尿道下裂的病因概要：

　　我國平均2 325個男性圍產(chǎn)兒中就有1例不同程度的尿道下裂。胚胎向男性分化時期，不同原因所致尿道未能融合，結(jié)果俱導(dǎo)致尿道下裂。本文主要總結(jié)為4大原因：內(nèi)分泌因素、環(huán)境因素、染色體因素、基因突變。尿道下裂的病理解剖：陰莖下曲、包皮異常、尿道外口異常、并發(fā)相關(guān)生殖器畸形。

　　尿道下裂的詳細解釋：

　　流行病學(xué)

　　在美國，每年約有6000個患有尿道下裂的男性嬰兒出生。896的患兒其父親有尿道下裂。白種人的發(fā)病率較黑種人高。根據(jù)華西醫(yī)科大學(xué)有關(guān)中國出生缺陷的監(jiān)測，我國尿道下裂流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)，1987～1992年間男性圍產(chǎn)兒中，尿道下裂的發(fā)生率為4.30/萬，城市5.02/萬，鄉(xiāng)村為2.95/萬，城市高于鄉(xiāng)村差不多一倍。上海、福建、廣東、廣西尿道下裂發(fā)生率均在8.0/萬以上。北京婦產(chǎn)醫(yī)院嬰兒室3 000男嬰中有6例;黃婉芬等調(diào)查青島6周齡內(nèi)2 257男孩中，發(fā)現(xiàn)4例尿道下裂?？偟恼f來，我國平均2 325個男性圍產(chǎn)兒中就有1例不同程度的尿道下裂。

　　病因?qū)W

　　妊娠第6周時，在尿生殖膜之頭端產(chǎn)生一突起，乃生殖結(jié)節(jié)，而后延長為初陰體(phallus)。膜之兩側(cè)各出現(xiàn)兩條隆起，內(nèi)側(cè)為尿道皺襞，中間是尿道溝，當(dāng)?shù)?周尿生殖膜破裂后，溝內(nèi)被內(nèi)胚層細胞所充滿，并增殖形成尿道板(urethral plate)。外側(cè)系生殖隆起，男性以后則成為陰囊。

　　第10周時，在雄激素的影響下，胚胎向男性分化，初陰體伸長為圓柱形陰莖，其中的間充質(zhì)發(fā)腱為海綿體組織，腹側(cè)之尿道溝及尿道皺襞同時也被拉長。尿道板表淺細胞蛻變并死亡，由此形成了較淺的淺尿道溝和較深的深尿道溝;后者于中線融合為陰莖部尿道，前者融合則成為陰莖縫。

　　尿道融合過程中，細胞外間質(zhì)一種由多糖蛋白構(gòu)成的tenascin參與，可能通過細胞骨架結(jié)構(gòu)起調(diào)節(jié)作用，與細胞的-枯附、縮合及遷移有關(guān)。推斷tenascin、和細胞外間質(zhì)成分結(jié)合，調(diào)節(jié)細胞的粘附作用，使尿道融合：另外，在陰莖尿道融合時，中縫內(nèi)發(fā)現(xiàn)有豐寓的肌動蛋白，或許是其產(chǎn)生機械力使淺尿道溝融合的原因。

　　至于陰莖頭部尿道的形成仍然存有爭議，其焦點是：尿道皺襞在腹側(cè)融合，還是于陰莖頭鑿洞?目前多數(shù)認為與二者均有關(guān)。妊娠16周期間，陰莖頭下皮索伸向陰莖頭內(nèi)，而后管道化形成陰莖頭尿道，近端與陰莖尿道相接，遠端開口于陰莖頭;包皮生長直至包住陰莖頭，并在其腹側(cè)融合形成包皮系帶。

　　無淪何種原因所致尿道未能融合，結(jié)果俱導(dǎo)致尿道下裂。近年來，有關(guān)尿道下裂的病因?qū)W研究概括起來包括幾個方面。

　　1.內(nèi)分泌因素

　　部分病例雄激素受體和5α一還原酶缺陷。也有發(fā)現(xiàn)在HCG刺激后，尿道下裂患者的雄激素增高反應(yīng)明顯低于正常對照組人群，提示尿道下裂患者的下丘腦一垂體.性腺軸不正常。

