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1. Enhanced Therapeutic Effects of MSC-derived Exosomeswith an Injectable Hydrogel for Hindlimb Ischemia Treatment. 可注射水凝膠結(jié)合MSC衍生外泌體治療能夠增強(qiáng)后肢缺血的治療效果。 [ACS Appl Mater Interfaces] IF=8.097 PMID：30118197 摘要：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）衍生的外泌體已被認(rèn)為是各種疾病的無細(xì)胞治療的新候選者。然而，在移植后提升外泌體在體內(nèi)的滯留時間和穩(wěn)定性是MSC衍生的外泌體臨床應(yīng)用中的主要挑戰(zhàn)。在這里，我們研究了人胎盤來源的MSCs（hP-MSCs）衍生的外泌體與殼聚糖水凝膠結(jié)合是否可以提高外泌體的保留和穩(wěn)定性，并進(jìn)一步增強(qiáng)其治療效果。我們的研究結(jié)果表明，殼聚糖水凝膠顯著提高了外泌體中蛋白質(zhì)和微小RNA的穩(wěn)定性，并且通過Gaussia熒光素酶成像證實(shí)了外泌體的滯留時間延長。此外，我們評估了體外摻入外泌體的水凝膠的內(nèi)皮保護(hù)和促血管生成能力。同時，我們評估了水凝膠摻入外泌體在后肢缺血小鼠模型中的治療功能。我們的數(shù)據(jù)表明，殼聚糖水凝膠可以增強(qiáng)外泌體的保留和穩(wěn)定性，并進(jìn)一步增強(qiáng)后肢缺血的治療效果，如螢火蟲熒光素酶血管生成成像所揭示的。本研究中使用的策略可能有助于開發(fā)簡單有效的方法來評估和增強(qiáng)干細(xì)胞衍生的外泌體的治療效果。 PS：目前研究者使用外泌體作為藥物載體或治療藥劑時通常采用直接注射的方式來實(shí)現(xiàn)。但是外泌體在體內(nèi)駐留時間和穩(wěn)定性存疑。如何提高外泌體在體內(nèi)的駐留時間也是一個值得我們探討的問題。這篇文章提出了一種不錯的方法，通過將可注射水凝膠裝載MSC來源的外泌體用于后肢缺血的治療并取得了不錯的效果。這暗示我們通過優(yōu)化外泌體施用的方式和策略可以提高外泌體利用率。 2. Cancer Cell-Derived, Drug-Loaded Nanovesicles Induced by Sulfhydryl-Blocking for Effective and Safe Cancer Therapy. 由巰基阻斷誘導(dǎo)的癌癥細(xì)胞衍生的藥物負(fù)載納米顆粒用于有效和安全的癌癥治療。 [ACS Nano] IF=13.709 PMID：30130093 摘要：由于其理想的大小范圍和內(nèi)在的生物相容性，細(xì)胞外囊泡（EV）作為治療載體具有很大的前景。有限的可擴(kuò)展性，生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制不佳以及繁瑣的分離和純化過程已經(jīng)導(dǎo)致EV治療進(jìn)展應(yīng)用到臨床面臨重大困難。在這里，我們通過制備由巰基阻斷（NIbS）誘導(dǎo)的細(xì)胞衍生的納米囊泡來克服這些挫折，在治療遞送的理想尺寸范圍內(nèi)，可以進(jìn)一步加載化學(xué)治療藥物多柔比星（DOX），產(chǎn)生NIbS / DOX 。這種化學(xué)起泡方法適用于大多數(shù)細(xì)胞類型，可實(shí)現(xiàn)高效，快速，簡單的收獲和純化以及易于擴(kuò)展生產(chǎn)。與脂質(zhì)體制劑相比，使用NIbS / DOX改善了DOX的細(xì)胞攝取和細(xì)胞內(nèi)釋放。我們還證實(shí)，在負(fù)載腫瘤的C57BL / 6小鼠中，與用游離藥物或脂質(zhì)體藥物治療相比，NIbS / DOX顯著減緩腫瘤生長并導(dǎo)致生存率的改善。因為它們易于大規(guī)模制備，是藥物負(fù)載的良好候選物，并且能夠有效地施用治療劑，避免在重要器官中大量的非特異性分布，所以NIbS是用于改善癌癥治療效果的有前途的治療載體。此外，當(dāng)NIbS衍生自適用的細(xì)胞類型時，它可以很容易地擴(kuò)展到免疫療法，基因療法和細(xì)胞療法。 PS：細(xì)胞外囊泡作為藥物載體用于藥物遞送是目前極具前景的研究方向。但是目前細(xì)胞外囊泡難以大批量制備，不易純化等問題困擾著未來的臨床應(yīng)用。這篇文章提出了通過化學(xué)刺激來改變細(xì)胞特性并增加細(xì)胞外囊泡釋放量的方法。感興趣的可以了解一下。 3. Bioinformatic analysis of endogenous and exogenous small RNAs on lipoproteins. 