|
癡呆癥的主要特點為機體的認知和日常生活能力進行性退化，同時其還是一種與機體依賴性和殘疾高負擔相關(guān)的異質(zhì)性綜合征，這種疾病會對人群家庭和社會產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟和心理影響。全球目前大約有5000萬癡呆癥患者，預計到2050年這一數(shù)字將會增加至1.52億。身體虛弱（physical frailty）是一種多系統(tǒng)失調(diào)疾病。如今研究人員發(fā)現(xiàn)身體虛弱或許也是誘發(fā)癡呆癥的風險因素。近日，一篇發(fā)表在國際雜志The Lancet Healthy Longevity上題為“Associations between physical frailty and dementia incidence: a prospective study from UK Biobank”的研究報告中，格拉斯哥大學等機構(gòu)的科學家們通過對來自英國生物樣本庫中的數(shù)據(jù)進行了一項前瞻性研究，揭示了身體虛弱與癡呆癥發(fā)生風險之間的關(guān)聯(lián)。機體虛弱表型單一組分的數(shù)量與人群癡呆癥發(fā)生率之間的非線性關(guān)聯(lián)圖片來源：Fanny Petermann-Rocha,et al. The Lancet Healthy Longevity,November 02, 2020 doi:10.1016/S2666-7568(20)30007-6這項前瞻性研究中，研究人員納入了英國生物樣本庫中有癡呆癥發(fā)病率相關(guān)數(shù)據(jù)，且在基線研究時，并無任何形式癡呆癥的參與者。研究人員利用虛弱表型的修飾版本來定義參與者的身體虛弱狀況，而虛弱表型基于身體的5個組分，即體重減輕、疲勞、體力活動、步態(tài)速度和握力。如果參與者滿足1個或2個標準的話，則被劃分為虛弱前期狀態(tài)（pre-frail）；如果其滿足3個或更多標準的話，則被劃分為虛弱狀態(tài)（frail）。文章中，研究人員利用了社會經(jīng)濟因素、生活方式因素和發(fā)病率計數(shù)調(diào)整后的Cox比例風險模型來調(diào)查參與者機體虛弱與其患癡呆癥風險之間的關(guān)聯(lián)，同時還評估了人群的歸因分值(Population attributable fractions, PAF)。研究者Fanny Petermann-Rocha表示，在502,535名參與者中，有143,215名參與者符合納入的標準且被我們納入到了這項研究分析中。其中有68,500名（47.8%）參與者處于虛弱前期，5565名（3.9%）參與者處于虛弱期。在5.4年的中位隨訪期期間，有726名參與者發(fā)展成了癡呆癥，相比非虛弱個體而言，在完全調(diào)整的模型中，虛弱前期參與者（風險比1.21[95%CI:1.04-1.42]）和虛弱期參與者（風險比1.98[95%CI:1.47-2.67]）患癡呆癥的風險均會增加。在所定義參與者虛弱的5個組分中，體重減輕、疲憊、低握力、步態(tài)速度緩慢均與參與者癡呆癥發(fā)生存在獨立相關(guān)性，基于對人群的歸因分值分析，研究者發(fā)現(xiàn)，在研究樣本中，虛弱前期和虛弱期分別占到了癡呆癥病例的9.9%和8.6%。研究者認為，即使調(diào)整了各種混雜因素后，處于身體虛弱前期和虛弱期的參與者患癡呆癥的風險仍然很高，因此，針對身體虛弱患者的早期診斷和干預或能幫助有效預防并減緩其早期癡呆癥的發(fā)生風險。此前研究人員利用多維度模型（比如虛弱指數(shù)）揭示了癡呆癥與人群機體虛弱之間的關(guān)聯(lián)，而本文研究中研究人員則使用虛弱表型揭示了其二者之間的關(guān)聯(lián)。之前的大多數(shù)研究都使用了較小的樣本量和老年人進行分析，在這些研究對象中，其患癡呆癥的風險較高可能是由于年齡增長而并非是機體的虛弱狀態(tài)。人群全因癡呆癥發(fā)生率與機體虛弱前期之間的關(guān)聯(lián)圖片來源：Fanny Petermann-Rocha,et al. The Lancet Healthy Longevity,November 02, 2020 doi:10.1016/S2666-7568(20)30007-6身體虛弱和癡呆癥之間存在密切相關(guān)性，同時其還共享有類似的常見風險因素，比如社會人口因素（年齡和貧困等）、發(fā)病率和生活方式因素。