精神健康是一個(gè)重要且需要引起人們重視的問(wèn)題。根據(jù)全國(guó)精神疾病協(xié)會(huì)的統(tǒng)計(jì)，每五個(gè)成年人中就有一人在某一年內(nèi)患有精神疾病。一些精神疾病是由于大腦化學(xué)變化造成的，人們對(duì)其了解不深，因此嚴(yán)重缺乏治療的手段。

多巴胺是我們大腦中“感覺(jué)快樂(lè)”的化學(xué)物質(zhì)之一，是大腦中的神經(jīng)遞質(zhì)，負(fù)責(zé)將信息從一個(gè)神經(jīng)元傳遞到另一個(gè)神經(jīng)元。多巴胺水平與不同疾病的發(fā)展直接相關(guān)：缺乏會(huì)導(dǎo)致抑郁癥或帕金森病，而過(guò)量會(huì)導(dǎo)致躁郁癥和精神分裂癥等疾病。

盡管這兩種疾病不同，但躁郁癥和精神分裂癥有許多相同的癥狀：精神病、反復(fù)無(wú)常的行為，甚至在某些情況下出現(xiàn)幻覺(jué)。對(duì)這些疾病有一些溫和有效的治療方法，但都是有副作用的。

以前是沒(méi)有任何方法來(lái)監(jiān)測(cè)疾病的進(jìn)展或者是在篩查任何生物標(biāo)志物，但根據(jù)Van Andel研究所（VARI）最新的一項(xiàng)研究，我們很可能利用表觀遺傳學(xué)來(lái)檢測(cè)并治療多巴胺水平的波動(dòng)。

這項(xiàng)研究的主要作者Viviane Labrie博士和她的團(tuán)隊(duì)希望深入研究導(dǎo)致大腦中過(guò)量多巴胺產(chǎn)生的特定途徑。“自20世紀(jì)70年代以來(lái)，我們就知道抗精神病藥物的有效性與它們阻斷多巴胺信號(hào)的能力直接相關(guān)。然而，引發(fā)大腦多巴胺過(guò)量并導(dǎo)致精神病癥狀的確切機(jī)制尚不清楚”。Labrie博士強(qiáng)調(diào)了他們研究的重要性。她和她的團(tuán)隊(duì)分析了躁郁癥或精神分裂癥患者額葉皮層腦細(xì)胞的DNA，并將其與健康的細(xì)胞進(jìn)行比較。他們?cè)谝粋€(gè)叫做IGF2的基因上發(fā)現(xiàn)了DNA甲基化簇，該基因是大腦突觸健康發(fā)育的關(guān)鍵基因。DNA甲基化是一種表觀遺傳機(jī)制，涉及甲基 (CH3) 添加到DNA的第5個(gè)胞嘧啶，這通常導(dǎo)致基因表達(dá)的減少。在這項(xiàng)研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)DNA甲基化水平的改變是精神病發(fā)展的罪魁禍?zhǔn)住＿@些簇被發(fā)現(xiàn)混淆了大腦突觸中的信號(hào)，同時(shí)增加了多巴胺的產(chǎn)生。因此會(huì)導(dǎo)致大腦中的化學(xué)失衡，導(dǎo)致不穩(wěn)定的思維過(guò)程和其他具有躁郁癥和精神分裂癥特征的癥狀。

他們發(fā)現(xiàn)，IGF2還控制一種叫做酪氨酸羥化酶 (Th) 的酶的產(chǎn)生，這種酶調(diào)節(jié)多巴胺的產(chǎn)生。當(dāng)IGF2去甲基或低甲基化時(shí)，Th水平增加，導(dǎo)致多巴胺的不穩(wěn)定產(chǎn)生。“我們所看到的只是一兩次影響，大腦中充斥著太多的多巴胺，同時(shí)大腦也正在失去這些關(guān)鍵的神經(jīng)連接” “像許多其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病一樣，躁郁癥和精神分裂癥通常具有早期或前驅(qū)的階段，這些階段在明顯癥狀的前幾年開(kāi)始出現(xiàn)。我們希望我們的研究結(jié)果能引導(dǎo)新的生物標(biāo)記物來(lái)篩查風(fēng)險(xiǎn)，從而進(jìn)行早期干預(yù)”。Labrie肯定了未來(lái)研究的重要性，以幫助詳細(xì)闡述預(yù)防措施和治療方法。

Reference: Van Andel Research Inst. “Ancient epigenetic changes silence cancer-linked genes.” May 3, 2019.

Source: Viviane Labrie, et al. Differential methylation of enhancer at IGF2 is associated with abnormal dopamine synthesis in major psychosis. Nature Communications 10 (2046). 2019.

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