2021年02月06日訊 /生物谷BIOON/ --百時(shí)美施貴寶（BMS）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel），用于治療先前已接受過2種或2種以上系統(tǒng)療法的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者，包括未另行規(guī)定的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL）、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤（HGBL）、原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、濾泡性淋巴瘤3B級(jí)。Breyanzi不適用于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）淋巴瘤患者的治療。

Breyanzi的批準(zhǔn)，基于在三線和多線治療LBCL（3L+LBCL）方面開展的最大規(guī)模的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的結(jié)果。來自TRANSCEND NHL 001試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，單劑量Breyanzi治療的總緩解率（ORR）為73%、完全緩解率（CR）為54%。實(shí)現(xiàn)CR的患者表現(xiàn)出持久緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到。在接受Breyanzi治療的患者中，分別有4%和12%出現(xiàn)≥3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和≥3級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)毒性。

目前，百時(shí)美施貴寶還有一款B細(xì)胞成熟抗原（anti-BCMA）導(dǎo)向的CAR-T細(xì)胞療法ide-cel正在接受美國FDA的優(yōu)先審查，目標(biāo)行動(dòng)日期為2021年3月27日，該藥用于治療復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者，具體為：用于既往接受至少三種療法（包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）的MM成人患者。在美國和歐盟，ide-cel分別被授予了突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格（PRIME）。

Breyanzi與ide-cel及另一款抗炎藥Zeposia的監(jiān)管審批與一項(xiàng)或有價(jià)值權(quán)（CVR）掛鉤。如果在特定時(shí)間點(diǎn)前獲得批準(zhǔn)，該CVR將向新基股東兌現(xiàn)額外60億美元。然而，由于與COVID-19大流行相關(guān)的旅行限制，FDA無法在先前的審查周期內(nèi)對(duì)第三方生產(chǎn)設(shè)施進(jìn)行檢查，使得Breyanzi未能在目標(biāo)日期2020年12月31日前獲得批準(zhǔn)，導(dǎo)致CVR失效。不過，百時(shí)美施貴寶并非唯一一家監(jiān)管審查受到COVID-19大流行影響的藥企。

百時(shí)美施貴寶首席醫(yī)療官Samit Hirawat醫(yī)學(xué)博士表示：“Breyanzi是一種CAR-T細(xì)胞療法，它將在臨床實(shí)踐中發(fā)揮重要作用，為患有復(fù)發(fā)性或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤的患者提供持久緩解的機(jī)會(huì)，并提供個(gè)性化的治療經(jīng)驗(yàn)。今天FDA的批準(zhǔn)反映了我們對(duì)推進(jìn)細(xì)胞療法研究、開發(fā)創(chuàng)新療法以及在患者治療過程的每一步提供支持的堅(jiān)定承諾。”

Breyanzi（liso-cel）由Juno研制，新基于2018年1月斥資90億美元將Juno收購，而百時(shí)美施貴寶則于2019年11月完成740億美元收購新基。liso-cel是一種針對(duì)CD19抗原、以4-1BB為共刺激區(qū)的CAR-T細(xì)胞療法，其中CD4+和CD8+CAR-T細(xì)胞具有精確的1:1比例。liso-cel代表了目前潛在同類最優(yōu)（best-in-class）的CD19定向CAR-T療法。

目前，liso-cel也正在接受日本和歐盟的監(jiān)管審查。在日本，liso-cel預(yù)計(jì)將成為繼諾華CD19 CAR-T細(xì)胞療法Kymriah（tisagenlecleucel）和第一三共制藥的CD19 CAR-T細(xì)胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）之后批準(zhǔn)上市的第三個(gè)CAR-T細(xì)胞療法。

在歐盟，EMA已于2020年7月啟動(dòng)集中審查程序并授予了加速評(píng)估，這將使EMA人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）審查該藥申請(qǐng)的最長(zhǎng)時(shí)間縮短至150天。之前，EMA已授予liso-cel治療R/R DLBCL的優(yōu)先藥物資格（PRIME）。

Breyanzi的監(jiān)管批準(zhǔn)基于TRANSCEND NHL 001試驗(yàn)的安全性和療效結(jié)果。該研究在268例R/R LBCL成人患者（包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤[DLBCL]、高級(jí)別淋巴瘤、原發(fā)性縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤、3B級(jí)濾泡性淋巴瘤[FL]）中開展，評(píng)估了liso-cel的療效和安全性。

值得一提的是，TRANSCEND NHL 001是迄今為止最大規(guī)模的支持BLA的CD19定向CAR-T細(xì)胞療法研究。數(shù)據(jù)顯示，在療效可評(píng)估（n=256）患者中，liso-cel治療的總緩解率（ORR）為73%（187/256，95%CI:67-78），完全緩解率（CR）為53%（136/256，95%CI:47-59）。緩解在所有患者亞組中相似。中位隨訪12個(gè)月（95%CI:11.2-16.7），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到（95%CI:8.6-NR）。中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.8個(gè)月（95%CI:3.3-14.1）、中位總生存期（OS）為21.1個(gè)月（95%CI:13.3-NR）。病情獲得完全緩解的患者中，中位PFS和OS尚未達(dá)到，在12個(gè)月時(shí)，有65.1%的患者病情沒有進(jìn)展、有85.5%的患者存活。

研究中，在所有患者中，有79%（213/269）的患者經(jīng)歷≥3級(jí)治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE），包括中性粒細(xì)胞減少（60%，161/269）、貧血（38%，101/269）和血小板減少（27%，72/269）。任何級(jí)別的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生在42%（113/269）的患者，中位發(fā)病5天，3級(jí)或更高級(jí)別的CRS發(fā)生在2%（6/269）的患者中。30%（80/269）的患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性（NT）事件，10%（27/269）的患者出現(xiàn)3級(jí)或3級(jí)以上NT。≥3級(jí)CRS和NT發(fā)生率均很低，沒有發(fā)生5級(jí)CRS或NT，大多數(shù)CRS和NT是可逆轉(zhuǎn)的。分別有19%和21%的患者接受了tocilizumab和皮質(zhì)類固醇治療。（生物谷Bioon.com）

原文出處：U.S. Food and Drug Administration approves Bristol Myers Squibb’s Breyanzi (lisocabtagene maraleucel), a New CAR T Cell Therapy for Adults with Relapsed or Refractory Large B-cell Lymphoma