加巴噴丁和普瑞巴林可與電壓門控鈣離子通道(VGCC) 的α2-δ亞基結(jié)合，減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的過度釋放，抑制痛覺過敏和中樞敏化。

加巴噴丁呈非線性藥物代謝動力學(xué)特點，生物利用度隨劑量升高而降低，個體間變異為20%～30%，需要數(shù)周緩慢滴定至有效劑量，療效存在封頂效應(yīng)。

普瑞巴林是第二代鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，增強了與α2-δ亞基的親和力，能夠緩解PHN，改善睡眠和情感障礙。普瑞巴林的特點是滴定和起效更快，個體間變異為10%～15%，呈線性藥代動力學(xué)特征，療效可預(yù)估，生物利用度≥ 90%且與劑量無關(guān)。

兩種藥的不良反應(yīng)均為頭暈和嗜睡，所以兩藥均應(yīng)遵循“夜間起始、逐漸加量和緩慢減量”的原則。

三環(huán)類抗抑郁藥通過阻斷突觸前膜去甲腎上腺素和 5-羥色胺的再攝取，阻斷電壓門控鈉離子通道和α腎上腺素受體，調(diào)節(jié)疼痛傳導(dǎo)下行通路，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

藥物起效較慢，主要不良反應(yīng)有過度鎮(zhèn)靜、認(rèn)知障礙和心臟毒性（竇性心動過速、直立性低血壓、心室異位搏動增加、心肌缺血甚至心源性猝死），限制了其臨床使用。最常用的藥物為阿米替林，使用過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測效果和不良反應(yīng)的發(fā)生。

利多卡因阻斷電壓門控鈉離子通道，減少損傷后初級傳入神經(jīng)的異位沖動，從而減少PHN患者痛覺。

利多卡因貼劑起效快 ( ≤ 4 h)。在為期4～12周的臨床研究中，有約1/4～1/3 的患者疼痛緩解≥ 50%。

對利多卡因貼劑或普瑞巴林單藥治療無效的PHN患者，采用利多卡因貼劑和普瑞巴林聯(lián)合治療可以有效緩解疼痛。利多卡因貼劑最常見的不良反應(yīng)為使用部位皮膚反應(yīng)，如短暫瘙癢、紅斑和皮炎。

曲馬多具有雙重作用機制，可同時作用于μ阿片受體和去甲腎上腺素/5-羥色胺受體以達到鎮(zhèn)痛效果。

曲馬多可顯著緩解PHN的燒灼痛、針刺痛及痛覺超敏現(xiàn)象，但對閃電樣、刀割樣疼痛效果不明顯，其療效弱于強阿片類藥物，而耐受性優(yōu)于強阿片類藥物。

不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，包括惡心、嘔吐、頭暈、便秘、尿潴留、嗜睡和頭痛等。應(yīng)遵循“低劑量開始，緩慢逐漸加量”的原則。該藥濫用率低，但也會發(fā)生藥物依賴，需逐步停藥。

阿片類鎮(zhèn)痛藥可以有效治療PHN的燒灼痛、針刺痛及痛覺超敏，考慮到誤用和濫用的風(fēng)險及耐藥的產(chǎn)生，推薦阿片類鎮(zhèn)痛藥作為二線治療藥物。常用藥物有嗎啡、羥考酮和芬太尼等。 

• 嚴(yán)格把握患者的適應(yīng)癥，僅在一線藥物無效時使用；
• 宜用普通劑型從小劑量開始滴定，定期評估療效和安全性，逐步過渡為控/緩釋劑型;
• 一旦治療無療效，應(yīng)立即停藥，療程一般為8周;
• 一旦病因去除或調(diào)控治療有效緩解疼痛后應(yīng)緩慢減量至停藥。

阿片類藥物的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、過度鎮(zhèn)靜、呼吸抑制等，在用藥后1～2周內(nèi)可能發(fā)生耐受，但便秘可能終身不耐受，需加以干預(yù)。

5- 羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制藥、牛痘疫苗接種家兔皮膚炎癥提取物、局部辣椒素、抗癲癇藥（拉莫三嗪、丙戊酸鈉、托吡酯）及草烏甲素也被用來治療PHN。

其中辣椒素研究受到關(guān)注。辣椒素通過與位于Aδ纖維和C纖維上的TRPV1受體結(jié)合而發(fā)揮作用，其與受體結(jié)合后引起P物質(zhì)釋放，并通過鈉離子和鈣離子內(nèi)流導(dǎo)致短暫的去極化。長時間接觸辣椒素會過度刺激其受體并使其脫敏，從而導(dǎo)致其功能失活。

局部辣椒素的鎮(zhèn)痛作用可以解釋為可逆性的神經(jīng)變性。高濃度辣椒素 (8%) 常作為局部周圍性神經(jīng)病理性疼痛的一線用藥，也可用于治療PHN。辣椒素目前研究總體有效率低于利多卡因貼劑，不良反應(yīng)為皮膚刺激和疼痛，患者往往因不能耐受而停藥。