北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 王 晟

提起阿司匹林，幾乎人人都知道。它與青霉素、安定一起被認(rèn)為是醫(yī)藥史上三大經(jīng)典杰作。美國達(dá)特茅斯醫(yī)學(xué)院的約翰·A·巴倫教授曾說：“假如我將身處荒島，讓我選擇隨身攜帶的藥物，那么可能首先想到的就是阿司匹林?！?/p>

阿司匹林的發(fā)現(xiàn)可以追溯到3500年前。當(dāng)時人們將柳樹皮用于止痛和退燒。古蘇美爾人的泥板上就有用柳樹葉子治療關(guān)節(jié)炎的記載，古埃及最古老的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)《埃伯斯紙草文稿》記錄了埃及人在公元前2000多年就知道干柳樹葉子的止痛功效，古希臘醫(yī)師希波克拉底在公元前5世紀(jì)記錄了柳樹皮的藥效。中國古人也很早就發(fā)現(xiàn)了柳樹的藥用價值，據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》記載，柳之根、皮、枝、葉均可入藥，有祛痰明目、清熱解毒、利尿防風(fēng)之效，外敷可治牙痛。

如今，阿司匹林從最初的鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗風(fēng)濕作用，到抗血栓、預(yù)防心腦血管疾病，以及對川崎病、糖尿病、阿爾茨海默病、腫瘤等多種疾病都有一定的療效，該藥已為人類健康貢獻(xiàn)了巨大的力量。

阿司匹林的抗血栓功效實際上是由一位不懂科研的家庭醫(yī)生發(fā)現(xiàn)的。在阿司匹林的作用機(jī)理尚未闡明之前，20世紀(jì)40年代，美國洛杉磯一位名叫勞倫斯·克雷文（Lawrence L. Craven）的耳鼻喉科家庭醫(yī)生就注意到一個奇怪的現(xiàn)象：他給那些扁桃體發(fā)炎的病人使用相對大劑量的阿司匹林，會導(dǎo)致流血過多。這在一般人看來，是一種醫(yī)療意外，除了停藥或減少劑量以外別無選擇。但這位家庭醫(yī)生卻和普通人不同。他由此聯(lián)想到，阿司匹林可能有抗血液凝結(jié)作用，因而可以用于血栓的預(yù)防。

于是他從1948年開始，利用阿司匹林治療年邁的男性患者，幫助他們減少心臟病的發(fā)病幾率。到1950年代中期，他發(fā)表了幾篇論文，論述指出，在長期堅持服用阿司匹林后，他的8000多個病人無一遭受心臟病突發(fā)事件。但這一認(rèn)識和當(dāng)時醫(yī)學(xué)界的普遍認(rèn)識是相悖的，再加上他的推斷數(shù)據(jù)非常粗略，發(fā)表論文的期刊也不夠有名，受眾十分有限，因此沒有引起太大關(guān)注。但克雷文并沒有放棄，盡其所能證明自己的觀察結(jié)

果。他深知自己不是經(jīng)過正式培訓(xùn)的科學(xué)家，所以在論文中也明確展現(xiàn)了謙卑的一面，并強(qiáng)調(diào)讀者必須進(jìn)行更嚴(yán)格的科學(xué)研究來證明這一假設(shè)。因為克雷文的大部分著作都是假設(shè)性和描述性的，缺乏科學(xué)統(tǒng)計或數(shù)據(jù)的形式表述，而他的研究也沒有對照組，僅基于合理的推理和大量患者的觀察，直到最后也沒有享有盛名的醫(yī)學(xué)期刊愿意刊載。

讓人遺憾的是，1957年8月18日，74歲的克雷文死于心肌梗死，直到去世前他仍在積極從事醫(yī)學(xué)工作。隨著他的去世，那些關(guān)于阿司匹林對預(yù)防心肌梗死和中風(fēng)價值的文章在接下來的十幾年中被人們徹底遺忘。

1971年，是阿司匹林在臨床運用上極其重要的一年。英國藥理學(xué)家約翰·羅伯特·范恩證實了阿司匹林能夠預(yù)防血小板凝集，減輕血栓帶來的危險，同時也發(fā)現(xiàn)這類非甾體抗炎藥通過影響環(huán)氧化酶來抑制前列腺素的合成，從而達(dá)到止痛消炎的作用。

到了1980年，維恩進(jìn)一步提出阿司匹林具有抗血小板凝集的功能，是因為阿司匹林可改變?nèi)梭w環(huán)氧化酶結(jié)構(gòu)并抑制其活性，阻斷細(xì)胞內(nèi)促發(fā)炎及凝血物質(zhì)生成，此時阿司匹林的神奇抗血栓之謎終于被揭開。維恩也于1982年榮獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎和英國女皇勛章，從此越來越多的學(xué)者開始進(jìn)行阿司匹林抗血小板凝集作用的研究。

克雷文的發(fā)現(xiàn)和設(shè)想開創(chuàng)了阿司匹林防治心腦血管病的新時代，盡管他在死后才因這一發(fā)現(xiàn)而聞名，并且人們對克雷文的一生知之甚少，但他的名字不該被遺忘。