膀胱癌-（圖片來(lái)源-medscape.com）

2021年02月19日訊 /生物谷BIOON/ --西雅圖遺傳學(xué)公司（Seagen）與安斯泰來(lái)（Astellas）近日聯(lián)合宣布，已完成向美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）提交抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）的2份補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）。其中一份基于3期EV-301試驗(yàn)，旨在將Padcev由加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)變?yōu)槌Ｒ?guī)批準(zhǔn)。第二份基于關(guān)鍵性EV-201試驗(yàn)的第二個(gè)隊(duì)列，旨在擴(kuò)大目前的藥物標(biāo)簽，納入曾接受過(guò)一種PD-1/L1抑制劑治療、沒(méi)有資格接受順鉑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者。

FDA將在實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審查（RTOR）試點(diǎn)項(xiàng)目下對(duì)這2份申請(qǐng)進(jìn)行審查。RTOR項(xiàng)目旨在探索一種更有效的審查過(guò)程，以確保盡早為患者提供安全有效的療法。

Padcev是一種首創(chuàng)的（first-in-class）ADC藥物，靶向在膀胱癌中高度表達(dá)的一種細(xì)胞表面蛋白。該藥由靶向連接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細(xì)胞毒制劑MMAE（monomethyl auristatin E，單甲基奧瑞他汀E，一種微管破壞劑）偶聯(lián)而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌（UC）在內(nèi)的多種實(shí)體腫瘤中高度表達(dá)的治療靶點(diǎn)。該藥中，ADC鏈接技術(shù)來(lái)自西雅圖遺傳學(xué)公司，靶點(diǎn)鑒定由安斯泰來(lái)完成。

2019年12月，Padcev獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC，最常見(jiàn)的膀胱癌類(lèi)型）患者，具體為：既往已接受一種PD-1/L1抑制劑治療、并且在新輔助/輔助治療或在局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病治療中已接受了一種含鉑化療方案的患者。

值得一提的是，Padcev是首個(gè)獲批治療UC的ADC藥物，也是首個(gè)獲批用于先前接受過(guò)含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑制劑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的藥物。該藥通過(guò)FDA的優(yōu)先審查程序獲得批準(zhǔn)。此前，FDA已授予Padcev治療上述UC患者的突破性藥物資格。

尋求常規(guī)批準(zhǔn)Padcev的sBLA基于全球3期EV-301驗(yàn)證性試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)在先前接受過(guò)鉑類(lèi)化療和一種PD-1/L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者中開(kāi)展，將Padcev與化療進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，中位隨訪11.1個(gè)月，與化療組相比，Padcev組總生存期顯著延長(zhǎng)（中位OS：12.88個(gè)月 vs 8.97個(gè)月；HR=0.70；p=0.001）、無(wú)進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)（中位PFS：5.55個(gè)月 vs 3.71個(gè)月；HR=0.62；p＜0.001）。

第二份sBLA基于關(guān)鍵2期EV-201試驗(yàn)第二隊(duì)列的結(jié)果。該隊(duì)列在先前接受過(guò)一種PD-1/L1抑制劑治療、但沒(méi)有資格接受順鉑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中開(kāi)展。結(jié)果顯示，Padcev治療的患者中，確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為52%，其中完全緩解率（CR）為20%；中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）為10.9個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）和中位總生存期（mOS）分別為5.8個(gè)月和14.7個(gè)月。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Astellas and Seagen Announce Submission of Two Supplemental Biologics License applications to the U.S. FDA for PADCEV? (enfortumab vedotin-ejfv) in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer