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      這 6 個(gè)藥物搭檔,二甲雙胍和誰(shuí)聯(lián)用降糖效果更佳?

       zgwsok 2021-02-25

      前 言


      口服降糖藥(OAD)聯(lián)合治療是臨床常用的 2 型糖尿?。═2DM)血糖管理方案。二甲雙胍作為最常用的口服降糖藥,同時(shí)也是大多 T2DM 患者的起始用藥。如果沒(méi)有禁忌證或不耐受,臨床上常選擇以二甲雙胍為基礎(chǔ)的 OAD 聯(lián)合降糖方案。而對(duì)于二甲雙胍存在禁忌證或不耐受的患者,才考慮聯(lián)合其他不同作用機(jī)制的 OAD 。

      二甲雙胍可以和其他任何一款口服降糖藥聯(lián)用,但不同的聯(lián)合治療方案在降糖效果、低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、體重改變、不良反應(yīng)、心血管安全性等方面都有所不同,那臨床上具體該如何選擇?

      01

      二甲雙胍聯(lián)合磺脲類(lèi)

      磺脲類(lèi)藥物屬于胰島素促泌劑,二甲雙胍與磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合治療可以同時(shí)改善胰島素抵抗和胰島素分泌不足。二者聯(lián)用降糖效力強(qiáng),但增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)和體重改變的不良反應(yīng)發(fā)生率,老年患者尤其應(yīng)引起注意。

      該聯(lián)合方案更適合于年輕、初診糖化血紅蛋白(HbA1c)較高、胰島功能較好的非肥胖型 T2DM 患者。

      02

      二甲雙胍聯(lián)合格列奈類(lèi)


      格列奈類(lèi)藥物又被稱(chēng)為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑。二甲雙胍與格列奈類(lèi)聯(lián)合治療可同時(shí)控制空腹和餐后血糖。但同樣地,二者聯(lián)用也會(huì)增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)和體重改變的不良反應(yīng)發(fā)生率。

      該聯(lián)合方案較適用于飲食不規(guī)律、餐后血糖高以及腎功能受損的 T2DM 患者。


      03

      二甲雙胍聯(lián)合噻唑烷二酮類(lèi)(TZDs)


      TZDs 又被稱(chēng)為胰島素增敏劑。二甲雙胍與 TZDs 聯(lián)合的降糖療效確切,低血糖風(fēng)險(xiǎn)較小,可有效改善胰島素敏感性。然而,TZDs 的使用與充血性心力衰竭(HF)和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

      該聯(lián)合方案適用于伴有明顯胰島素抵抗而血糖輕中度升高的 T2DM 患者。存在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)、心功能不全的老年 T2DM 患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

      04

      二甲雙胍聯(lián)合 α-糖苷酶抑制劑


      α-糖苷酶抑制劑主要控制餐后血糖。二甲雙胍與 α-糖苷酶抑制劑聯(lián)合可兼顧空腹血糖和餐后血糖,減少血糖波動(dòng),減輕患者體重,低血糖風(fēng)險(xiǎn)極小,但可能會(huì)增加胃腸道不良反應(yīng)。

      該聯(lián)合方案尤其適用于餐后血糖控制差、血糖波動(dòng)較大以及超重或肥胖的 T2DM 患者。


      05

      二甲雙胍聯(lián)合二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑


      二甲雙胍與 DPP-4 抑制劑聯(lián)合可以發(fā)揮機(jī)制互補(bǔ)、協(xié)同增效的作用。二者聯(lián)合可兼顧空腹血糖和餐后血糖,低血糖風(fēng)險(xiǎn)小,對(duì)體重影響適中。并且患者胃腸道不良反應(yīng)也少,耐受性良好。

      該聯(lián)合方案適用于多數(shù) T2DM 患者起始聯(lián)合治療,尤其是低血糖風(fēng)險(xiǎn)大或胃腸道反應(yīng)明顯的患者。

      06

      二甲雙胍聯(lián)合鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制劑


      SGLT-2 抑制劑兼具降糖、減重、降壓等多重作用,其常見(jiàn)不良反應(yīng)是泌尿生殖系感染。二甲雙胍聯(lián)合 SGLT-2 抑制劑可進(jìn)一步改善血糖控制、減輕體重,還可顯著減少心血管事件。

      因此,T2DM 合并 ASCVD 或心血管危險(xiǎn)因素的人群采用該聯(lián)合方案獲益更多。

      *合并 CKD 時(shí)優(yōu)先推薦使用利格列?。?存在HF的患者避免使用 TZDs

      圖1  針對(duì)不同患病特征的 T2DM 人群的 OAD 二聯(lián)治療流程

      總之,針對(duì)不同患病特征的 T2DM 患者,所選擇的口服降糖藥聯(lián)合方案也不一樣,具體的聯(lián)合方案選擇流程見(jiàn)圖 1。

      選擇聯(lián)合治療方案時(shí),應(yīng)結(jié)合患者自身的臨床特點(diǎn),綜合考量藥物的療效、安全性、其他獲益、治療費(fèi)用等因素,選擇最適合患者的治療方案,以使患者獲益風(fēng)險(xiǎn)比達(dá)到最大化。

      參考文獻(xiàn):
      1. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).中國(guó)成人2型糖尿病口服降糖藥聯(lián)合治療專(zhuān)家共識(shí)[J].藥品評(píng)價(jià),2018,1:5-22.
      2. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中華糖尿病雜志, 2018,10(1):4-66.

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