來源：上海營養(yǎng)與健康研究所 2021-02-07 09:12

中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所研究員楊黃恬課題組在Stem Cell Transl Med上，在線發(fā)表了題為Neurotrophin-3 contributes to benefits of human embryonic stem cell-derived cardiovascular progenitor cells against reperfused myocardial infarction的研究論文。該研究揭示了人胚胎干細胞來源的心血管前體細胞（human embryonic stem cell-derived cardiovascular progenitor cells， hCVPCs）通過其分泌的神經(jīng)營養(yǎng)因子(neurotrophin)-3(NT-3)促進缺血/再灌損傷心肌修復(fù)的新機制。

心肌梗死（心梗）和由此引起的心力衰竭是世界范圍內(nèi)致病和致死的主要原因，目前主要的治療方式是對心?；颊哌M行及時有效的再灌注，但這會引起額外的心肌損害，稱為缺血/再灌損傷，尚缺乏有效的治療藥物。因此，尋找在缺血/再灌中保護心肌細胞的方法并闡明其保護機制，對開發(fā)針對缺血性心臟病的臨床治療新手段具有意義。近年來，楊黃恬帶領(lǐng)的團隊證明心梗急性期移植hCVPCs可促進小鼠和非人類靈長類的心肌修復(fù)。進一步的機制研究發(fā)現(xiàn)，hCVPCs對梗死心臟的保護作用與旁分泌作用有關(guān)，其中，hCVPCs分泌的細胞外囊泡可發(fā)揮促進血管生成和抑制心肌細胞凋亡的作用；hCVPCs分泌的細胞因子白介素4和白介素13可促進巨噬細胞向修復(fù)型極化。然而，學(xué)界尚不清楚hCVPCs分泌的其他蛋白是否具有修復(fù)缺血心肌的作用，尤其是改善心肌缺血/再灌早期心肌細胞存活。

NTs是一類高度保守的生長因子，在神經(jīng)系統(tǒng)和心血管細胞中發(fā)揮功能，但NT-3在心肌及心肌缺血損傷中的作用尚不明確，是否作為hCVPCs分泌因子參與了缺血心肌修復(fù)也未知。該研究中，研究人員利用小鼠心肌缺血/再灌模型，發(fā)現(xiàn)NT-3介導(dǎo)hCVPCs對心功能的改善作用，包括減少心肌細胞凋亡、增加血管新生、減小瘢痕面積。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，下調(diào)內(nèi)源性NT-3加重小鼠心肌缺血/再灌損傷。通過信號通路篩選，結(jié)合體內(nèi)和體外干預(yù)實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)，hCVPCs/NT-3通過激活ERK-Bim信號通路，抑制凋亡執(zhí)行分子Caspase-3活性剪切，保護損傷心肌細胞。

綜上，該研究首次揭示了hCVPCs分泌的NT-3和心肌內(nèi)源性NT-3在心肌缺血/再注損傷早期對心肌細胞的保護作用及機制。相關(guān)研究結(jié)論進一步豐富了hCVPCs通過旁分泌作用，減少心梗后心肌細胞凋亡、增加血管新生、改善心臟功能和抑制疤痕形成的分子機制，為促進缺血心肌原位修復(fù)提供了非細胞治療的新手段。(生物谷Bioon.com）

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