發(fā)布時間：2018-07-01       作者：DDM       來源：臨床實驗室        

心力衰竭（心衰）是多種心血管疾病的嚴重和終末階段，我國心血管病患病率處于持續(xù)上升階段，據(jù)調(diào)查2012-2014年感染仍是心衰發(fā)作的首要原因，占45.9%，其次為勞累或應激反應（26.0%）以及心肌缺血（23.1%）。目前國內(nèi)75%的心衰患者年齡低于65歲，其中急性心力衰竭住院病死率為3%，6個月的再住院率約50%，5年病死率高達60%，50%的住院患者的心源性死亡原因為心衰。心衰與其他病因引起呼吸困難的表現(xiàn)幾乎相同，不恰當?shù)脑\斷可增加發(fā)病率及死亡率的風險。在全面臨床評估和分析的基礎上，合理地將生物標志物應用于心衰診療可起到事半功倍的效果。

一. BNP的由來、代謝及發(fā)展

在心衰診斷相關生物標志物中，利鈉肽（BNP）應用尤為廣泛， BNP于1988年被日本學者首先在豬腦中分離出來，后來發(fā)現(xiàn)腦、脊髓和心肺組織均可分泌BNP，左心室是其主要分泌場所，當心肌細胞受到壓力/牽拉刺激后，即心室容積擴張、壓力負荷增加時，首先形成一個含134個氨基酸的B型利鈉肽原前體（pre-pro BNP），隨后蛋白酶切掉N端26個氨基酸的信號肽變成含有108個氨基酸的B型利鈉肽原（pro BNP）后者在內(nèi)切酶作用下等摩爾地裂解為有利鈉、利尿、擴血管等生物活性含有32個氨基酸有活性的BNP77-108，和一個N端含有76個氨基酸無活性的NT-pro BNP1-76。兩者主要由心室肌產(chǎn)生并分泌入血，因此測定血液中BNP或NT-pro BNP水平可對心衰進行診斷和危險評估。BNP的清除是通過與BNP清除受體結合、中性肽鏈內(nèi)切酶清除，少部分通過腎臟代謝清除，而NT-pro BNP缺乏主動清除機制，主要經(jīng)腎臟排泄被動清除（見圖1）。

圖1. BNP的分泌、釋放及清除

日本鹽野義公司（Shionogi）在1993年率先將BNP測定商業(yè)化的，鹽野義目前也是BNP抗體的主要供應商，為眾多著名IVD廠家提供優(yōu)質(zhì)的BNP抗體。經(jīng)過一系列的研究表明BNP是充血性心力衰竭最準確的診斷指標，越來越多的體外診斷公司陸續(xù)推出了檢測BNP項目的相關產(chǎn)品（見圖2）。目前國際上BNP公認存在的兩個檢測系統(tǒng)即鹽野義（Shionogi）和博適（Biosite），而NT-pro BNP則是以羅氏為代表。

圖2. 商業(yè)化BNP廠家品牌及抗體供應商

二. BNP與NT-pro BNP的比較

從心衰診斷的角度上說，統(tǒng)計學分析表明BNP和NT-pro BNP差異很小，兩者在國內(nèi)外各臨床指南中的地位也相當，但他們也有很多不同點，總體上來說BNP和NT-pro BNP主要在臨床判斷、清除途徑和半衰期這三大方面有著顯著差異（見圖3）。值得注意的是雖然BNP和NT-pro BNP是等摩爾分泌，但由于NT-pro BNP的清除慢、半衰期長，其血漿濃度要比BNP高，兩者結果不能互換和比較。

圖3. BNP與NT-pro BNP的比較差異

三. BNP的臨床應用

BNP目前主要用于心里衰竭的鑒別診斷，在急性心衰的診斷中，BNP目前采用排除截點和診斷截點的雙截點策略。排除急性心衰診斷采用的界值：BNP＜100pg/mL，陰性預測值90％；存在腎功能不全，即肌酐清除率（eGFR）＜60mL·min·1.73m^-2時，采用BNP＜200pg/mL，陰性預測值94％；診斷急性心衰的界值：BNP＞400pg/mL（有的廠家品牌設為500pg/mL），陽性預測值90％。 

與急性心衰不同，在慢性心衰的臨床應用中，BNP用于排除心衰診斷價值更高。排除慢性心衰診斷的界值：BNP＜35pg/mL，在此范圍內(nèi)，心衰診斷的可能性非常小。如果高于上述診斷界值，則需進一步檢查，結合臨床診斷，并且需考慮到引起B(yǎng)NP升高的非心衰因素。

BNP檢測值高于排除診斷界值而低于診斷界值時，定義為灰區(qū)值，檢測值落入該范圍內(nèi)時有心衰可能，尤其是舒張性心衰，但需考慮其他診斷的可能性，比如其他結構性心臟病、心房顫動、肺栓塞、肺動脈高壓、敗血癥、急性呼吸窘迫綜合征、卒中等，此時應仔細結合臨床病史、體征及相關臨床檢查等判斷。

BNP在心衰的預后評估及危險分層中也具有重要的作用，BNP也能為急性心肌梗死、肺血栓栓塞癥（AMI）、急性腦梗死（ACI）以及房顫等提供診斷依據(jù)。

上海艾瑞德生物科技有限公司研發(fā)的BNP測定試劑盒（滬械注準20182400100）選取日本鹽野義公司（Shionogi）生產(chǎn)的BNP抗體，并與其簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，艾瑞德BNP測定試劑盒靈敏度高，準確性好，檢測結果與貝克曼、西門子等標桿品牌具有很好的相關性。該試劑盒在艾瑞德干式免疫分析儀i-Reader S檢測平臺上采用熒光免疫層析法一步完成操作，僅需25μL樣本即可檢測BNP項目，15分鐘快速報告檢測結果，助力心力衰竭的診斷和治療。

艾瑞德B型鈉尿肽（BNP）測定試劑盒

參考文獻：

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