脂蛋白結(jié)合的內(nèi)源性和外源性小RNA的生物信息學(xué)分析。 [J Extracell Vesicles] PMID：30128086 摘要：為了通過測序（sRNA-seq）全面研究細(xì)胞外小RNA（sRNA），我們開發(fā)了一種新的分析流程來克服分析中的當(dāng)前限制，我們將其命名為“用于細(xì)胞外sRNA的整合基因組分析工具（TIGER）”。為了證明該工具的功效，我們對小鼠脂蛋白，膽汁，尿液和肝臟進(jìn)行sRNA-seq。 TIGER管道的一個關(guān)鍵進(jìn)步是能夠分析基因組，親本RNA和單個片段水平的宿主和非宿主sRNA。與現(xiàn)有軟件相比，TIGER能夠識別脂蛋白中約60％的sRNA和肝臟，膽汁和尿液中> 85％的sRNAs。此外，TIGER使用層次聚類，相關(guān)性，β分散，主要坐標(biāo)分析和置換多變量方差分析，促進(jìn)了脂蛋白sRNA特征與每個級別的不同樣本類型的比較。 TIGER分析還用于量化exRNA的不同特征，包括5'miRNA變體，3'miRNA非模板化添加物和親本RNA位置覆蓋。結(jié)果表明，脂蛋白上的大多數(shù)sRNA是來自微生物組和環(huán)境中細(xì)菌來源的非宿主sRNA，特別是來自Proteobacteria的rRNA衍生的sRNA?？偟膩碚f，TIGER促進(jìn)了脂蛋白和生物流體sRNA的新發(fā)現(xiàn)，并且對細(xì)胞外RNA領(lǐng)域具有巨大的適用性。 PS：文章介紹了一種對小RNA的數(shù)據(jù)分析方法來改善目前小RNA分析過程中的問題。該方法對細(xì)胞外小RNA的分析具有一定的優(yōu)勢。 4. Detecting miRNA biomarkers from extracellular vesicles for cardiovascular disease with a microfluidic system. 使用微流體系統(tǒng)檢測來自細(xì)胞外囊泡的miRNA生物標(biāo)志物用于心血管疾病診治。 [Lab Chip] IF=5.995 PMID：30118128 摘要：根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報告，心血管疾?。–VDs）是全球死亡的主要原因之一，每年造成超過1800萬人死亡。用于CVD的傳統(tǒng)檢測方法包括心臟計算機(jī)斷層掃描，心電圖和心肌灌注成像掃描。盡管通過這種生物成像技術(shù)診斷CVD是常見的，但這些方法相對昂貴并且在其早期階段不能檢測CVD。相比之下，從血流中的細(xì)胞外囊泡（EV）中提取的某些微RNA（miRNA）生物標(biāo)記物的水平已被認(rèn)為是早期CVD檢測的有希望的指標(biāo)。然而，使用現(xiàn)有方法檢測和定量miRNA是相對勞動密集且耗時的。在這項研究中，配備高靈敏度場效應(yīng)晶體管（FET）的新型集成微流體系統(tǒng)能夠在5小時內(nèi)進(jìn)行EV提取，EV裂解，靶miRNA分離和miRNA檢測。對于兩種靶向miRNA，miR-21和miR-126，檢測限在生理范圍（飛摩爾）內(nèi)，這意味著該整合的微流體系統(tǒng)有可能用作早期檢測CVD的工具。 PS：《芯片實(shí)驗室》是一個比較偏應(yīng)用的雜志。這篇文章介紹了研究者開發(fā)的新型微流控系統(tǒng)用于短時間內(nèi)完成血液中EV的提取裂解和靶標(biāo)的檢測，它能夠適用于早期心血管疾病的診斷。感興趣的朋友可以看一看。 5. M1 Macrophage-Derived Nanovesicles Potentiate the Anticancer Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors. M1巨噬細(xì)胞衍生的納米囊泡可增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的抗癌功效。 [ACS Nano] IF=13.709 PMID：30133260 摘要：癌癥免疫療法是調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞以誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答。腫瘤使用免疫檢查點(diǎn)來逃避免疫細(xì)胞攻擊。免疫檢查點(diǎn)抑制劑如抗PD-L1抗體（aPD-L1），臨床上用于癌癥治療，可以阻斷免疫檢查點(diǎn)，使免疫系統(tǒng)可以攻擊腫瘤。然而，免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療可能受到腫瘤微環(huán)境（TME）內(nèi)巨噬細(xì)胞極化成M2腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）的阻礙，其通過釋放抗炎細(xì)胞因子和血管生成因子來抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答并促進(jìn)腫瘤生長。在這項研究中，我們使用來自M1巨噬細(xì)胞（M1NVs）的外泌體模擬納米囊泡將M2 TAM再極化為釋放促炎細(xì)胞因子并誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答的M1巨噬細(xì)胞，并研究巨噬細(xì)胞復(fù)極化是否可以增強(qiáng)aPD-L1的抗癌功效。 M1NV處理誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞在體外和體內(nèi)成功極化為M1巨噬細(xì)胞。將M1NV靜脈內(nèi)注射到荷瘤小鼠中抑制腫瘤生長。重要的是，與單獨(dú)注射M1NV或aPD-L1相比，注射M1NV和aPD-L1的組合進(jìn)一步減小了腫瘤大小。因此，我們的研究表明，M1NV注射可以將M2 TAM再極化為M1巨噬細(xì)胞，并增強(qiáng)檢查點(diǎn)抑制劑治療的抗腫瘤功效。 PS：巨噬細(xì)胞極化（所謂極化可以理解為分化）分為兩種M1型和M2型。在正常生理過程中M1型巨噬細(xì)胞主司免疫促進(jìn)及殺傷功能，主要在炎癥反應(yīng)的前期出現(xiàn)，M2型巨噬細(xì)胞主司免疫抑制降低殺傷及促進(jìn)修復(fù)功能。腫瘤組織通常會利用M2型樣巨噬細(xì)胞的特性。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞就是一類與M2型巨噬細(xì)胞類似的巨噬細(xì)胞。它們可以抑制腫瘤免疫反應(yīng)并促進(jìn)腫瘤生長。PD-L1免疫治療同樣受到巨噬細(xì)胞的影響。文章則通過M1型巨噬細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡來處理M2型樣的巨噬細(xì)胞來將后者轉(zhuǎn)極化為M1型樣的巨噬細(xì)胞。實(shí)驗證明通過M1型巨噬細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡結(jié)合PD-L1抗體可以取得比較好的治療效果，交兩者單獨(dú)使用有更明顯的療效。 6. Extracellular Vesicles Work as a Functional Inflammatory Mediator Between Vascular Endothelial Cells and Immune Cells. 細(xì)胞外囊泡作為血管內(nèi)皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞之間的功能性炎癥介質(zhì)。 [Front Immunol] IF=5.511 PMID：30131806 摘要：細(xì)胞外囊泡（EV）介導(dǎo)的單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞（EC）之間的細(xì)胞間通訊可能在心血管疾?。–VD）期間在血管炎癥和動脈粥樣硬化斑塊形成中起主要作用。雖然最近已經(jīng)認(rèn)識到?。ㄍ饷隗w）和大EV（微泡）在CVD中的關(guān)鍵參與，但是大量EV（外泌體+微囊泡）對血管細(xì)胞功能以及它們的炎癥能力的促和/或抗炎作用依舊不明確。本研究旨在揭示源自對照（uEV）和TNF-α誘導(dǎo)的炎癥內(nèi)皮細(xì)胞（tEV）的EV免疫調(diào)節(jié)作用，并確定其影響受體單核細(xì)胞（THP-1）和內(nèi)皮細(xì)胞炎癥狀態(tài)的能力（ HUVEC）。在這里，我們研究表明來自炎癥血管EC的EV容易被THP-1和HUVEC吸收。人源炎癥抗體芯片與ELISA研究結(jié)果顯示與uEV相比，tEV含有趨化介質(zhì)，包括細(xì)胞間粘附分子（ICAM）-1，CCL-2，IL-6，IL-8，CXCL-10，CCL-5。此外，EV可介導(dǎo)功能性炎癥介質(zhì)向其靶細(xì)胞的選擇性轉(zhuǎn)移，并將其調(diào)節(jié)至促炎（HUVEC）或抗/促炎（THP-1）模式。因此，tEV處理的HUVEC中促炎標(biāo)記物（IL-6，IL-8和ICAM-1）的表達(dá)增加。在THP-1中，EC-EV確實(shí)誘導(dǎo)了促炎和抗炎反應(yīng)的混合效應(yīng)，如ICAM-1，CCL-4，CCL-5和CXCL-10蛋白的升高的表達(dá)所示。在功能水平上，EC-EV介導(dǎo)炎癥并促進(jìn)THP-1的粘附和遷移?？傊?，我們的研究結(jié)果證明，從發(fā)炎的EC中釋放的EV富含炎癥標(biāo)記物，趨化因子和細(xì)胞因子，這些能夠在EC和單核細(xì)胞之間建立有針對性的交叉對話，并將它們重新編程為促炎或抗炎表型。 