先前我們介紹過RNA測序?qū)蛉诤蠙z測的重要性，最近肺騰助手的合作伙伴Dr.Ou團(tuán)隊(duì)的最新研究證實(shí)去年日本研究人員在非小細(xì)胞肺癌樣本中發(fā)現(xiàn)的NRG2基因融合，除了存在與非小細(xì)胞肺癌中，也存在于各種實(shí)體瘤中，NRG2基因融合有可能通過HER4抑制劑靶向治療，此外研究指出目前商用的靶向RNA的NGS技術(shù)無法檢出NRG2基因融合，需要通過全轉(zhuǎn)錄組測序（WTS）技術(shù)進(jìn)行RNA分析才能檢出NRG2基因融合。

NRG2基因融合，

萬分之二的罕見驅(qū)動(dòng)基因異常

日本的研究人員在126例未吸煙或僅輕微吸煙且未檢出主要驅(qū)動(dòng)基因異常（EGFR主要突變，ALK融合，RET融合和ROS1融合陰性）的肺腺癌組織樣本中發(fā)現(xiàn)首例NRG2基因融合，融合體為CD74-NRG2，該樣本來自一名70歲女性肺腺癌患者，確診時(shí)為IIIA期，接受過手術(shù)切除，腫瘤復(fù)發(fā)后接受過厄洛替尼治療，但1個(gè)月后因不耐受皮疹而停止厄洛替尼治療。

Dr.Ou團(tuán)隊(duì)則在9600例非小細(xì)胞肺癌組織樣本中檢出2例NRG2基因融合（0.02%），融合體分別為CDH1-NRG2a和F11R-NRG2a，全部為腺癌。此外在子宮內(nèi)膜癌樣本檢出1例CPM-NRG2a和1例 OPA3-NRG2a（0.065%）；在卵巢癌樣本中檢出1例SPON1-NRG2a（0.02%）；在前列腺癌樣本中檢出1例PLPP1-NRG2a（0.063%）；在未知來源腫瘤中檢出一例CYSTM1-NRG2a（0.07%）。

我們可以看到NRG2基因融合在總體非小細(xì)胞肺癌中比例很低，但是在那些未吸煙或僅輕微吸煙但卻無已知驅(qū)動(dòng)基因異常的肺腺癌患者中比例有明顯增加。

NRG2基因融合或是可靶向治療的驅(qū)動(dòng)基因

Dr.Ou團(tuán)隊(duì)檢出的NRG2基因融合樣本均不伴有其他驅(qū)動(dòng)基因異常，TMB總體較低，PD-L1除1例為TPS=10%外均為0，MSI/MMR為穩(wěn)定，提示NRG2基因融合為驅(qū)動(dòng)基因異常，而且很可能不適合免疫治療。

圖一 NRG2基因融合病例特征

據(jù)報(bào)道NRG2α與ERBB2 / 4異二聚體具有中等親和力。由于ERBB2 / 3/4的磷酸化可能是相關(guān)通路激活的替代標(biāo)志物，因此日本的研究人員對CD74-NRG2α樣本進(jìn)行了p-EGFR和p-HER2 / 3/4的免疫組織化學(xué)分析，結(jié)果CD74-NRG2α陽性的腫瘤細(xì)胞對p-HER4呈中度陽性，而對p-EGFR，p-HER2和p-HER3呈陰性，而NRG1融合陽性腫瘤細(xì)胞對所有HER家族成員（即EGFR和HER2/3/4）磷酸化呈陽性。這提示針對HER4抑制可能對NRG2基因融合有效，針對HER4的靶向藥可以包括HER4單抗和泛HER-TKI。

檢測NRG2基因融合需要新方法

Dr.Ou團(tuán)隊(duì)的研究指出目前商用的靶向RNA的NGS技術(shù)無法檢出NRG2基因融合，需要采用全轉(zhuǎn)錄組測序（WTS）技術(shù)進(jìn)行RNA分析才能檢出NRG2基因融合，而日本的研究人員同樣是通過WTS技術(shù)檢出NRG2基因融合。那這個(gè)WTS是什么呢？

首先我們了解一下DNA和RNA的關(guān)系：遺傳基因DNA轉(zhuǎn)錄為RNA，RNA再翻譯為蛋白質(zhì)，表達(dá)物種的不同遺傳性狀。如果RNA存在某些異常，可能是DNA基因變異引起的，癌癥的驅(qū)動(dòng)因素可能源于此，而我們通過分析RNA就能找出DNA發(fā)生什么變異。

全新的WTS測序技術(shù)能夠在一個(gè)簡化的測序中實(shí)現(xiàn)融合檢測、mRNA突變體檢測和表達(dá)異常檢測。該測試確定了獨(dú)立于DNA斷點(diǎn)的新型融合，能夠比基于DNA的短讀取方法更好地檢測罕見基因融合，并提供所有外顯子的廣泛覆蓋，捕獲所有可能的融合伴侶。

WTS測序技術(shù)可以區(qū)分不同的融合類型，并可以區(qū)分融合與其他重排。它還有可能發(fā)現(xiàn)沒有明顯特征的類型，而這些新技術(shù)可能識(shí)別出來對靶向治療有強(qiáng)烈反應(yīng)的靶點(diǎn)，這對患者的用藥選擇很重要。

目前國內(nèi)已有多家公司提供WTS服務(wù)。

我們需要找到更多NRG2基因融合患者

NRG2基因融合是一個(gè)全新的驅(qū)動(dòng)基因異常，而且很有希望進(jìn)行靶向治療，但開展相關(guān)臨床研究需要招募足夠的患者，因此如果您是NRG2基因融合的腫瘤患者，請聯(lián)系我們，加入我們的研究小組，我們將留意并及時(shí)報(bào)道NRG2基因融合的相關(guān)內(nèi)容，最重要的是我們將積極尋求研究合作，為您帶來接受新藥治療的機(jī)會(huì)。

NRG2基因融合雖然是罕見的驅(qū)動(dòng)基因異常，但在特定人群中，其比例會(huì)有明顯上升，但是目前大部分患者無法接觸到WTS服務(wù)，因此也很難檢出NRG2基因融合，因此如果您是具備WTS技術(shù)的檢測機(jī)構(gòu)，請聯(lián)系我們，讓我們一起推廣普及WTS服務(wù)，使更多潛在患者受益。