雷莫蘆單抗是禮來公司開發(fā)的VEGFR2 單抗隆抗體，屬于抗血管生成藥物。全球大型III期臨床研究RELAY結(jié)果顯示：雷莫蘆單抗聯(lián)合厄洛替尼相比厄洛替尼+安慰劑可顯著降低初治晚期EGFR突變患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，中位無進(jìn)展生存期延長7個(gè)月?；谶@個(gè)研究結(jié)果，禮來向美國FDA申請(qǐng)擴(kuò)展雷莫蘆單抗的適應(yīng)癥至EGFR突變非小細(xì)胞肺癌一線治療。

那美國FDA會(huì)不會(huì)批呢？通常美國FDA會(huì)參考FDA腫瘤藥物咨詢委員會(huì)的意見，如果咨詢委員會(huì)投票結(jié)果認(rèn)為一個(gè)藥物是有獲益的，那么FDA就會(huì)傾向咨詢委員會(huì)的意見批準(zhǔn)這個(gè)藥物的適應(yīng)癥。但這個(gè)不是絕對(duì)的，有時(shí)FDA也會(huì)跟咨詢委員會(huì)的意見相反。

現(xiàn)在咨詢委員會(huì)已經(jīng)投票通過認(rèn)可RELAY研究的結(jié)果，但是我們看投票的票數(shù)是6票贊成，5反對(duì)，僅僅嬴了1票，為什么有差不多一半的專家反對(duì)呢？反對(duì)意見可能主要集中在以下三方面：

雷莫蘆單抗并未在國內(nèi)上市，國內(nèi)患者更熟悉的是老牌抗血管生成藥物貝伐珠單抗。中國的大型III期臨床研究CTONG1509結(jié)果顯示：貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼一線治療相比厄洛替尼單藥顯著延緩患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，中位無進(jìn)展生存期延長了6.7個(gè)月。

目前，貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼已作為一線治療推薦寫入歐洲ESMO臨床實(shí)踐指南、日本肺癌診療指南以及我國CSCO原發(fā)性肺癌診療指南。歐洲、日本以及我國將貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼寫入指南也有其合理性，首先在這些地區(qū)和國家奧希替尼并未在一線治療中廣泛應(yīng)用，一些歐洲國家甚至沒有批準(zhǔn)奧希替尼一線治療的適應(yīng)癥，厄洛替尼依然是重要的一線藥物。其次貝伐珠單抗和厄洛替尼都是比較老牌的藥了，價(jià)錢相對(duì)便宜，即使聯(lián)合使用經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也比奧希替尼要低，這些地區(qū)和國家的醫(yī)療保險(xiǎn)都是政府主導(dǎo)的，經(jīng)濟(jì)賬肯定要算，綜合來看貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼相比奧希替尼一線治療可能更有性價(jià)比。

那雷莫蘆單抗聯(lián)合厄洛替尼和貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼相比如何呢？我們可以看看以下的表格↓

注：HR為相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，

數(shù)值越小代表相比對(duì)照組的風(fēng)險(xiǎn)越小，獲益越大

通過比較，我們可以看到貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼治療的總體無進(jìn)展生存期獲益比雷莫蘆單抗聯(lián)合厄洛替尼會(huì)略大一些，尤其是L858R突變?nèi)巳?，貝伐珠單抗的無進(jìn)展生存期獲益似乎更大，但這不能排除RELAY研究中對(duì)照組的安慰劑效應(yīng)削弱了雷莫蘆單抗的優(yōu)勢(shì)。

治療腦轉(zhuǎn)移方面貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼獲益更大，而雷莫蘆單抗的RELAY研究直接就排除了腦轉(zhuǎn)移患者，但RELAY研究中雷莫蘆單抗組出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的患者比例較對(duì)照組低（0.9%VS. 3.6%），似乎說明雷莫蘆單抗聯(lián)合厄洛替尼能減少腦轉(zhuǎn)移發(fā)生。

治療肝轉(zhuǎn)移方面雷莫蘆單抗有更大獲益，貝伐珠單抗的CTONG1509并沒有將肝轉(zhuǎn)移作為分層因素，也就沒有專門統(tǒng)計(jì)肝轉(zhuǎn)移患者的數(shù)據(jù)。不過從貝伐珠單抗+阿替利珠單抗+化療的IMpower150研究結(jié)果看，貝伐珠單抗聯(lián)合治療同樣有提高肝轉(zhuǎn)移患者獲益的可能。

耐藥后出現(xiàn)T790M突變患者的比例，貝伐珠單抗似乎稍低，但低的不多，是藥物特性還是偶然因素尚不明確。

不良反應(yīng)方面貝伐珠單抗和雷莫蘆單抗大同小異，相比厄洛替尼單藥明顯增加的嚴(yán)重不良反應(yīng)是高血壓和蛋白尿。值得的注意的是雖然雷莫蘆單抗可適用于鱗癌，RELAY研究也沒有排除鱗癌，但鱗癌并不作為研究的分層因素，不列入統(tǒng)計(jì)，到底R(shí)ELAY研究有沒有納入鱗癌患者，并沒有相關(guān)報(bào)道。

總的來說，貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼和雷莫蘆單抗聯(lián)合厄洛替尼兩個(gè)方案療效和不良反應(yīng)差異不大，但是貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼治療腦轉(zhuǎn)移患者的療效比雷莫蘆單抗更確切。

雖然禮來公司似乎沒有很積極推動(dòng)雷莫蘆單抗在中國大陸上市，但早在2018年國內(nèi)的科倫藥業(yè)已成為國內(nèi)首家獲得雷莫蘆單抗生物類似藥臨床試驗(yàn)批件的企業(yè)，就是說國內(nèi)藥企早已經(jīng)開始雷莫蘆單抗仿制藥的臨床研究。雷莫蘆單抗在國外的適應(yīng)癥包括聯(lián)合多西他賽用于非小細(xì)胞肺癌二線治療，鱗癌也適用，如果國內(nèi)藥企仿制成功，那么國內(nèi)患者，尤其是鱗癌患者將會(huì)有更多治療選擇。