2021年伊始，國內(nèi)肺鱗癌患者喜迎開年首個(gè)好消息，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)百濟(jì)神州的PD-1單抗替雷利珠單抗（百澤安?）用于聯(lián)合紫杉醇+卡鉑一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。 這是首個(gè)中國自主研發(fā)的PD-1單抗獲批用于肺鱗癌，可謂國藥之光，對于新的一年來說更是個(gè)“開門紅”！

對于晚期NSCLC患者，系統(tǒng)性藥物治療可說是最后一根救命稻草，尤其對于基因突變率極低的肺鱗癌而言，在無緣靶向藥物治療的情況下，免疫治療更是最后的救命機(jī)會。目前，國內(nèi)雖有多個(gè)PD-1/PD-L1單抗獲批上市，但是擁有肺鱗癌一線適應(yīng)癥的僅為進(jìn)口藥物，其數(shù)據(jù)也主要來源于國外研究的結(jié)果。與其不同，替雷利珠單抗本次獲批是基于在國內(nèi)進(jìn)行的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該研究的成功證實(shí)了替雷利珠單抗對中國肺鱗癌患者確鑿有效，為國內(nèi)患者奉上了“專屬”的PD-1單抗。 01

療效優(yōu)越：研究結(jié)果閃耀國際舞臺，一線治療改善PFS和ORR

鱗狀NSCLC是肺癌常見的一種亞型，與非鱗癌相比，這些患者往往缺乏EGFR、ALK等常見驅(qū)動基因的突變，缺乏可針對性治療的靶向藥，因此既往的初始治療方案多集中在化療，預(yù)后還有待改善。 免疫治療藥物的研發(fā)，改變了晚期肺鱗癌患者的治療現(xiàn)狀。此前，基于KEYNOTE-407研究，帕博利珠單抗聯(lián)合化療獲批用于不限PD-L1表達(dá)的晚期肺鱗癌一線治療。此次，我國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物替雷利珠單抗緊隨其后，成為中國首個(gè)獲批肺鱗癌一線適應(yīng)癥的國產(chǎn)PD-1單抗。 本次適應(yīng)癥獲批是基于RATIONALE 307 III期研究結(jié)果。該研究是中國首個(gè)、全球第二個(gè)成功的肺鱗癌一線免疫+化療治療的III期臨床研究，其中期分析結(jié)果于2020年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會重磅發(fā)布，備受全球?qū)＜业牟毮?。該研究納入了IIIB或IV期既往未接受過治療的鱗狀NSCLC患者，隨機(jī)分為替雷利珠單抗+紫杉醇+卡鉑（A組）或替雷利珠單抗+白蛋白紫杉醇+卡鉑（B組）或紫杉醇+卡鉑（C組）。主要研究終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會（IRC）評估的無進(jìn)展生存期（PFS）。 

RATIONALE307研究設(shè)計(jì)圖

結(jié)果顯示，相比單純化療（C組），替雷利珠單抗+紫杉醇+卡鉑（A組）及替雷利珠單抗+白蛋白紫杉醇+卡鉑（B組）均顯著延長患者無進(jìn)展生存，均達(dá)到7.6個(gè)月（C組為5.5個(gè)月），顯著降低患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)分別達(dá)到48%（A組）及52%（B組）。

此外，RATIONALE 307研究展現(xiàn)了高緩解率的特點(diǎn)，超過70%的患者達(dá)到客觀緩解（A組：73%，B組：75%），緩解患者比例堪比靶向治療，更多患者從百澤安治療中獲益，且療效持續(xù)時(shí)間也更長久，患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到8.2個(gè)月（A組）及8.6個(gè)月（B組），為單純化療組患者的2倍（C組：4.2個(gè)月）。

在安全性方面，替雷利珠單抗的患者耐受性良好，不良反應(yīng)可控。RATIONALE 307研究中A組和C組中因不良反應(yīng)（AE）導(dǎo)致治療中斷的占比相似，分別為12.5%和15.4%。替雷利珠單抗+化療最常報(bào)道的≥3級AE為血液學(xué)相關(guān)事件（如中性粒細(xì)胞減少），與已知化療AE一致。因治療相關(guān)AE導(dǎo)致死亡的患者A組有1例（0.8%），C組3例（2.5%），其中無單獨(dú)歸因于替雷利珠單抗的病例。 02

