今天你被KRAS抑制劑這條消息刷屏了嗎？這款KRAS抑制劑最新展現(xiàn)的實(shí)力確實(shí)值得刷屏，但是肺騰更想和你聊聊，這次報(bào)道中一位療效頗佳的患者背后的真實(shí)故事。

Mirati Therapeutics公司今天宣布了KRAS G12C抑制劑阿格拉西布（MRTX849）的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果，形勢一片大好。在治療接受過化療和一種PD-1 / PD-L1抑制劑療法的晚期非小細(xì)胞肺癌患者時(shí)，Adagrasib的單藥治療效果，達(dá)到了45％的確診客觀緩解率和96％的疾病控制率！因?yàn)閮?yōu)秀的數(shù)據(jù)結(jié)果，藥企方計(jì)劃在明年下半年向FDA遞交Adagrasib的新藥申請（NDA）。

接受Adagrasib單藥治療的晚期NSCLC患者糖尿病均接受過含鉑化療，而且92％的患者接受過PD-1 / PD-L1抑制劑的治療。在這兩類治療無效后他們的治療選擇非常有限。

收集1 / 1b期臨床試驗(yàn)和2期臨床試驗(yàn)的患者數(shù)據(jù)，Adagrasib單藥治療（劑量為600 mg，每日兩次）達(dá)到45％（23/51）的確認(rèn)客觀緩解率。

Adagrasib單藥治療晚期NSCLC患者的ORR數(shù)據(jù)

（圖片來源：Mirati公司官網(wǎng)）

值得一提的是，96％（49/51）的患者能夠從Adagrasib單藥治療中分化，在確認(rèn)獲得康復(fù)的患者中，70％（16/23）患者的腫瘤與縮小比例縮小40％以上。

圖片來源：Mirati公司官網(wǎng)

除了公布上述單藥治療的數(shù)據(jù)，在一次會(huì)議上，Mirati還展示了一名接受Adagrasib和TNO155聯(lián)合治療的病例。這名患者不但接受過化療，PD-1 / PD-L1抑制劑的治療，而且接受過另一種KRAS G12C抑制劑的治療。患者在接受組合療法之后，腫瘤體積縮小了60％！

接受Adagrasib和TNO155組合療法患者的病情分析

（圖片來源：Mirati公司官網(wǎng)）

有相關(guān)報(bào)道稱這位患者仍然在接受治療，但是肺騰在多方核實(shí)后，發(fā)現(xiàn)該名患者就是疫情爆發(fā)前，通過肺騰搭橋美國多家醫(yī)院，遠(yuǎn)赴美國成功入組臨床的KRAS患者。我們從19年8月以來，一直與患者進(jìn)行隨訪溝通，我們知道藥效顯著和數(shù)據(jù)都是真實(shí)的，但是患者卻因?yàn)橐恍┰?，已?jīng)沒再接受治療。重新用上這款藥，是他現(xiàn)在和肺騰共同的努力目標(biāo)。

11月入組成功，患者一家和美國醫(yī)生的合照

往期報(bào)道：國內(nèi)首例！KRAS突變患者成功入組美國AMG 510臨床

從上文來自藥企官網(wǎng)的數(shù)據(jù)和患者口述來看，這款KRAS抑制劑的效果十分顯著，甚至在肺騰的數(shù)據(jù)庫中，唯一一位在用完AMG510以后，使用Adagrasib+TNO155繼續(xù)持續(xù)有效的患者，算是“超級應(yīng)答者”。

可是沒想到，一場悄然而至并迅速席卷全球的新冠疫情，帶來誰都沒想到的難題。

自去年十月患者在肺騰幫助下成功臨床入組后，原計(jì)劃一直在美國接受新藥治療，國內(nèi)卻傳來噩耗，“母親病危了”。接到這個(gè)消息時(shí)，他懵了。

哪怕獨(dú)自在美國，因?yàn)橐咔闊o法出門，困守在家中數(shù)月還被確診抑郁癥，他也沒想過要回國。按照當(dāng)時(shí)疫情嚴(yán)管期間的政策，回國不僅要隔離14天，疫情變幻莫測，回去很大概率短時(shí)間內(nèi)就再來不了美國了。臨床新藥并不被允許攜帶回國，如果回國相當(dāng)于直接放棄自己生的希望。

是回國見至親最后一面，還是為確保自己生命健康，穩(wěn)妥留在美國？患者陷入了不管怎么選都會(huì)錯(cuò)的兩難境地。但是身為人子又怎么可以不見母親最后一面？如果不送母親最后一程，他覺得自己將抱憾終生。在自己與母親的生命之間，最后他決定選擇后者并在9月初啟程回國。

