,進一步的研究發(fā)現(xiàn)它其實具有多效性,除了降低血糖外,也有降血壓、降體重、減少心衰發(fā)生的作用。

      • 血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI),它第一個上市用于射血分數(shù)降低心衰患者治療的ARNI,然而在心衰治療之前,已有研究證實此類藥物也有很好的降壓作用,因此,它也能“跨界”降壓。

      3
      現(xiàn)有藥物組成新的固定復(fù)方 

      如不同ACEI/ARB+噻嗪類利尿劑、不同ACEI/ARB +CCB、CCB+β受體阻斷劑、ACEI/ARB +CCB +噻嗪類利尿劑等組成的固定復(fù)方制劑。

      4
      現(xiàn)有降壓藥增加新的“家族成員”

      如新型CCB類藥物tylerdipine、新型ARB阿利沙坦酯等?!?/span>

      劉蔚教授進一步談到,“我們也非常期待這些藥物上市之后,可以為更多的高血壓患者帶來福音,使我們國家高血壓的控制率能夠進一步的提高,使心血管疾病的發(fā)生率、死亡率進一步的減少!”

      專家簡介

      劉蔚

      劉蔚,主任醫(yī)師,教授,醫(yī)學(xué)博士。北心內(nèi)科高血壓研究室主任。主要學(xué)術(shù)任職:北京醫(yī)師協(xié)會高血壓專委會副主任委員、中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會女性健康學(xué)組委員、中國高血壓聯(lián)盟理事、中國醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會委員;、中國醫(yī)藥教育協(xié)會高血壓專業(yè)委員會常務(wù)委員、《中華高血壓雜志》等雜志編委。

      參考文獻:
      [1]世界衛(wèi)生組織:高血壓全球概要

      [2]《中國高血壓防治指南》修訂委員會. 中國高血壓防治指南2018年修訂版[J]. 心腦血管病防治, 2019, 19(01):6-49.

      [3]孫寧玲, 霍勇, 王繼光,等. 難治性高血壓診斷治療中國專家共識[J]. 中國介入心臟病學(xué)雜志, 2013.

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