近日，中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所研究員李虹、李亦學(xué)研究組，與上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院主任醫(yī)師孫勇偉、研究員薛婧、主任醫(yī)師王理偉及研究員張志剛團(tuán)隊(duì)合作的研究成果，以Integrated genomic and transcriptomic analysis reveals unique characteristics of hepatic metastases and pro-metastatic role of complement C1q in pancreatic ductal adenocarcinoma為題，在線發(fā)表在Genome Biology上。

胰腺癌惡性程度高，5年生存率低。臨床上，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network ，簡稱NCCN）指南不推薦對(duì)轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者進(jìn)行手術(shù)治療，且化療效果有限，中位生存期僅為6.9個(gè)月，這使得胰腺癌診治相關(guān)研究較為困難。目前，對(duì)胰腺癌轉(zhuǎn)移的研究大多基于細(xì)胞系、小鼠模型、穿刺樣本或尸檢樣本。這些樣本雖然能幫助發(fā)掘胰腺癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，但提供的信息有限，特別是在轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)錄組特征的解析上。

肝轉(zhuǎn)移性胰腺癌占所有胰腺癌的一半以上。孫勇偉團(tuán)隊(duì)的前期臨床實(shí)踐證實(shí)，對(duì)于高度選擇的、原發(fā)腫瘤位于胰體尾的肝寡轉(zhuǎn)移胰腺癌患者，原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶同期手術(shù)可使患者的生存獲益明顯，中位生存期可達(dá)16.8個(gè)月。基于這些臨床實(shí)踐，科研人員利用外顯子組以及轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)對(duì)前期獲得的、寶貴的未經(jīng)術(shù)前治療的配對(duì)胰腺癌原發(fā)灶和肝寡轉(zhuǎn)移灶手術(shù)切除標(biāo)本進(jìn)行了分子特征的解析。

科研人員破譯了胰腺癌肝轉(zhuǎn)移灶與原發(fā)灶的異質(zhì)性，證實(shí)胰腺癌的轉(zhuǎn)移是一個(gè)多階段多步驟的過程。腫瘤細(xì)胞與腫瘤的微環(huán)境相互作用、相互適應(yīng)促進(jìn)了胰腺癌細(xì)胞在肝臟中的定植生長。早期階段，胰腺癌細(xì)胞內(nèi)中KRAS的突變，3p21.1拷貝數(shù)的刪失以及EMT的激活促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞從原發(fā)灶的散播。在血液循環(huán)及遠(yuǎn)處定植后，其最主要的任務(wù)變成了如何生存下來，如何進(jìn)一步的生長增殖，成為一個(gè)“合格”的定植灶。定植肝臟后，播散的腫瘤細(xì)胞重獲上皮表型，同時(shí)其能量代謝得以重塑獲得更強(qiáng)的氧化磷酸化，磷酸戊糖通路及有氧糖酵解，這些均為腫瘤細(xì)胞的定植生長提供了必要基礎(chǔ)。這種原發(fā)灶“高侵襲”轉(zhuǎn)移灶“高增殖”的特性可能為臨床同期手術(shù)獲益的理論基礎(chǔ)。腫瘤微環(huán)境在轉(zhuǎn)移中同樣發(fā)揮了重要作用，原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶間質(zhì)中顯著表達(dá)的M2型巨噬細(xì)胞來源的經(jīng)典補(bǔ)體C1q，在體外實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)可以促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移灶相比原發(fā)灶富含CD8陽性的T細(xì)胞，這提示了肝轉(zhuǎn)移胰腺癌免疫治療的可能性。(生物谷Bioon.com）