2019

Haalthy導(dǎo)讀

伊立替康是拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的抑制劑，是SCLC的有效藥物靶點(diǎn)，與鉑類（順鉑或卡鉑）聯(lián)用常作為小細(xì)胞肺癌的常用化療方案。

脂質(zhì)體伊立替康(nal-IRI)是伊立替康的脂質(zhì)體配方，它可以在腫瘤組織中實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體沉積，然后局部釋放伊立替康，并隨后轉(zhuǎn)化為活性代謝物SN-38,具有更強(qiáng)的通透性和保留效應(yīng)，因此療效更佳。

先前nal-IRI已被批準(zhǔn)用于基于吉西他濱治療進(jìn)展后的胰腺轉(zhuǎn)移性腺癌的治療。它在小細(xì)胞肺癌患者中的療效如何呢？

今天ASCO大會上公布了一項(xiàng)名為RESILIENT的研究，RESILIENT是一個(gè)正在進(jìn)行的II/III期臨床試驗(yàn)，評估nal-IRI注射液對SCLC患者的安全性、耐受性和有效性，包括第1部分(劑量發(fā)現(xiàn)和擴(kuò)展隊(duì)列)和第2部分(隨機(jī)對照試驗(yàn))。

大會上公布了第1部分：劑量確定階段的初步結(jié)果，研究結(jié)果證實(shí)更低劑量的nal-IRI反而具有更佳效果，接下來讓我們一起看看試驗(yàn)結(jié)果。

Resilience 是一項(xiàng)分為兩部分的II/III期研究，第1部分研究為開放、單臂、劑量探索及爬坡階段，目的是為第2部分確定nal-IRI單藥治療最佳劑量；并且定義nal-IRI的安全性和耐受性，展示nal-IRI單藥治療的初步療效。

第2部分為隨機(jī)、對照、療效評估階段，目的是比較nal-IRI單藥治療和拓?fù)涮婵?/strong>單藥治療的療效和安全性。

入組患者選取了一線鉑類化療(卡鉑或順鉑)、免疫治療或放化療(包括鉑類化療)后進(jìn)展的SCLC成人患者(≥18歲)，允許患者先前接受免疫治療、無癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。

試驗(yàn)根據(jù)劑量耐受性分為兩組：

C-1:nal-IRI的劑量為85 mg/m²，每2周靜脈注射90分鐘以上

C-2:如果不耐受，則改為70 mg/m²的劑量，每2周靜脈注射90分鐘以上

最終入組了12名患者，其中4人進(jìn)入C-1組，8人進(jìn)入C-2組。

從安全性數(shù)據(jù)來看，常見的不良反應(yīng)包括：腹瀉(91.7%)，惡心(66.7%)，食欲下降(58.3%)，疲勞(41.7%)和嘔吐(41.7%)。

4例C-1患者中有3例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)， 8例C-2患者中有1例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

其中，兩名患者發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)與試驗(yàn)治療有關(guān)，包括：腹瀉、惡心、嘔吐、肝毒性及肝功能異常，且均為C-1患者。

4例C-1患者有劑量限制毒性(腹瀉，n = 3;肝功能異常檢查，n = 1;低鈉血癥，n = 1);C-2無劑量限制毒性。

因次，對于患者而言，劑量為70 mg/m²，每周給藥2次，耐受性良好。

總研究人群的ORR為33.3%，70 mg/m²劑量的ORR高于85 mg/m²劑量(分別為37.5%和25.0%)。

客觀緩解率指腫瘤縮小到一定量并且保持一定時(shí)間的病人的比例，證實(shí)了nal-IRI具有生物活性的初步證據(jù)。

該試驗(yàn)表明，nal-IRI劑量為70 mg/m2，每周給藥2次，耐受性良好，對使用鉑類藥物或在鉑類藥物基礎(chǔ)上進(jìn)展的SCLC患者具有良好的抗腫瘤活性。

目前，第1部分的劑量爬坡試驗(yàn)正在進(jìn)行中,對于復(fù)發(fā)/耐藥小細(xì)胞患者而言，這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究值得期待，后續(xù)Haalthy將持續(xù)關(guān)注nal-IRI臨床試驗(yàn)，為大家?guī)碜钚聢?bào)道。

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參考資料：http://abstracts.

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