腸道菌群對人類整體健康的重要性已經(jīng)越來越被大家所接受?！吧畛?000天”指從懷孕到出生后的前兩年，是身體組織、器官、系統(tǒng)發(fā)育成熟的關(guān)鍵時(shí)期，影響著新生兒對宮內(nèi)環(huán)境的記憶和出生后對外界環(huán)境的應(yīng)對，是決定孩子一生健康的關(guān)鍵時(shí)期。而這期間一個(gè)健康的腸道菌群的發(fā)育尤為重要。很多因素影響著嬰幼兒腸道菌群的健康發(fā)育，在生命最初的1000天里優(yōu)化嬰幼兒腸道菌群健康，可能有助于促進(jìn)嬰幼兒健康。益生菌和益生元常常添加到嬰兒配方奶粉中：益生元低聚糖可以刺激雙歧桿菌的生長，目的是模擬母乳喂養(yǎng)嬰兒的胃腸道菌群；而益生菌也有助于預(yù)防和治療某些嬰幼兒疾病狀況，比如降低早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎的風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防和治療嬰兒急性腸胃炎。

健康的嬰幼兒菌群是什么樣的？ 

談到嬰幼兒腸道菌群，那么問題來了：最合適最健康的嬰幼兒腸道菌群究竟是什么樣的？答案目前似乎無解。我們都知道剖宮產(chǎn)與順產(chǎn)嬰兒或母乳喂養(yǎng)與配方奶粉喂養(yǎng)的嬰兒之間腸道菌群發(fā)育存在重要差異。眾所周知，母親的腸道菌群受藥物（比如抗生素、抗酸藥）、飲食、壓力和許多其它因素的影響。母乳喂養(yǎng)的順產(chǎn)嬰兒的腸道菌群通常被認(rèn)為是健康的菌群，但是這也取決于母親的腸道菌群。所以最健康的嬰幼兒腸道菌群仍然需要收集更多的數(shù)據(jù)來加以定義。早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、配方奶粉喂養(yǎng)、抗生素使用和營養(yǎng)不良都與腸道菌群失調(diào)有關(guān)，而菌群失調(diào)又與多種疾病有關(guān)，比如壞死性小腸結(jié)腸炎、炎癥性腸病、腸絞痛和兒童期過敏等。

益生菌

益生菌是“攝入足夠數(shù)量時(shí)，能夠?qū)λ拗鹘】诞a(chǎn)生有益影響的活性微生物”。根據(jù)目前的研究，利用特定組合的益生菌，可以促進(jìn)健康的妊娠到分娩，降低感染和炎癥性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，開啟健康地生活。圍產(chǎn)期和生命早期特定益生菌干預(yù)可用于健康后代和有慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)的后代的疾病預(yù)防。有證據(jù)表明，在抗生素治療不可避免的情況下，通過使用益生菌或益生元可以幫助恢復(fù)嬰兒腸道菌群的平衡，并可能減輕抗生素對發(fā)育中的免疫系統(tǒng)的潛在負(fù)面影響。

菌株特異性

毫無疑問，對于特定的醫(yī)療目的，益生菌菌株的作用具有菌株特異性。母乳喂養(yǎng)的婦女從懷孕36周到產(chǎn)后3個(gè)月母乳喂養(yǎng)期間補(bǔ)充益生菌（鼠李糖乳桿菌、嗜酸乳桿菌或動(dòng)物雙歧桿菌），只有鼠李糖乳桿菌在10日齡和3月齡時(shí)在兒童身上定植。從母乳喂養(yǎng)的嬰兒糞便中分離出的50株乳酸菌中有5株具有益生菌特性。這5個(gè)分離菌株能夠?qū)Τf古霉素以外所有測試的抗生素均表現(xiàn)出敏感性，能夠在模擬胃腸道環(huán)境的酸和膽鹽溶液中存活，能夠抑制大腸桿菌O157: H7和霍亂弧菌的生長。細(xì)菌物種鑒定結(jié)果表明，這5株分離菌株均為鼠李糖乳桿菌。然而，菌株特異性的相關(guān)性取決于所期望的益生菌特性。能夠在胃酸和膽汁中存活的益生菌才能夠到達(dá)結(jié)腸發(fā)揮作用。