回國后，意想不到的是，患者因?yàn)樯眢w二氧化碳含量過高，呼吸困難，住進(jìn)了ICU（后證實(shí)，與該臨床新藥無關(guān)）。如果沒有在美國那年新藥治療帶來的身體好轉(zhuǎn)做基礎(chǔ)，后果更不敢想象。

經(jīng)過一周的精心照顧，患者已經(jīng)從ICU轉(zhuǎn)回到了普通病房，根據(jù)家屬自9月15日以來和我們的緊密溝通中了解到，他現(xiàn)在身體狀況也在逐漸恢復(fù)中。只可惜經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)生評判，他的狀態(tài)現(xiàn)在根本禁不住長途勞累，回美國繼續(xù)臨床的計(jì)劃也只能暫緩。

患者上周診斷報(bào)告顯示抑郁癥依舊嚴(yán)重

美國的主治醫(yī)生也正在和肺騰緊密溝通，且努力向藥企申請，為患者爭取把臨床新藥寄到中國，盡可能讓患者繼續(xù)應(yīng)答。這也將會(huì)是臨床新藥的第一次“創(chuàng)舉”。

作為患者的橋梁，我們早在2018年就與Mirati公司聯(lián)系，促使該藥盡快進(jìn)入中國。然而我們多番聯(lián)系，仍然沒有得到反饋。只能換種思路，聯(lián)合美國的醫(yī)院與臨床醫(yī)生，把國內(nèi)的KRAS患者安排出國參與臨床。

然而黑天鵝事件 – 一場全球蔓延的新冠疫情，偏偏在2020年發(fā)生了，如“蝴蝶效應(yīng)”一樣，因?yàn)閾?dān)心被傳染，患者只能待在家中；因?yàn)椴荒茏杂苫顒?dòng)，患者得了嚴(yán)重的抑郁癥；因?yàn)榈昧诵牟。饧蛹抑械挠H人生病，使思鄉(xiāng)之心愈加強(qiáng)烈；又因?yàn)榍榫w的波動(dòng)，患者已顧不上自己，寧愿冒著“無藥可用”甚至生命的危險(xiǎn)回國。

但是，讓患者使用新藥的跨國機(jī)制談何容易？一方面在國內(nèi)沒有使用全球最新藥物的先例，意味著沒有醫(yī)生懂得如何處理患者可能出現(xiàn)的任何副作用；另一方面，新藥的跨國使用，存在著從運(yùn)輸、海關(guān)、倫理、藥物服用監(jiān)控、檢查、疾病管理等重重障礙。允許臨床的跨國使用，意味著藥廠、兩國醫(yī)生、患者，都需要承擔(dān)更大的風(fēng)險(xiǎn)和責(zé)任。

這個(gè)事情中，還有個(gè)溝通的小插曲，那就是患者的內(nèi)疚，與醫(yī)生的爭取。

患者家屬知道回國并非是最對的事情，但是對于患者的母親來講，這也許是“最后一次”了?；颊吲c家屬一直抱有強(qiáng)烈的內(nèi)疚感，甚至有段時(shí)間連郵件都不敢回復(fù)美國的醫(yī)生，因?yàn)橛X得對不起幫他們爭取臨床的醫(yī)生。用患者家屬的話說：“我爸（的生命）讓醫(yī)生給救回來了，然后自己又自暴自棄跑回中國弄成這個(gè)樣子?！痹诜悟v看來，患者的選擇是被逼無奈。

另外一頭的醫(yī)生，也和肺騰有緊密的聯(lián)系，冒著被藥企取消臨床入組名額的風(fēng)險(xiǎn)，堅(jiān)持幫助患者保留他的臨床名額，還硬著頭皮向藥企申請“臨床新藥跨國使用”，在競爭激烈的臨床與學(xué)術(shù)環(huán)境，醫(yī)生為患者做了超過本份的事。在肺騰眼里看來，醫(yī)生是勇敢的。

或許，這件事情對于任意一方，都不是一件容易的事情。但是，肺騰在征求了患者的同意后，還是堅(jiān)持把他報(bào)道出來，因?yàn)椤芭R床新藥跨國使用”值得做，不僅僅是因?yàn)檫@位患者是“超級應(yīng)答者”，更因?yàn)槲覀儾恢老乱粋€(gè)黑天鵝事件會(huì)在何時(shí)出現(xiàn)，更是因?yàn)椋覀兿Ｍ總€(gè)人不需要在自己與親人的生命中做唯一的選擇。

肺騰將持續(xù)跟進(jìn)這位患者的情況，并持續(xù)與藥企、醫(yī)生緊密聯(lián)系。愿這位患者的選擇，成為改變臨床規(guī)則的開端。