肺騰曾經(jīng)接到過不少患者的求助，在其中也發(fā)現(xiàn)了一些比較“獨(dú)特”的問題：

肺騰病友群內(nèi)發(fā)現(xiàn)同樣是EGFR患者，病歷看起來完全一致，但是兩個(gè)人接受相同治療后的療效差距卻很大。為什么同樣是EGFR20插入突變的患者，使用同種藥物的效果卻不一樣？

都知道吃靶向藥大概率會(huì)皮疹，很多病友應(yīng)付皮疹已經(jīng)是駕輕就熟，但還有極個(gè)別患者，皮疹會(huì)發(fā)生在難以啟齒的私處，嚴(yán)重影響日常的工作和家庭生活。這樣的皮疹患者很難直接向病友們征詢治療方法。這些患者的聲音研究者和醫(yī)生都聽不到，那到底是因?yàn)闃O端案例數(shù)量稀少，還是羞于啟齒的傳統(tǒng)思維作祟，更多患者未被發(fā)現(xiàn)？

臨床未發(fā)現(xiàn)但嚴(yán)重影響生活的副作用；相同病歷、但是卻截然相反的治療結(jié)果……這些問題，有些醫(yī)生可能從未遇見過，更不必提指導(dǎo)用藥了。臨床研究的結(jié)論和治療指導(dǎo)作用，似乎在這些患者身上都“失效”了。難道只能任由這些患者自生自滅，毫無解決辦法嗎？

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有。真實(shí)世界研究（RWS），就可以用來補(bǔ)足臨床試驗(yàn)缺口，解決臨床試驗(yàn)中無法回答的問題。RWS是對(duì)臨床常規(guī)產(chǎn)生的真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)性收集并進(jìn)行分析的研究，與隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（ randomized Controlled Trial， RCT）是互補(bǔ)的關(guān)系，并不對(duì)立。

根據(jù)我國每年患者數(shù)量來看，可以觀察到的患者群體基數(shù)還是很大的。如果可以采集到患者的數(shù)據(jù)，包括并不限于治療選擇、生存期、身體狀況、經(jīng)濟(jì)情況等信息，不僅可以用于指導(dǎo)臨床試驗(yàn)，還可以補(bǔ)足臨床研究未探尋到的地方。

舉個(gè)我們在肺癌中常見的例子，EGFR患者病歷一樣，但是治療結(jié)局天壤之別。問醫(yī)生，醫(yī)生只好回復(fù)“個(gè)體差異”，如果追問“患者如何改變這種差異，成為療效好的那種個(gè)體”，醫(yī)生可能會(huì)被問得啞口無言。但是如果是真實(shí)世界研究，我們就會(huì)發(fā)現(xiàn)很多切入點(diǎn)，個(gè)人心態(tài)、生活狀態(tài)、做的基因檢測是不是有亞組分析，患者治療過程中是不是又出現(xiàn)了其他的基因突變等等，這些都可以繼續(xù)深入研究。肺騰曾經(jīng)根據(jù)真實(shí)世界研究發(fā)現(xiàn)，具有“A763_Y764insFQEA ”亞組突變的患者，可能更容易出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的狀況。有了這個(gè)信息，就可以針對(duì)性地做基因檢測，讓患者能夠更早“預(yù)防”腦轉(zhuǎn)移。

第二個(gè)例子，貌似和臨床無關(guān)，卻決定了患者是否停藥。我們聽過患者在社群里討論自己的皮疹發(fā)生在私密處，他不好意思和醫(yī)生講，因?yàn)榈K于面子又不敢和伴侶講，于是直接把藥給停了。

這些真實(shí)的案例，在我們的社群里比比皆是，雖然問題可能不是臨床所關(guān)注，但是卻是我們應(yīng)該解決的，只有解決了，患者才能安心地接受治療。

前面提到過真實(shí)世界研究需要對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)性收集并進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)就是真實(shí)世界研究的基石。然而對(duì)比起我們生活上的“數(shù)據(jù)使用”，在醫(yī)療上的“數(shù)據(jù)使用”就顯得非常原始。像馬云爸爸的淘寶，就會(huì)通過我們的購買行為數(shù)據(jù)，來給我們推送我們可能喜歡的產(chǎn)品；抖音也跟進(jìn)我們喜歡刷的內(nèi)容，來不斷給我們推送類似的短視頻，讓我們不斷上癮。然而我們看過一年的醫(yī)生，可能不翻看病歷，都不記得我們得過什么病，更不用說根據(jù)我們最近的異常變化，來預(yù)知進(jìn)展或者調(diào)整解決方案。

