2021年02月09日訊 /生物谷BIOON/ --TG Therapeutics是一家致力于為B細(xì)胞介導(dǎo)的疾病患者開發(fā)創(chuàng)新療法的生物制藥公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已加速批準(zhǔn)Ukoniq（umbralisib，200mg片劑），用于治療：（1）已接受過至少一種基于抗CD20方案的復(fù)發(fā)或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者；（2）已接受過至少3種系統(tǒng)療法的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。用藥方面，Ukoniq推薦劑量為800mg（4片），每日口服一次，與食物同服。

值得一提的是，Ukoniq是獲批治療復(fù)發(fā)/難治性MZL和FL的第一個也是唯一一個口服、每日一次、磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3K-δ）和酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε）雙重抑制劑。根據(jù)2期UNITY-NHL試驗(yàn)（NCT02793583）的總緩解率（ORR）數(shù)據(jù)，Ukoniq獲得了加速批準(zhǔn)。針對這些適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)，將取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中對臨床益處的驗(yàn)證和描述。2個適應(yīng)癥中，MZL適應(yīng)癥被授予了優(yōu)先審查。此外，Ukoniq之前還被授予了治療MZL的突破性藥物資格（BTD）、治療MZL和FL的孤兒藥資格（ODD）。

TG Therapeutics公司執(zhí)行主席兼首席執(zhí)行官M(fèi)ichaelS.Weiss表示：“今天Ukoniq的批準(zhǔn)，標(biāo)志著我們公司的歷史性一天，這是我們收獲的第一項(xiàng)批準(zhǔn)，我們非常高興能夠?qū)⑿滦蚉I3K-δ和CK1-ε抑制劑帶給復(fù)發(fā)/難治性MZL和FL患者。”

UNITY-NHL研究MZL&FL隊(duì)列的研究主席、德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的醫(yī)學(xué)教授Nathan Fowler博士表示：“盡管治療取得進(jìn)展，MZL和FL仍然是不可治愈的疾病，對先前治療后復(fù)發(fā)的患者的治療選擇有限，而且沒有明確的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。隨著umbralisib的批準(zhǔn)，我們現(xiàn)在有了一個有針對性的、口服的、每天一次的選擇，為患者提供了一個新的治療選擇，也為對抗這些疾病帶來了新的希望。”

此次批準(zhǔn)，基于UNITY-NHL 2b期試驗(yàn)中2個單臂隊(duì)列的數(shù)據(jù)。UNITY-NHL是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽2b期研究，2個隊(duì)列分別評估了Ukoniq作為單藥療法治療69例復(fù)發(fā)/難治性MZL患者（先前接受過至少一種療法，包括一種抗CD20方案）、117例復(fù)發(fā)/難治性FL患者（先前接受過至少2種系統(tǒng)療法，包括一種抗CD20單抗和烷基化劑）的療效。每個隊(duì)列均達(dá)到其總緩解率（ORR）主要終點(diǎn)，達(dá)到了獨(dú)立審查委員會（IRC）確認(rèn)的40-50%的公司目標(biāo)指導(dǎo)。

MZL隊(duì)列數(shù)據(jù)顯示：ORR為49%，其中完全緩解率（CR）為16%、部分緩解率（PR）為33%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）尚未達(dá)到。FL隊(duì)列數(shù)據(jù)顯示：ORR為43%，其中CR為3.4%、PR為39%，中位DOR為11.1個月。研究中，Ukoniq的耐受性和安全性良好。

Ukoniq的活性藥物成分為umbralisib，這是一種口服、每日一次的PI3Kδ和CK1-ε雙效抑制劑，這可能使其克服第一代PI3Kδ抑制劑相關(guān)的某些耐受性問題。磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）是一類參與細(xì)胞增殖和存活、細(xì)胞分化、細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸和免疫等多種細(xì)胞功能的酶。PI3K有四種亞型（α、β、δ和γ），其中δ亞型在造血來源的細(xì)胞中強(qiáng)烈表達(dá)，常與B細(xì)胞相關(guān)淋巴瘤有關(guān)。

umbrasib對PI3K的δ亞型具有納米摩爾效力，并且對α、β、γ亞型具有高選擇性。umbralisib還獨(dú)特地抑制酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε），這可能具有直接的抗癌作用，也可能調(diào)節(jié)先前PI3K抑制劑中觀察到的與免疫介導(dǎo)不良事件相關(guān)的T細(xì)胞活性。

當(dāng)前已批準(zhǔn)的PI3Kδ抑制劑與自身免疫介導(dǎo)的毒性有關(guān)，如肝毒性、肺毒性和結(jié)腸炎。與已批準(zhǔn)的PI3K抑制劑相比，umbralisib的特異性差異、其對CK1-ε的獨(dú)特抑制作用以及其獨(dú)特和專利的化學(xué)結(jié)構(gòu)可能會在PI3K抑制劑類中具有差異化特征。

umbralisib已在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床前模型和臨床研究中證明了其活性。目前，在CLL和NHL患者中開展的IIb期和III期試驗(yàn)正在繼續(xù)評估umbralisib的治療潛力。

除了umbralisib之外，TG公司也正在開發(fā)一款單抗藥物ublituximab（TG-1101），這是一種糖工程化嵌合IgG1單克隆抗體，靶向CD20，目前處于III期臨床開發(fā)，評估治療癌癥（慢性淋巴細(xì)胞白血病[CLL]、非霍奇金淋巴瘤[NHL]）和非癌癥（多發(fā)性骨髓瘤[MM]）適應(yīng)癥。

此外，TG公司還有多款資產(chǎn)進(jìn)入了I期臨床，包括PD-L1單抗TG-1501、共價結(jié)合布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑TG-1701等。（生物谷Bioon.com）

原文出處：TG Therapeutics Announces FDA Accelerated approval of UKONIQ (umbralisib)