產(chǎn)品組合、服用劑量和服用時(shí)間 

許多益生菌產(chǎn)品是不同菌種的組合。數(shù)據(jù)表明，有時(shí)候組合產(chǎn)品比單一菌株更有效，但有時(shí)單一菌株似乎更有效。

一般來說，高劑量比低劑量更有效。然而，一些薈萃分析卻得出了完全相反的結(jié)論：在腸易激綜合征患者中，單一益生菌、低劑量、短時(shí)間的治療似乎在改善總體癥狀反應(yīng)和生活質(zhì)量方面更有效。

關(guān)于益生菌的服用時(shí)間，似乎開始得越早，效果越好，比如在治療急性腸胃炎方面。益生菌對配方奶粉喂養(yǎng)嬰兒免疫系統(tǒng)發(fā)育具有有益作用。早期補(bǔ)充益生菌（0-27日齡）與27日齡后補(bǔ)充或不補(bǔ)充益生菌相比，可以顯著降低胰島自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。因此，早期補(bǔ)充益生菌可以降低糖尿病遺傳風(fēng)險(xiǎn)高的兒童胰島自身免疫的風(fēng)險(xiǎn)。

益生菌的安全性

一般來說，益生菌通常被認(rèn)為是安全的；然而，也有少數(shù)副作用的報(bào)道，主要是敗血癥。在身體脆弱的免疫功能不足的早產(chǎn)兒中增加益生菌的使用可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，比如敗血癥。

益生菌的功效

益生菌能夠降低早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素、產(chǎn)后母乳喂養(yǎng)和腸內(nèi)喂養(yǎng)等方法都不能排除壞死性小腸結(jié)腸炎，因?yàn)檫@些方法不能解決疾病發(fā)病的復(fù)雜性。益生菌在腸道功能和防御機(jī)制的各個(gè)方面都具有明顯的有益作用，因此益生菌在預(yù)防壞死性小腸結(jié)腸炎方面很有潛力。然而也并不是所有益生菌的作用都是積極的，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)短雙歧桿菌在預(yù)防早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎和遲發(fā)性敗血癥方面沒有任何益處。因此，在開始對早產(chǎn)兒常規(guī)應(yīng)用益生菌以前，應(yīng)考慮其風(fēng)險(xiǎn)/益處。現(xiàn)在新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理大大降低了壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)病率。給極低出生體重嬰兒口服補(bǔ)充益生菌是安全的，因?yàn)檠芯恳呀?jīng)證明它們不會(huì)影響18-24月齡時(shí)的神經(jīng)運(yùn)動(dòng)、神經(jīng)感覺和認(rèn)知結(jié)果。

益生菌菌株被證明可以預(yù)防感染性疾病，比如腸胃炎、呼吸道感染和泌尿道感染等。有研究報(bào)道，補(bǔ)充雙歧桿菌的嬰兒發(fā)生呼吸道感染的次數(shù)較少。益生菌還能縮短感染性疾病的病程，比如腸胃炎。許多研究表明，添加到嬰兒配方奶粉中的益生菌可能對感染性腸胃炎具有保護(hù)作用。此外，益生菌在預(yù)防和治療抗生素相關(guān)腹瀉方面也很有效。

益生菌還可能在嬰幼兒腸絞痛和腸易激綜合征中發(fā)揮作用。益生菌也可以減少反胃，接受益生菌治療的嬰兒在治療結(jié)束時(shí)每日反胃次數(shù)減少。益生菌可以提高幽門螺旋桿菌感染的根除率。有些益生菌菌株還可以幫助預(yù)防特應(yīng)性皮炎。