作為患者平臺(tái)，我們相信，每一個(gè)反應(yīng)“真實(shí)世界”的數(shù)據(jù)點(diǎn)，連接在一起，可能都有重大的發(fā)現(xiàn)。給大家舉個(gè)耳熟能詳?shù)睦泳兔靼琢?，這個(gè)例子就是石棉。作為一類硅酸鹽礦物，石棉本身無毒，最大危害主要來自于細(xì)小的石棉粉塵，當(dāng)這些粉塵隨著呼吸進(jìn)入人體內(nèi)，就會(huì)附著并沉積在肺部，造成肺部疾病。當(dāng)前世界衛(wèi)生組織早已將石棉列為I類致癌物，1998年，又重申了石棉的致癌效應(yīng)，特別是導(dǎo)致間皮瘤的風(fēng)險(xiǎn)，2005年歐盟禁止了一切石棉的使用。最開始石棉工人們?nèi)メt(yī)院檢查，醫(yī)生們不知石棉致癌，工人們就還會(huì)持續(xù)暴露在危險(xiǎn)的工作環(huán)境里。經(jīng)過研究得出石棉致癌的結(jié)論，工人們才知道如何在工作中保護(hù)自己，石棉的用途也隨之改變。石棉致癌，可以被看做早期真實(shí)世界研究的案例。

一面墻上寫著“小心石棉”的警示語

圖片來源：pixabay

除了石棉這個(gè)致癌物，還有一些可能影響癌癥的因素，例如壓力、心態(tài)等等。都知道患者要是壓力大，心態(tài)不好不利于康復(fù)，但這種影響是大是小，背后的原因和作用機(jī)理是什么呢？根據(jù)這種機(jī)理有無開發(fā)輔助治療的藥物呢？目前沒有定論。

再說一個(gè)大家都很唏噓的例子?，F(xiàn)在經(jīng)常在新聞上看到二十多歲的年輕人患癌，癌癥“年輕化”好像成了一種趨勢。如果主人公是工作白領(lǐng)，大家也會(huì)根據(jù)這個(gè)人有些癌癥成因猜測，類似經(jīng)常吃外賣（飲食）、熬夜（生活作息）等等。但是為什么如今二三十歲的人會(huì)得癌癥，是大家普遍認(rèn)知的壓力過大，還是因?yàn)樯钭飨?？飲食?xí)慣？或是其他習(xí)以為常卻未被發(fā)現(xiàn)的原因？目前的研究也不能給一個(gè)準(zhǔn)確的答案。

上面幾個(gè)例子講的是癌癥的成因，真實(shí)世界研究還可以解決癌癥患者現(xiàn)實(shí)里面對(duì)的難題。例如一個(gè)不少癌癥患者都覺得糾結(jié)的問題，治療期間要不要去上班呢？要是本來是個(gè)事業(yè)心非常重的人，一生病就不讓工作，從可能備受尊敬的公司前輩一下子變成臥床的普通人，這種社會(huì)角色的快速轉(zhuǎn)換對(duì)人的影響是很大的。還有些患者可能上有老下有小，對(duì)家庭的責(zé)任感并不允許他們放棄工作在家休養(yǎng)，適當(dāng)?shù)墓ぷ骺赡芊炊菈毫偨獾囊环N渠道。讓患者在家專職養(yǎng)病，還是承受一定的社會(huì)壓力去工作，這牽涉到，壓力指數(shù)、社交關(guān)系對(duì)個(gè)人的影響，不同的人都有不同的反饋。但是目前，這樣的研究沒有臨床實(shí)驗(yàn)去研究。

患者到底要不要工作呢？

圖片來源：pixabay

上面這些例子里面的個(gè)體案例相關(guān)的數(shù)據(jù)，都被忽視了。國外在真實(shí)世界研究這一步上走得比我們更遠(yuǎn)。不僅真實(shí)世界的研究總量比我們多得多，真實(shí)世界研究依靠的數(shù)據(jù)庫，比我們也更完備。真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)可以來自于癌癥注冊登記數(shù)據(jù)庫、醫(yī)院治療記錄和醫(yī)保等。在中國，人口眾多，真實(shí)世界數(shù)據(jù)的體量是充足的，但是卻沒有一個(gè)全國性疾病數(shù)據(jù)庫，可以容納這些數(shù)據(jù)。哪怕是在大城市的三甲醫(yī)院，因?yàn)榛颊邅碜晕搴暮＃丝诹鲃?dòng)性太大，也很難收集到長期跟蹤數(shù)據(jù)。

如果你是罕見突變患者，將你的問題，你的疑惑，你的治療決策等等“上傳”到我們圍繞罕見突變的真實(shí)世界研究項(xiàng)目中，不管是共性的問題還是個(gè)體的問題，都會(huì)得到觀察和分析，有機(jī)會(huì)得到更深入、更可靠、更權(quán)威的研究。

真實(shí)世界研究真實(shí)世界研究這個(gè)范圍很大，想要有成果出來，選擇一個(gè)領(lǐng)域?qū)Ｗ⑸钛懈_踏實(shí)地。那專注真實(shí)世界研究肺騰為什么要選擇罕見基因突變?nèi)后w？

一是因?yàn)榉悟v有與腫瘤專家合作研究并產(chǎn)出成果的經(jīng)驗(yàn)；

二從患者角度考慮，是因?yàn)楹币娀蛲蛔兓颊咛?，如果按照“臨床試驗(yàn)”的嚴(yán)格篩選方法，可能幾年都招不到患者，也將導(dǎo)致正在生病的患者無法用藥；

三是因?yàn)橛懈嘣谡鎸?shí)世界中發(fā)生的問題，也無法用“臨床試驗(yàn)”的方式來解決，在罕見基因中，更為常見。就像是開頭所提到的相同病歷EGFR患者不同療效、難以啟齒的不良反應(yīng)等。