從晚期一線、后線到圍手術(shù)期，從非小細(xì)胞肺癌到小細(xì)胞肺癌

除了在晚期肺鱗癌外，替雷利珠單抗在肺癌其他領(lǐng)域也取得了佳績，且有不少值得期待的研究正在開展中。在2020年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上，RATIONALE 304研究以驚艷的結(jié)果亮相國際舞臺。
該III期研究結(jié)果顯示，與化療相比，替雷利珠單抗+化療一線治療晚期非鱗NSCLC患者顯著延長了中位PFS，為9.7 vs 7.6個(gè)月（HR 0.645，P=0.0044）。此外，在IRC評估的ORR方面，替雷利珠單抗+化療組達(dá)到57%，優(yōu)于單純化療的37%?；谠撗芯拷Y(jié)果，替雷利珠單抗+化療一線治療晚期非鱗NSCLC的適應(yīng)癥申請也已經(jīng)獲得NMPA受理，百澤安有望成為首個(gè)拿下晚期鱗狀及非鱗狀NSCLC一線治療兩大肺癌適應(yīng)癥的國內(nèi)自主研發(fā)的PD-1單抗。 除了晚期NSCLC一線，2020年11月17日，百濟(jì)神州宣布經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（DMC）判斷，替雷利珠單抗對比多西他賽治療接受鉑類化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的二線或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的RATIONALE 303研究中期分析達(dá)到總生存期（OS）主要終點(diǎn)。在晚期NSCLC領(lǐng)域，替雷利珠單抗展現(xiàn)硬實(shí)力，在一線和二線成功取得陽性結(jié)果，成為了目前全球唯一取得NSCLC一線聯(lián)合化療及二線單藥治療全人群獲益的PD-1/PD-L1藥物，可謂“國藥之光”！
另外，對于可手術(shù)切除的NSCLC患者，RATIONALE 315研究也正在開展中，以探索替雷利珠單抗新輔助/輔助治療的療效。在小細(xì)胞肺癌（SCLC）方面，替雷利珠單抗+化療一線治療的RATIONALE 312研究也正在開展中。無論是后線、一線或圍手術(shù)治療，NSCLC或SCLC，替雷利珠單抗都在全力競逐、多面發(fā)力，有望為更廣泛的國內(nèi)肺癌患者帶來新希望。03

成功“出?！?站上國際品質(zhì)新高度

近期，替雷利珠單抗好消息不斷。2021年1月12日，百濟(jì)神州宣布與全球制藥巨頭諾華就其自主研發(fā)的抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗在多個(gè)國家的開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達(dá)成合作與授權(quán)協(xié)議，創(chuàng)下目前國內(nèi)單品種藥物授權(quán)交易金額最高記錄。替雷利珠單抗的“出?！睘橹袊拿庖咧委熕幬锾峁┝俗詈玫淖C明：國內(nèi)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，品質(zhì)并不遜色于其他進(jìn)口藥物！有了質(zhì)量的保障，現(xiàn)在，中國患者或許不需要再糾結(jié)到底是選擇進(jìn)口藥物還是國內(nèi)自主研發(fā)藥物了。

替雷利珠單抗的“出?！?，可說是國內(nèi)免疫藥物研發(fā)路程上的里程碑式事件，這也是繼2019年澤布替尼在美國獲得FDA批準(zhǔn)上市、實(shí)現(xiàn)“零的突破”后，百濟(jì)神州的本土抗癌新藥“出海”的又一重要事件，也是中國制藥行業(yè)的一劑興奮劑。 04

三項(xiàng)適應(yīng)癥已獲批，價(jià)格親民

除了本次新增適應(yīng)癥外，目前替雷利珠單抗已經(jīng)在國內(nèi)獲批三線治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，以及PD-L1高表達(dá)的含鉑化療失?。òㄐ螺o助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。從2019年12月首個(gè)適應(yīng)癥獲批上市，至今短短1年時(shí)間，共取得三大適應(yīng)癥，不斷為更多國內(nèi)腫瘤患者帶來治療曙光。 更令人欣喜的是，根據(jù)最新的醫(yī)保談判結(jié)果，替雷利珠單抗成功被納入國家醫(yī)保目錄，在今年3月1日起，使用替雷利珠單抗的患者將正式按照醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)，享用更實(shí)惠的價(jià)格（具體價(jià)格待公布）。
隨著國產(chǎn)PD-1單抗的適應(yīng)癥逐漸增多和醫(yī)保覆蓋，相信廣大中國腫瘤患者有更多機(jī)會用上新型免疫治療藥物，走向長生存之道不再只是個(gè)“夢”！