 2021年02月18日訊 /生物谷BIOON/ --輝瑞（Pfizer）近日宣布，評(píng)估雙特異性抗體elranatamab（PF-06863135）治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的注冊(cè)2期MagnetisMM-3研究已對(duì)首例患者進(jìn)行了給藥治療。elranatamab是一款在研的、靶向BCMA和CD3的雙特異性抗體。該研究中，入組患者的疾病對(duì)MM治療領(lǐng)域已批準(zhǔn)的三大類藥物中的至少一種藥物難以治療，研究評(píng)估了elranatamab皮下注射治療的療效和安全性。該研究的初步完成時(shí)間預(yù)計(jì)為2022年6月。
elranatamab是一種BCMAxCD3雙特異性抗體，已被美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）授予快速通道資格（FTD）。FTD旨在加速針對(duì)嚴(yán)重疾病的藥物開發(fā)和快速審查，以解決關(guān)鍵領(lǐng)域嚴(yán)重未獲滿足的醫(yī)療需求。在研藥物獲得FTD，意味著藥企在研發(fā)階段可以與FDA進(jìn)行更頻繁的互動(dòng)，在提交上市申請(qǐng)后如果符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)則有資格進(jìn)行加速審批和優(yōu)先審查，此外也有資格進(jìn)行滾動(dòng)審查。
雙特異性抗體是一種新型的腫瘤免疫治療方法，可以同時(shí)結(jié)合2個(gè)不同的靶點(diǎn)，其中一只手臂直接與癌細(xì)胞上的特定抗原結(jié)合，另一只手臂則激活患者自身免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞并使其更接近癌細(xì)胞將它殺死。
elranatamab旨在結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)的B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）和抗癌T細(xì)胞表面的CD3受體，將它們連接在一起以激活免疫反應(yīng)。elranatamab對(duì)BCMA和CD3的結(jié)合親和力得到了優(yōu)化，使T細(xì)胞介導(dǎo)的抗骨髓瘤活性更強(qiáng)。皮下注射elranatamab的目的是允許比靜脈注射更高的劑量，而不會(huì)增加不良事件。除了MagnetisMM-3試驗(yàn)外，elranatamab治療多發(fā)性骨髓瘤的其他試驗(yàn)還包括作為單藥療法或與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法、新療法聯(lián)合使用。
輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)腫瘤首席開發(fā)官Chris Boshoff醫(yī)學(xué)博士表示：“關(guān)鍵試驗(yàn)MagnetisMM-3的啟動(dòng)，是我們elranatamab開發(fā)項(xiàng)目向前推進(jìn)的重要一步。雙特異性抗體有望成為治療多發(fā)性骨髓瘤的下一個(gè)潛在突破。我們對(duì)早期皮下注射elranatamab的數(shù)據(jù)感到非常鼓舞，該抗體是在輝瑞發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的，旨在提高安全性和方便性?！?/div>
 多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面的有效生物治療靶點(diǎn)（圖片來(lái)源于文獻(xiàn)：PMID:30545798）
在2020年12月舉行的第62屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，輝瑞公布了elranatamab治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）I期研究（NCT03269136）的安全性和臨床應(yīng)答結(jié)果。來(lái)自30例R/R MM患者（包括3例接受過(guò)BCMA靶向療法治療后病情進(jìn)展的R/R MM患者）的數(shù)據(jù)顯示，elranatamab在所有皮下注射劑量水平的安全性都是可控的，沒有觀察到劑量限制性毒性。在最高劑量水平下，有83%的患者實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)答。
這項(xiàng)I期研究（NCT03269136）是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多劑量、多中心、劑量遞增、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效學(xué)研究，入組的是接受標(biāo)準(zhǔn)療法后復(fù)發(fā)或?qū)?biāo)準(zhǔn)療法難治的MM成人患者。該研究由2部分組成，第1部分評(píng)估了elranatamab遞增劑量水平的安全性和耐受性。該研究入組了80例患者，并評(píng)估了經(jīng)靜脈或皮下注射elranatamab5。靜脈給藥的初步結(jié)果于2019年在ASH年會(huì)上報(bào)告。
2020年ASH年會(huì)上公布的這部分研究的主要目標(biāo)是評(píng)估皮下注射elranatamab的安全性和耐受性，確定最大耐受劑量，并選擇推薦的2期劑量。研究中，在劑量遞增過(guò)程中，未觀察到任何皮下劑量水平（每周80-1000μg/kg）的劑量限制性毒性。73.3%的患者出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），僅限于1級(jí)（56.7%）或2級(jí)（16.7%）。發(fā)生在＞10%患者中的≥3級(jí)不良事件包括淋巴細(xì)胞減少癥（53.3%）、中性粒細(xì)胞減少癥（26.7%）、血小板減少癥（16.7%）和貧血（16.7%）。
在有效劑量范圍為每周一次215-1000μg/kg治療的20例患者中，總緩解率（ORR）為80%。在這20例患者中，6例獲得嚴(yán)格完全緩解（sCR）或完全緩解（CR）、3例獲得非常好的部分緩解（VGPR）、6例獲得部分緩解（PR）。3例有治療應(yīng)答的患者，曾接受過(guò)至少一種BCMA靶向療法。在最高劑量為1000μg/kg時(shí)，ORR為83%（n=5/6）。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，推薦的2期劑量為每周一次1000μg/kg。
盡管多發(fā)性骨髓瘤（MM）治療方面已取得了進(jìn)展，但該病仍然無(wú)法治愈。對(duì)患者來(lái)說(shuō)，迫切需要治療方面的重大突破。elranatamab治療觀察到的非常高緩解率，加上可管理的安全性和皮下給藥的便利性，強(qiáng)調(diào)了這種藥物可能對(duì)患有這種毀滅性疾病的患者群體帶來(lái)的潛在影響。這些發(fā)現(xiàn)支持了elranatamab在多發(fā)性骨髓瘤治療中的持續(xù)開發(fā)，既可以作為單一療法，也可以與標(biāo)準(zhǔn)療法或新療法相結(jié)合。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Pfizer Initiates Pivotal Phase 2 MagnetisMM-3 Trial of BCMA-CD3 Bispecific Antibody Elranatamab (PF-06863135) in Multiple Myeloma
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來(lái)自： 子孫滿堂康復(fù)師 > 《新藥臨床試驗(yàn)室》
