2月15日，Cortexyme公司宣布收到FDA的信函，要求其開發(fā)的阿爾茨海默病新藥atuzaginstat (COR388)一項代號為 GAIN的II/III期研究的開放標(biāo)簽擴展試驗階段（open-label extension）部分暫停，停止招募新的患者，已經(jīng)進入該階段試驗的患者停止給藥。不過在隨機、雙盲、安慰劑對照階段的患者仍將繼續(xù)接受預(yù)定劑量的藥物。FDA是在審查了GAIN研究中的肝臟不良事件后作出了部分暫停的決定。這些臟臟事件不可逆轉(zhuǎn)，對受試者長期結(jié)局的影響尚不明確。Cortexyme將會與FDA繼續(xù)溝通合作，評估atuzaginstat的整體開發(fā)計劃。Atuzaginstat是一種牙齦菌蛋白酶（gingipain）抑制劑，可以降低牙齦卟啉單胞菌毒性，并降低細菌負荷。越來越多的證據(jù)表明，牙齦卟啉單胞菌不僅與牙周疾病相關(guān)，也會感染大腦并引起老年癡呆。AD患者死亡后的大腦解剖發(fā)現(xiàn)超過90%有牙齦卟啉單胞菌的存在。GAIN研究中接受生物標(biāo)記物分析的受試者中，基線時均攜帶牙齦卟啉單胞菌特異性IgG抗體，其中72%的患者有較高抗體滴度是與更嚴重牙周病相關(guān)，97%患者至少是與輕度牙周病相關(guān)。另外，接受分析的患者中大約88%的Aβ42/40比值與PET掃描中的Aβ陽性相關(guān)，89%的受試者的Tau水平高于AD臨界值。GAIN研究是一項隨機雙盲、安慰劑對照、II/III期研究，主要評估gingipain抑制劑atuzaginstat對輕至中度阿爾茨海默病的療效，安全性和耐受性 ，同時也設(shè)計了開放標(biāo)簽擴展研究試驗，患者在完成48周安慰劑對照階段研究后，可以進入開放標(biāo)簽研究階段，接受每日2次atuzaginstat 40mg或80mg治療，為期48周，主要評估atuzaginstat的長期安全性和療效。GAIN試驗也包括一項亞組研究，評估atuzaginstat對牙周疾病相關(guān)癥狀的療效。GAIN研究雙盲階段的試驗結(jié)果預(yù)計在2021Q4公布。點亮“在看”，好文相伴
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