以上關(guān)于益生菌在嬰幼兒人群中的健康功效還不盡詳細(xì)，充分表明益生菌在嬰幼兒免疫介導(dǎo)性疾病到感染等一系列疾病中的作用。但是值得注意的是，益生菌的功效是具有菌株特異性的，應(yīng)該避免將其功效普遍化。

懷孕期間使用益生菌 

懷孕期間和哺乳期間給母親補(bǔ)充的益生菌可以在其胃腸道菌群中找到，而且研究已經(jīng)證明，孕期和哺乳期給母親補(bǔ)充某些益生菌菌株對嬰兒特應(yīng)性皮炎的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度具有預(yù)防作用。

益生菌在預(yù)防特應(yīng)性皮炎中的積極作用可能與所使用的益生菌菌株類型、補(bǔ)充方法、開始時(shí)間、劑量大小和持續(xù)補(bǔ)充時(shí)間有關(guān)。一項(xiàng)薈萃分析表明，在產(chǎn)前和產(chǎn)后使用益生菌，無論是一般人群還是高過敏風(fēng)險(xiǎn)人群，益生菌在預(yù)防特應(yīng)性皮炎方面都具有保護(hù)作用。母親僅僅通過攝入益生菌就足以長期減少嬰幼兒特應(yīng)性皮炎的累積發(fā)病率，但是不能減少其它與過敏有關(guān)的疾病。

世界過敏組織的指導(dǎo)方針確定，使用益生菌可以幫助預(yù)防濕疹。世界過敏組織建議：（1）可能分娩高過敏風(fēng)險(xiǎn)嬰兒的孕婦使用益生菌；（2）有高過敏風(fēng)險(xiǎn)嬰兒的母親在母乳喂養(yǎng)期間使用益生菌；（3）對高過敏風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒使用益生菌。

益生元 

經(jīng)典的益生元定義是“一種不可消化的膳食成分，通過選擇性地刺激結(jié)腸中的一種或多種細(xì)菌的生長和/或活性，從而對宿主健康產(chǎn)生有益影響”。最近，益生元被重新定義為“一種選擇性的可發(fā)酵成分，可導(dǎo)致胃腸道菌群的組成和/或活性發(fā)生特定變化，從而給宿主健康帶來好處”。益生元的應(yīng)用旨在恢復(fù)腸道菌群的多樣性和活性。一些數(shù)據(jù)表明，如果給從出生到6月齡的嬰兒補(bǔ)充益生元，在12月齡時(shí)仍然可以觀察到益生元對雙歧桿菌的促進(jìn)效應(yīng)。

某些益生元低聚糖對胃腸道菌群的影響很明顯，對非便秘嬰兒的排便頻次具有影響，可以使配方奶粉喂養(yǎng)嬰兒的排便模式更接近母乳喂養(yǎng)的嬰兒。對于益生元其它可能的影響，比如減少感染、減少特應(yīng)性皮炎等，目前還沒有定論。

結(jié)論 

關(guān)于腸道菌群對人類總體健康的重要性已經(jīng)越來越被大家所接受。從懷孕開始到生命的頭兩年，一個(gè)健康的腸道菌群的發(fā)育可能影響人類一生的健康。腸道共生菌群的一些核心細(xì)菌可以對許多最具威脅性的抗生素耐藥性病原體具有定殖抗力，它們對于疾病的預(yù)防和治療十分重要。益生菌和益生元在不同健康狀況的預(yù)防和治療中的應(yīng)用越來越多。益生菌可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群、加強(qiáng)黏膜屏障功能、抑制病原體黏附、促進(jìn)先天免疫和適應(yīng)性免疫的成熟，促進(jìn)嬰幼兒的整體健康。值得注意的是，對于特定醫(yī)療目的，益生菌菌株具有明顯的菌株特異性；不同的益生菌組合、不同的服用劑量以及不同的服用時(shí)間都可能產(chǎn)生得到不同的結(jié)果。