【原】恩替卡韋，強(qiáng)效抑制乙肝病毒，耐藥率低，轉(zhuǎn)陰率高，安全性較好

用藥探究 2021-01-25

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恩替卡韋，為抗乙肝病毒藥物。用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

大量研究數(shù)據(jù)顯示，采用恩替卡韋治療可強(qiáng)效抑制病毒復(fù)制，改善肝臟炎癥，安全性較好，長期治療可改善乙型肝炎肝硬化患者的組織學(xué)病變，顯著降低肝硬化并發(fā)癥和肝癌的發(fā)生率，降低肝臟相關(guān)和全因病死率。在初治由HBV持續(xù)感染引起的肝臟慢性炎癥性疾病患者中，恩替卡韋治療5年的累計(jì)耐藥發(fā)生率為1.2％；在拉米夫定耐藥的乙肝患者中，恩替卡韋治療５年的累計(jì)耐藥發(fā)生率升至51％。

治療目標(biāo)是最大限度地長期抑制HBV復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、肝癌和其他并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者生命質(zhì)量，延長其生存時(shí)間。對(duì)于部分適合條件的患者，應(yīng)追求臨床治愈。臨床治愈（或功能性治愈）：停止治療后仍保持乙肝病毒表面抗原（HBsAg）陰性，伴或不伴乙肝病毒表面抗體（抗-HBs）出現(xiàn)、HBV-DNA檢測(cè)不到、肝臟生物化學(xué)指標(biāo)正常、肝臟組織病變改善。但因患者肝細(xì)胞核內(nèi)乙肝病毒共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）未被清除，因此存在HBV再激活和發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。

HBV感染所致的急性乙肝，一般不需要抗病毒治療，但出現(xiàn)以下情況之一可使用抗病毒治療，以降低慢性化發(fā)生：

HBV-DNA>2000U/ml（相當(dāng)于拷貝/ml）；
感染時(shí)間>4周，而HBV-DNA及乙肝病毒表面抗原（HBsAg）仍未陰轉(zhuǎn)者；
若能行基因分型，C基因型及D基因型者需抗病毒治療。

HBV感染所致的慢性乙肝，常需要抗病毒治療，其指征為：

乙肝病毒e抗原（HBeAg）陽性病人，HBV-DNA≥20000U/ml（相當(dāng)于拷貝/ml）；
HBeAg 陰性病人，HBV-DNA≥2000U/ml（相當(dāng)于拷貝/ml）；
ALT水平一般要求ALT持續(xù)升高≥2倍正常上限；
肝硬化，無論有無病毒復(fù)制。

內(nèi)科學(xué)指出，乙肝抗病毒藥物主要有核苷類似物（如替諾福韋、恩替卡韋、替比夫定、拉米夫定等）和干擾素，如普通干擾素α和聚乙二醇干擾素。

對(duì)于初治乙肝病人，優(yōu)先推薦選用恩替卡韋、替諾福韋或長效干擾素。

恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物，在體內(nèi)通過磷酸化形成有活性的三磷酸鹽，與HBV多聚酶競爭細(xì)胞內(nèi)的三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷，從而抑制HBV-DNA的復(fù)制。本品對(duì)HBV-DNA的選擇性強(qiáng)，對(duì)人DNA多聚酶選擇性弱，影響相對(duì)較小。

口服吸收迅速，0.5～1小時(shí)達(dá)到峰濃度。每日1次連續(xù)給藥6～10天后達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。食物對(duì)本品的吸收有影響，應(yīng)空腹服用。其表觀分布容積超過全身體液容積，廣泛分布于各組織，可穿透血腦屏障進(jìn)入腦和腦脊液，也可穿透胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，可從大鼠乳汁分泌。血漿蛋白結(jié)合率為13%。本品主要以原形藥物經(jīng)腎臟排泄，約為口服劑量的62%~73%，少量經(jīng)肝臟代謝為葡萄糖醛酸苷結(jié)合物和硫酸結(jié)合物。原形藥消除半衰期為128~149小時(shí)，活性代謝物細(xì)胞內(nèi)半衰期為15小時(shí)。恩替卡韋不是細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。

口服，每天1次，每次0.5mg。拉米夫定治療時(shí)發(fā)生病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者，推薦劑量為每天1次，每次1mg。空腹服用（餐前或餐后至少2小時(shí)）。

常見的不良反應(yīng)有頭痛、疲勞、眩暈、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、嗜睡、失眠、風(fēng)疹及ALT升高。另外，對(duì)白蛋白、淀粉酶、肌酐、空腹血糖、血小板及脂酶等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)可能有影響。對(duì)本品過敏者禁用。

用藥期間及停止治療后的幾個(gè)月內(nèi)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能。恩替卡韋可能會(huì)增加對(duì)HIV藥物治療耐藥的機(jī)會(huì)。恩替卡韋對(duì)妊娠期婦女影響的研究尚不充分。只有當(dāng)對(duì)胎兒潛在的風(fēng)險(xiǎn)利益做出充分的權(quán)衡后，方可使用本品。不推薦服用本品的母親哺乳。目前尚無16歲以下患兒使用本品的相關(guān)數(shù)據(jù)。肝功能不全患者無須調(diào)整用藥劑量。接受肝移植者、脂肪性肝腫大者、腎功能損害者及乳酸性酸中毒者慎用。