4月10日，阿斯利康公司宣布因奧希替尼手術(shù)后輔助治療EGFR突變非小細(xì)胞肺癌有壓倒性的療效，大型III期臨床研究ADAURA提前揭盲。這意味著EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)后接受奧希替尼的無(wú)疾病生存期顯著長(zhǎng)于安慰劑，有可能成為EGFR突變非小細(xì)胞肺癌手術(shù)后輔助治療新選擇！

ADAURA研究是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究，旨在對(duì)比奧希替尼和安慰劑用于EGFR基因突變陽(yáng)性（19號(hào)外顯子缺失突變[Ex19del]或21外顯子L858R[L858R]突變 ，可以同時(shí)攜帶T790M突變）的ⅠB、Ⅱ和ⅢA期非小細(xì)胞患者在腫瘤完整切除后的輔助治療的療效和安全性。

患者手術(shù)后可根據(jù)病情接受或不接受輔助化療，輔助化療方案為含鉑雙藥化療，最多4個(gè)療程，入組之后接受奧希替尼或安慰劑治療持續(xù)3年或直至疾病復(fù)發(fā)。研究的主要終點(diǎn)是無(wú)疾病生存期（DFS）。主要分層因素包括疾病分期（ⅠB vs Ⅱ vs ⅢA）、EGFR基因突變類型（Ex19del vs L858R）和人群（亞洲 vs 非亞洲）。

研究是一項(xiàng)雙盲研究，就是參與研究的患者和醫(yī)護(hù)都不知道實(shí)際使用的是奧希替尼還是安慰劑，只有獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)(IDMC)知道實(shí)際的用藥情況。ADAURA研究原本擬定在2022年進(jìn)行數(shù)據(jù)讀取和發(fā)布，但是獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)發(fā)現(xiàn)奧希替尼組的數(shù)據(jù)實(shí)在太好啦，具有壓倒性的療效，于是建議ADAURA研究提早揭盲，安慰劑組的患者別再吃那淀粉藥片了。由于ADAURA研究的主要終點(diǎn)是無(wú)疾病生存期（DFS），因此提早揭盲意味著奧希替尼組的無(wú)疾病生存期具有壓倒性的優(yōu)勢(shì)，能顯著延緩復(fù)發(fā)。此外獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)也沒(méi)有報(bào)告任何新的安全問(wèn)題，說(shuō)明奧希替尼輔助治療安全性良好。ADAURA研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)將于接下來(lái)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布，我們會(huì)跟蹤報(bào)道。

EGFR靶向藥輔助治療能延緩復(fù)發(fā)，這其實(shí)已經(jīng)被先前的研究證明了，比如由廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授牽頭的ADJUVANT(CTONG 1104)研究[2]是首個(gè)在EGFR基因突變陽(yáng)性、完全切除的Ⅱ-ⅢA期（N1-N2）的非小細(xì)胞肺癌患者中，比較2年吉非替尼輔助治療對(duì)比長(zhǎng)春瑞濱+順鉑方案的前瞻性隨機(jī)、對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)，共入組222例患者。與化療相比，吉非替尼顯著延長(zhǎng)中位DFS（18.0個(gè)月 vs 28.7個(gè)月，HR=0.60，P=0.0054），亞組分析顯示，N2患者從術(shù)后輔助靶向治療中獲益更多。

另一項(xiàng)由天津市腫瘤醫(yī)院王長(zhǎng)利教授牽頭的Ⅱ期EVAN研究對(duì)比了厄洛替尼與含鉑雙藥化療作為完全切除術(shù)后、伴有EGFR基因突變的ⅢA期N2型非小細(xì)胞肺癌患者的輔助治療療效和安全性。結(jié)果顯示與化療相比，厄洛替尼顯著提高2年的DFS率（44.6% vs 81.4%，P＜0.001），及顯著延長(zhǎng)中位DFS（21.0個(gè)月 vs 42.4個(gè)月，HR=0.268，P＜0.001）。

但是無(wú)復(fù)發(fā)生存期延長(zhǎng)不代表可以延長(zhǎng)患者總生存期。對(duì)于可手術(shù)患者而言，實(shí)現(xiàn)治愈延長(zhǎng)總生存期才是最終目標(biāo)，如果化療后加用靶向藥輔助治療不能改善總生存期，僅延緩復(fù)發(fā)，那么輔助化療后加用靶向藥治療將無(wú)意義。

