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      2019ASCO | 拳打C797S,腳踢EGFR 20插入突變,有效率50%,耐藥不用愁

       肺騰助手_ 2020-12-02
      2019

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      Haalthy導讀

      耐昔妥珠單抗(Necitumumab)在肺癌治療領域原本是個弱雞,雖然被FDA批準聯(lián)合吉西他濱+順鉑一線治療肺鱗癌,卻只能延長1個多月生存期。不過今年ASCO大會上耐昔妥珠單抗成了紅人,因為它找對了自己的位置。

      當耐昔妥珠單抗與王牌EGFR靶向藥奧希替尼合作,竟然能拳打C797S,腳踢EGFR 20插入突變這些連奧希替尼也搞不定的耐藥突變。為什么耐昔妥珠單抗變得這么強?看看ASCO的最新研究怎么說。

      1

      單抗藥物就是可以無視耐藥突變

      耐藥基因突變會導致酪氨酸激酶結構改變,使小分子靶向藥如奧希替尼無法與腫瘤細胞內部的酪氨酸激酶結合而失去抑制作用。

      而耐昔妥珠單抗不一樣,它是一種結合腫瘤細胞表面EGFR受體的單克隆抗體,不結合在細胞內部酪氨酸激酶上,自然無視耐藥突變的影響。所以無論EGFR基因怎么突變,只要腫瘤細胞主要靠EGFR基因驅動就得受耐昔妥珠單抗抑制。

      2

      奧希替尼+耐昔妥珠單抗對付耐藥突變有效率50%

      ASCO大會今天報道了奧希替尼聯(lián)合耐昔妥珠單抗治療EGFR靶向治療耐藥患者I期臨床研究,研究確定了聯(lián)合治療方案的II期臨床試驗推薦劑量:奧希替尼劑量為80毫克,每天口服一次;耐昔妥珠單抗劑量為800毫克,第1、第8天靜脈滴注,每21天為一個治療周期。

      聯(lián)合治療主要嚴重不良反應是皮疹,此外肺炎和淋巴細胞減少也要注意。

      55例患者的療效可評價,療效如下表:



      客觀緩解率

      中位無進展生存期,月

      一、二代EGFR靶向藥耐藥

      總體

      6/21 (29%)

      4.1 (2.5, 8.5)

      T790M陰性,試驗前最后一個治療方案為一、二代EGFR靶向藥

      4/18 (22%)

      3.9 (1.3, 8.3)

      T790M陽性

      0/1 (0%)


      T790M狀態(tài)不明

      2/2 (100%)


      三代EGFR靶向藥耐藥

      總體

      4/30 (13%)

      2.5 (1.3, 5.3)

      T790M陰性

      0/19 (0%)

      1.5 (1.1, 2.6)

      T790M陽性

      4/10 (40%)

      5.3 (2.3, 7.5)

      T790M狀態(tài)不明

      0/1 (0%)


      T790M陽性/C797S陽性

      2/4 (50%)

      6.4

      EGFR 20外顯子插入突變

      2/4 (50%)

      5.3

      圖一 聯(lián)合治療后腫瘤變化瀑布圖

      此外研究還發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療后用血液檢測ctDNA,如果檢測不到有害EGFR突變,那么預示患者療效不錯。

      圖二 一例聯(lián)合治療疾病穩(wěn)定超過11個月的患者的ctDNA監(jiān)測結果,可見聯(lián)合治療開始血液中C797S突變被迅速清除,之后慢慢又出現(xiàn)其他EGFR突變,患者腫瘤保持穩(wěn)定

      奧希替尼聯(lián)合耐昔妥珠單抗的研究仍在招募C797S、EGFR 20插入突變以及奧希替尼一線治療耐藥的患者。

      今年ASCO大會上各種單抗以及單抗耦聯(lián)藥物大熱,很多早期研究結果很鼓舞,看來科學家找到了克服小分子靶向藥耐藥的新方式,希望這些積極的結果能在更大規(guī)模的臨床研究上重現(xiàn)。


      參考資料:http://abstracts.


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