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      【丁香園論壇】前列腺癌激素治療最重要的進展

       又一本 2021-03-06

      1900年代之前,前列腺癌治療手段有限,一旦無法手術,醫(yī)生們只能是束手無策,病人則不得不聽天由命。但今天,前列腺癌病人如傳統(tǒng)方法失敗,可轉向激素治療,這種治療雖然不是真正的治愈,但能給予病人治療的希望。

      前列腺癌激素治療最重要的進展歸功于美國醫(yī)生哈金斯Dr Charles C. Huggins和霍奇斯Clarence V. Hodges,他們發(fā)現(xiàn)去勢狗的前列腺會體積縮小。

      哈金斯、霍奇斯、史蒂文斯R.E. Stevens Jr. 和斯科特William W. Scott證實了前列腺癌細胞依賴于雄激素。去勢和/或雌激素可減慢或抑制前列腺癌的進展。研究顯示,用此方法后,一半以上的進展期前列腺癌腫瘤縮小。哈金斯通過抑制雄激素,治療了許多前列腺癌病人,延長了他們的生命,他也因此于1966年獲得諾貝爾生理與醫(yī)學獎。

      但實際上,對激素治療真正獲益的病人僅限于進展晚期前列腺癌,可緩解臨床癥狀。哈金斯之后,對抗雄激素的雌激素廣泛用于前列腺癌的治療,1970年代,多中心研究顯示雌激素可顯著升高非癌死亡率,此后,泌尿外科醫(yī)生經(jīng)過摸索,降低雌激素用量,以減少心血管并發(fā)癥并可抑制前列腺癌發(fā)展。

      今天,人工合成的LH-RH拮抗劑和激動劑已成為進展期前列腺癌的主要治療藥物。1980年代以來,亮丙瑞林和地加瑞克等藥物皮下注射用于降低雄激素的產生,同時可加用口服的氟他胺和比卡魯胺以加強療效。這些藥物對改善前列腺癌病人生活質量效果明顯。

      但上述治療不是真正治愈,前列腺癌可在一段時間之后又卷土重現(xiàn),激素治療的療效消失了。這時的前列腺癌稱之為激素抵抗性前列腺癌,人們需尋求新的療法,2011年,阿比特龍加皮質激素用于去勢抵抗型前列腺癌CRPC的治療,后來又出現(xiàn)了恩扎魯胺(安可坦Xtandi),它們可特異抑制雄激素受體。前列腺癌化療也有改進,依CHAARTED研究,CRPC對新的化療可獲益。

      血管生成抑制劑可切斷腫瘤的血供,使其挨餓死亡。美國波士頓的研究人員佛克曼Judah Folkman提出的這一理論為腫瘤治療開辟了新的道路。基因治療可通過基因工程生產疫苗,經(jīng)改造的病毒針對前列腺癌細胞實施搜索殲敵,從而達到真正治療進展期前列腺癌的目的,但從設想到現(xiàn)實,路漫漫,人們仍在期待之中。

      此文源于美國迪杜希博物館網(wǎng)站,Rainer Engel, MD和John Phillips, MD所著

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