　　2.環(huán)境因素

　　有研究發(fā)現(xiàn)，在妊娠早期用過孕酮保胎的新生兒中尿道下裂的發(fā)生率較高，同時有研究表明，尿道下裂患者的雌二醇和雌酮的水平增加。這些研究提示雌性激素有拮抗雄激素作用。

　　3.染色體異常

　　在尿道下裂患者中的染色體畸變率較正常人群有明顯增高，其中包括常染色體畸變及性染色體畸變。

　　4.基因突變

　　發(fā)現(xiàn)尿道下裂患者可存在雄激素受體基因、性別決定基因、5α一還原酶基因、抗苗勒管激素基因、CYP21B基因的突變。

　　病理解剖

　　1.陰莖下曲

　　是由于尿道下裂開口與龜頭間區(qū)域形成一條硬的纖維索或一個纖維化的扇形區(qū)域，從而造成陰莖的伸展困難。纖維索的形成可能是由于尿道海綿體發(fā)育不全引起。此外，陰莖腹側(cè)面包皮、Buck筋膜、肉膜與尿道下裂的尿道口周圍粘連、纖維化亦是造成陰莖下曲的一個重要因素。一般尿道口越是靠近陰莖頭者，下曲的程度越輕。冠狀溝型和一些陰莖體型的尿道下裂，其陰莖并無明顯下曲或僅有輕微陰莖頭彎曲。尿道口越遠離陰莖頭，陰莖彎曲就越發(fā)明顯。由于陰莖下曲，陰莖勃起時不能自由伸直而有疼痛感覺，稱疼痛性勃起。

　　2.包皮異常

　　陰莖系帶缺如，包皮在陰莖頭上方形成臃腫的堆積，狀如“頭巾”，在腹側(cè)陰莖縫裂開形成“V”形皮膚缺損，有時由于包皮不對稱發(fā)育，形成皮膚扭曲。

　　3.尿道外口異常

　　主要表現(xiàn)為位置異常和開口狹窄。尿道開口可見于陰莖頭部至?xí)幉恐g的任何一處的陰莖縫上。異位開口的尿道，一般都較正常尿道狹窄，越是遠端者越明顯，有時僅針跟大，致使患者排尿困難;而陰囊型或會陰型，其尿道口常呈裂隙狀，失去尿道口的形狀。

　　并發(fā)畸形

　　1.隱睪和腹股溝斜疝

　　尿道下裂最常見的并發(fā)畸形是隱睪和腹股溝斜疝，其發(fā)生率為7%～13%，其尿道開口越靠近陰囊其發(fā)生率越高。

　　2.尿路畸形

　　后型尿道下裂者其發(fā)生率約為1%一5%，合并其他系統(tǒng)畸形者發(fā)生率高，合并其他一個系統(tǒng)畸形發(fā)生率7%，兩系統(tǒng)畸形發(fā)生率13%，三個系統(tǒng)畸形發(fā)生率37%。

　　3.前列腺囊

　　是一種胚胎發(fā)育過程中苗勒管抑制不全或尿生殖竇男性化不全的表現(xiàn)，在后型尿道下裂患者中的發(fā)生率為10%～15%，前列腺囊可造成尿路梗阻，囊內(nèi)結(jié)石形成和感染等。

　　4.兩性畸形

　　嚴重的尿道下裂如合并有外生殖器的性別特征模糊如睪丸下降不全、小陰莖、陰莖陰囊轉(zhuǎn)位、陰囊分裂等表現(xiàn)，則應(yīng)注意兩性畸形的情況，應(yīng)行染色體檢查及有關(guān)內(nèi)分泌功能檢查。少見的伴發(fā)畸形有肛門閉鎖、脊膜膨出等。

　　分類：

　　本病主要根據(jù)尿道外口位置分類。但是尿道外口最初的位置與尿道下裂的嚴重程度不一定成比例。例如，盡管尿道外口接近陰莖頭，但可能有明顯的陰莖下曲，因此，也有作者主張按照陰莖下曲矯正后尿道外口的實際位置進行分類。按照這種分類法，50%尿道下裂屬于陰莖頭和冠狀溝下型，30%為陰莖干型(陰莖遠、中、近端)，而陰莖陰囊型、陰囊型、會陰型占20%。