目前有總生存期數(shù)據(jù)的研究是吳一龍教授和鐘文昭教授領(lǐng)銜的II期EMERGING研究（CTONG1103），該研究評(píng)估了厄洛替尼對(duì)比含鉑雙藥用于IIIA-N2期非小細(xì)胞肺癌新輔助治療的療效及安全性。研究中厄洛替尼組患者除了接受新輔助厄洛替尼治療外，還接受了12個(gè)月厄洛替尼輔助治療。中位隨訪14.1個(gè)月時(shí)，厄洛替尼（21.5個(gè)月）組對(duì)比GC化療組（11.4個(gè)月; HR=0.39;; P <0.001）的中位無(wú)進(jìn)展生存期明顯更優(yōu)。中位隨訪32.5個(gè)月時(shí)，兩組的總生存期無(wú)顯著差異（45.8個(gè)月 v 39.2個(gè)月; HR=0.77; P=0.417）。說(shuō)明單獨(dú)輔助靶向治療總生存期不能顯著超越輔助化療，不過(guò)靶向輔助治療的不良反應(yīng)明顯比化療要少。

那么奧希替尼3年輔助治療能否延長(zhǎng)患者的總生存期呢？我們只能期待ADAURA研究的最終結(jié)果了。添加肺騰助手好友（微信號(hào)：ftzs04），如有進(jìn)展，搶先獲知！

CATO（中國(guó)胸部腫瘤聯(lián)盟）EGFR突變肺癌術(shù)后管理共識(shí)

共識(shí)1：對(duì)于非鱗非小細(xì)胞肺癌外科手術(shù)切除標(biāo)本，常規(guī)推薦進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)，如果醫(yī)院條件允許且經(jīng)得患者同意，可以同時(shí)進(jìn)行其他驅(qū)動(dòng)基因檢測(cè)（證據(jù)級(jí)別：2A，推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）

共識(shí)2：可以通過(guò)全面分析臨床或分子特征構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，以區(qū)分患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（證據(jù)級(jí)別：2B，推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）

共識(shí)3：對(duì)于EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者，輔助EGFR靶向治療相比于化療可以取得更長(zhǎng)的無(wú)疾病生存期（DFS），可以作為EGFR突變陽(yáng)性Ⅱ~ⅢA期NSCLC的術(shù)后輔助治療選擇，尤其是對(duì)于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，對(duì)化療耐受性差的患者。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)ⅠB期患者，也可以選擇EGFR 靶向輔助治療（證據(jù)級(jí)別：1，推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）

共識(shí)4：EGFR突變陽(yáng)性NSCLC術(shù)后輔助治療可選策略包括：輔助化療、EGFR 靶向治療和輔助化療+EGFR 靶向治療（證據(jù)級(jí)別：2A，推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）

共識(shí)5：術(shù)后輔助EGFR 靶向治療的時(shí)長(zhǎng)為至少2年（證據(jù)級(jí)別：2B，推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）

目前，關(guān)于EGFR靶向輔助治療的研究，EGFR TKI的治療時(shí)長(zhǎng)為0.5~3年。在ADJUVANT研究中，術(shù)后2年的無(wú)復(fù)發(fā)生存曲線呈現(xiàn)明顯的下降趨勢(shì)，可能是因?yàn)橥Ｋ帉?dǎo)致。目前，并沒(méi)有證據(jù)提示術(shù)后使用EGFR 靶向治療可以誘導(dǎo)T790M突變。關(guān)于EGFR TKI輔助治療的最佳使用時(shí)長(zhǎng)尚未明確，專家組認(rèn)為，輔助EGFR靶向治療應(yīng)至少使用2年，以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

共識(shí)6：相比于EGFR 野生型患者，EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌術(shù)后出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)更高。因此，對(duì)于EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌，除了定期復(fù)查胸部CT以外，還建議每年進(jìn)行頭顱MRI和骨掃描，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者，復(fù)查頻率可以更高（證據(jù)級(jí)別：2A，推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）

共識(shí)7：術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的患者，外科手術(shù)標(biāo)本進(jìn)行的基因檢測(cè)結(jié)果可以指導(dǎo)治療。因此，可以采用術(shù)后2年內(nèi)儲(chǔ)存的標(biāo)本以及再次活檢標(biāo)本進(jìn)行基因檢測(cè)，以指導(dǎo)治療。當(dāng)組織不可及時(shí)，可以采用液體活檢標(biāo)本進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)（證據(jù)級(jí)別：2B，推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）

共識(shí)8：對(duì)于出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌，EGFR 靶向藥（優(yōu)先推薦奧希替尼）可以作為挽救治療選擇。在術(shù)后接受過(guò)EGFR 靶向輔助治療的患者，若停藥后出現(xiàn)復(fù)發(fā)可以再次使用EGFR靶向藥。如有必要，可以進(jìn)行再次活檢明確T790M突變狀態(tài)。（證據(jù)級(jí)別：1，推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）