9月26日，CDE網(wǎng)站顯示，禮來RET抑制劑LOXO-292在國內(nèi)申請臨床，這是該藥物首次在國內(nèi)申請臨床試驗(yàn)。另外，禮來計(jì)劃2019年年底前向FDA遞交LOXO-292新藥上市申請（NDA）。

LOXO-292（Selpercatinib）是Loxo Oncology公司開發(fā)的一款高度特異性口服RET抑制劑，用于治療攜帶RET基因融合或激活性突變的腫瘤類型。RET融合和突變發(fā)生在多種腫瘤類型中，包括肺癌、甲狀腺癌以及其他一些腫瘤類型中。據(jù)估計(jì)，RET基因融合在NSCLC患者中的發(fā)生率約為1%~2%，在甲狀腺乳頭狀癌（占所有甲狀腺癌的85%左右）中的發(fā)生率為10%~20%，在甲狀腺髓樣癌中的發(fā)生率為60%左右。

2019年1月，禮來用80億美元收購了Loxo Oncology公司獲得這款靶向療法。在剛剛過去的WCLC2019大會上，禮來首次公布了LOXO-292單藥治療RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的I/II期LIBRETTO-001臨床積極數(shù)據(jù)（見：ORR達(dá)68%，禮來RET抑制劑臨床結(jié)果喜人）。

結(jié)果顯示，LOXO-292治療能使接受過多種前期治療的患者客觀緩解率(ORR)達(dá)到68%，其中，完全緩解率（CR）為2%。另外，攜帶RET基因融合的NSCLC患者中高達(dá)50%的患者可能出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，而LOXO-292治療能使腦轉(zhuǎn)移患者的CNS ORR高達(dá)91%，完全緩解率為18%。在RET基因融合的初治NSCLC患者中，禮來LOXO-292也達(dá)到了85%的ORR。

目前，LOXO-292已被FDA授予針對3種適應(yīng)癥的突破性療法資格，包括治療攜帶RET基因融合的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、甲狀腺癌和攜帶激活性RET基因突變的甲狀腺髓樣癌(MTC)。

禮來計(jì)劃將在今年年底之前向FDA遞交新藥上市申請（NDA），并同時開展兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)以檢驗(yàn)selpercatinib聯(lián)用其它療法一線治療攜帶RET融合變異的NSCLC和攜帶RET激活性突變的甲狀腺髓樣癌的潛力。另外，在9月27-30日舉行的ESMO2019大會上，禮來還將繼續(xù)匯報(bào)selpercatinib治療甲狀腺癌方面的數(shù)據(jù)。

另外一款備受關(guān)注的在研RET抑制劑為Blueprint Medicines開發(fā)的BLU-667。2018/6/6，基石與Blueprint Medicines達(dá)成合作，以3.86億美元的交易總額獲得了后者包括BLU-667在內(nèi)的3款藥物在中國的開發(fā)權(quán)利。2019/8/12，基石宣布BLU-667全球I期注冊性研究完成首例中國患者納入。

在剛剛落幕的CSCO2019大會上，基石也首次公布了BLU-667的ARROW研究MTC隊(duì)列數(shù)據(jù)并再次公布了NSCLC隊(duì)列數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在48名有可測量病灶且至少進(jìn)行過一次隨訪評估的MTC患者中，BLU-667的客觀緩解率（ORR）為58%，疾病控制率（DCR）為96%。在既往接受過鉑類化療的35名RET融合NSCLC患者患者中，其ORR高達(dá)60%，DCR達(dá)到了100%，且具有良好的耐受性。

目前，F(xiàn)DA已授予BLU-667治療RET突變陽性的MTC突破性療法認(rèn)定。Blueprint計(jì)劃在2020年Q1向FDA提交BLU-667的新藥上市申請（NDA），用于治療既往使用過含鉑化療治療的RET融合NSCLC患者，并計(jì)劃在2020年上半年向FDA提交NDA，用于治療既往使用過經(jīng)批準(zhǔn)的多激酶抑制劑（MKI）治療的RET突變的MTC患者。 

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