值得注意的是，本文研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，相比貧困程度較高的對照組參與者而言，貧困水平較低的虛弱前期和虛弱期參與者患癡呆癥的風險或許更高。本文研究結(jié)果或與此前研究人員進行的英國老齡化縱向研究（ELSA）結(jié)果不一致。在ELSA研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，與貧困程度最低的人群相比，貧困程度較高的人群患癡呆癥的風險會增加1.68倍。貧困程度較高的虛弱前期和虛弱期參與者或許要比貧困程度較低的參與者有更高的抗逆性（higher resilience），這就使其能夠更好地適應(yīng)并處理壓力、創(chuàng)傷和不平等等困境。當然研究人員還需要進行更多研究來評估貧困狀況在人群機體虛弱和癡呆癥發(fā)生過程中扮演的關(guān)鍵角色。此前研究結(jié)果表明，機體多個生物系統(tǒng)的功能失調(diào)或是誘發(fā)機體虛弱和癡呆癥的潛在原因，這種失調(diào)或許是由機體合并癥存在所引起的，而合并癥會誘發(fā)機體虛弱和癡呆癥的發(fā)生。然而本文研究中，當研究人員調(diào)整了參與者的發(fā)病數(shù)后依然發(fā)現(xiàn)了參與者機體虛弱和癡呆癥結(jié)局之間的關(guān)聯(lián)，這或許就表明機體虛弱和癡呆癥之間的關(guān)聯(lián)或許并不僅僅是混雜因素所產(chǎn)生的結(jié)果。研究者表示，本文研究中所發(fā)現(xiàn)的機體虛弱和血管性癡呆癥之間較強的關(guān)聯(lián)性或許強調(diào)了中風或/和腦血管疾病可能是參與其二者關(guān)聯(lián)的機制之一。此外，機體虛弱與人群休閑和社會活動減少有關(guān)，這些社交活動有助于人的幸福感和生活滿意度增加，而較低的社會互動或許會增加人群癡呆癥的風險。本文研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，相比非虛弱狀態(tài)的參與者而言，虛弱前期的老年參與者患癡呆癥的風險會增加，而60歲以下機體虛弱的參與者患癡呆癥的風險會增加5.78倍，60歲及以上參與者患癡呆癥的風險則會增加1.76倍。這一研究發(fā)現(xiàn)強調(diào)了人群機體虛弱和癡呆癥之間的關(guān)聯(lián)或許會被年齡因素所修飾，而這還表明，機體虛弱的發(fā)病或許會在個體生命早期開始，因此本文研究還提供了最新證據(jù)來闡釋機體虛弱和癡呆癥發(fā)病率之間的關(guān)聯(lián)，這不僅僅是在此前研究過的老年群體中，在中年人群體中亦是如此。最后研究者總結(jié)道，身體虛弱（虛弱前期和虛弱狀態(tài)）或許與人群癡呆癥發(fā)病風險增加直接相關(guān)。此外，在本文研究用于定義參與者虛弱狀態(tài)的5個組分中，步態(tài)速度緩慢（slow gait speed）和較低握力（low grip strength）或許對人群癡呆癥發(fā)生風險的影響最大，考慮到機體虛弱是中年人群一種可修飾改變的綜合征，因此及早發(fā)現(xiàn)和治療或許有望靶向性預防或減緩包括癡呆癥在內(nèi)的早期神經(jīng)變性疾病的發(fā)生。Fanny Petermann-Rocha,Donald M Lyall,Stuart R Gray, et al. Associations between physical frailty and dementia incidence: a prospective study from UK Biobank, The Lancet Healthy Longevity, November 02, 2020 doi:10.1016/S2666-7568(20)30007-6https://www./journals/lanhl/article/PIIS2666-7568(20)30007-6/fulltext#%20
|