PS：文章主要研究了心血管疾病狀態(tài)下內(nèi)皮細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡對炎癥的調(diào)節(jié)作用。 7. Nano in nano: Biosynthesized gold and ironnanoclusters cargo neoplastic exosomes for cancer status biomarking. 納米結(jié)構(gòu)中納米結(jié)構(gòu)：生物合成的金和鐵納米團(tuán)簇貨物通過腫瘤外泌體用于癌癥狀態(tài)生物標(biāo)記。 [Nanomedicine] IF=6.5 PMID：30130583 摘要：及時檢測對于成功治療癌癥至關(guān)重要。我們的研究描述了一種新方法，其涉及利用原位生物合成的納米級金和鐵探針利用腫瘤細(xì)胞環(huán)境進(jìn)行生物成像，并隨后通過循環(huán)系統(tǒng)中外泌體傳播Au-Fe納米團(tuán)簇。我們在它們各自的預(yù)離子溶液（HAuCl4，F(xiàn)eCl2）原位生物合成后從處理過的鼠模型的血液中分離出Au-Fe貨物外泌體，而Na2SeO3補(bǔ)充劑可以參與到Au致死效應(yīng)中。各種差異表達(dá)基因的微陣列數(shù)據(jù)揭示了用Au-Fe-Se三聯(lián)體離子溶液處理后SGC-7901細(xì)胞系中上調(diào)的腫瘤消融和金屬結(jié)合基因。從深部腫瘤分泌后，Au-Fe納米團(tuán)簇貨物外泌體（納米納米）的分離可能有助于早期診斷，并在相關(guān)治療期間和之后揭示腫瘤消融狀態(tài)，如放射性化學(xué)療法等。 PS：文章介紹了一種通過體內(nèi)合成納米顆粒并被囊泡包裹用于腫瘤標(biāo)記和病情分析的系統(tǒng)。Hzangs能力有限，翻譯不到位，請輕刀。 8. Exosome Biochemistry and Advanced Nanotechnology for Next-Generation Theranostic Platforms. 外泌體生物化學(xué)和先進(jìn)納米技術(shù)用于新一代治療平臺搭建。 [Adv Mater] IF=21.95 PMID：30126052 摘要：最近在外泌體納米技術(shù)領(lǐng)域取得的顯著技術(shù)進(jìn)步為外泌體相關(guān)生物學(xué)，化學(xué)，病理學(xué)和治療學(xué)的發(fā)展提供了前所未有的機(jī)會，這為科學(xué)界設(shè)計基于外泌體的納米治療平臺奠定了堅實(shí)的基礎(chǔ)。作為天然納米載體的外泌體的獨(dú)特結(jié)構(gòu)/組成/形態(tài)特征，以及它們具有特殊病理生理學(xué)作用的迷人物理化學(xué)/生物化學(xué)特性，觸發(fā)了研究者對這些具有內(nèi)在生物學(xué)功能的細(xì)胞衍生納米囊泡的無心遐想。在此，基于外泌體研究的現(xiàn)有技術(shù)的代表性實(shí)例，從它們的形成，生物學(xué)功能，制備和表征到它們的廣泛性，我們努力全面的概述外泌體納米技術(shù)的最新進(jìn)展，納米醫(yī)學(xué)應(yīng)用。目前研究者們高度期望更好，更清晰地闡明基于外泌體的先進(jìn)納米技術(shù)在構(gòu)建治療診斷納米平臺時的基本原理，我們有理由相信將外泌體作為內(nèi)源性細(xì)胞衍生納米載體的內(nèi)在優(yōu)勢與傳統(tǒng)納米醫(yī)學(xué)的先進(jìn)設(shè)計方法相結(jié)合，能夠發(fā)揮外泌體的固有優(yōu)勢建立下一代治療診斷納米平臺。 PS：這是一篇不錯的綜述文章，全面的介紹了很多外泌體相關(guān)的基礎(chǔ)知識。然后從外泌體作為納米治療平臺角度出發(fā)總結(jié)了目前外泌體的研究進(jìn)展并展望了未來的發(fā)展?jié)摿Α?/span> hzangs建立了qq實(shí)名交流群，感興趣的來哦~ 歡迎大家來這里聊聊天，交流交流課題。同時也可以試著解決個人問題 QQ群號：450453711 請實(shí)名入群（加群驗證消息請注明：姓名+單位），謝謝大家配合！ hzangs等著你們來哦~ 今天的整理就到這里。希望大家可以有所收獲。大家下周見！ 科研學(xué)習(xí)班了解一下~ ~（點(diǎn)擊詳細(xì)了解）： 不做實(shí)驗，不寫meta分析，用這個方法輕輕松松發(fā)多篇SCI論文 關(guān)于舉辦系統(tǒng)評價與meta分析學(xué)習(xí)班和臨床科研設(shè)計和數(shù)據(jù)管理學(xué)習(xí)班的通知
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