華辰制藥

李莎，顧真慶等 2021-03-09 15:59:30 1316

　　導(dǎo)讀

　　飼料添加抗生素是養(yǎng)殖行業(yè)用來控制動(dòng)物細(xì)菌病、促進(jìn)畜禽生長的常用手段，隨著人們公共安全意識(shí)的覺醒和提高，減抗、限抗和禁抗已是全世界養(yǎng)殖行業(yè)發(fā)展的大勢所趨，替抗方案正受到越來越多的關(guān)注。副豬嗜血桿菌病是一種嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展的細(xì)菌性疾病，且發(fā)病率和死亡率近年來逐年上升。隨著我國飼料禁抗新政正式落地，副豬嗜血桿菌病勢必會(huì)以更猛烈的攻勢掀起更大的風(fēng)波。文章主要針對(duì)限抗背景下副豬嗜血桿菌病的防治措施進(jìn)行了總結(jié)和分析，旨在為人們合理使用抗生素、選擇替抗方案提供參考。

　　5  綜合防控措施

　　副豬嗜血桿菌病是一種條件致病性疾病，它的防控必須從源頭——生產(chǎn)管理做起，改善環(huán)境衛(wèi)生條件、加強(qiáng)畜群飼養(yǎng)管理，提高豬群免疫力，減少應(yīng)激，同時(shí)結(jié)合抗生素治療和疫苗免疫才能獲得理想效果。

　　5.1  改善環(huán)境衛(wèi)生條件

　　確保豬舍清潔、地面干凈，每天清理糞便、污水和剩料；每周對(duì)豬舍內(nèi)外和豬場道路消毒，舍內(nèi)帶豬消毒時(shí)選擇對(duì)人畜無害的消毒劑（如0.5%過氧乙酸、0.2%次氯酸鈉等）并注意定期更換，豬舍外和道路則使用2%火堿或生石灰，消毒前需要徹底打掃和沖洗；嚴(yán)格執(zhí)行人員、車輛、物料和飼料的消毒；加強(qiáng)舍內(nèi)通風(fēng)換氣，保持空氣新鮮和豬舍干燥，控制好豬舍內(nèi)溫度和濕度，減少冷熱應(yīng)激；做好滅鼠、滅蚊蠅和吸血昆蟲工作。

　　5.2  加強(qiáng)畜群飼養(yǎng)管理

　　豬只分群管理，分段飼養(yǎng)，避免飼養(yǎng)密度過大；控制引種次數(shù)，引種前做好隔離檢測再混群；不使用霉變飼料，對(duì)不同階段的豬群選用不同配方飼料，注意營養(yǎng)均衡，發(fā)病時(shí)將病豬轉(zhuǎn)出豬群集中護(hù)理，飼料以青飼料為主，有利于病豬康復(fù)；仔豬可以從母乳中獲得抗體抵御HPS侵襲，應(yīng)避免過早斷奶。臨床上PRRS、PCV2和HPS共感染的現(xiàn)象非常普遍，這兩種病毒均可導(dǎo)致機(jī)體免疫抑制，使機(jī)體對(duì)其他病原的敏感性增強(qiáng)，導(dǎo)致繼發(fā)感染，產(chǎn)生疾病疊加效應(yīng)。因此，豬場應(yīng)對(duì)上述兩種常見的免疫抑制疾病進(jìn)行免疫接種，可以幫助防控HPS病。

　　5.3  抗生素治療

　　現(xiàn)階段人們多選擇抗生素來防治HPS病，臨床上常用氨芐西林、氟喹諾酮類、頭孢菌素、四環(huán)素、慶大霉素、磺胺類藥物等。在使用抗生素治療HPS病時(shí)需注意，在臨床癥狀出現(xiàn)的早期，就必須對(duì)整個(gè)豬群大劑量注射抗生素進(jìn)行治療，保證全群用藥而非僅針對(duì)出現(xiàn)臨床癥狀的豬只。HPS進(jìn)入漿膜、腦組織及關(guān)節(jié)后，由于這些部位血管分布少，抗生素難以到達(dá)發(fā)揮作用，因此對(duì)已經(jīng)嚴(yán)重暴發(fā)HPS病的豬場，抗生素治療的效果往往并不顯著。此時(shí)抗生素應(yīng)選用穿透性強(qiáng)、組織濃度分布高的藥物。此外，HPS作為革蘭氏陰性菌，死亡時(shí)會(huì)釋放內(nèi)毒素，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)熱，甚至休克死亡，基于此在藥物療效相近時(shí)，應(yīng)盡量選擇誘導(dǎo)細(xì)菌釋放內(nèi)毒素較少的藥物，或者搭配解熱鎮(zhèn)痛的消炎藥使用，以達(dá)到更好治療的目的。

　　隨著豬群對(duì)抗生素的依賴性不斷增加，HPS耐藥菌株也隨之產(chǎn)生，并且耐藥性強(qiáng)，變異速度快，多重耐藥現(xiàn)象頻現(xiàn)。國內(nèi)外學(xué)者圍繞HPS耐藥性流行病學(xué)展開了調(diào)查（表2）。不同地區(qū)的HPS耐藥情況有很大的不同，對(duì)同種藥物也表現(xiàn)出不同的敏感性，這主要與當(dāng)?shù)貍?cè)重使用的抗菌藥有關(guān)。因此，選擇抗生素時(shí)不僅要參考文獻(xiàn)資料報(bào)道的耐藥性調(diào)查結(jié)果，最好能對(duì)本場的分離菌株進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，根據(jù)藥敏結(jié)果選擇多種藥物聯(lián)合交替用藥。

　　在HPS定植上呼吸道時(shí)使用抗生素會(huì)影響HPS的定植，進(jìn)而干擾仔豬建立主動(dòng)免疫，在致病性HPS侵入機(jī)體時(shí)喪失保護(hù)作用?？股氐倪@種干擾作用不限于HPS，同樣也作用于體內(nèi)其他微生物菌群。研究表明，仔豬生命前期的微生物菌群定植對(duì)免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟是必需的，與仔豬的健康狀態(tài)息息相關(guān)?？股貙?duì)體內(nèi)有益菌群同樣具有抑制作用，在生命前期對(duì)仔豬用藥會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)微生物菌群多樣性下降，進(jìn)而免疫系統(tǒng)功能下降。圍產(chǎn)期間不使用抗生素，可提高仔豬斷奶時(shí)鼻腔微生物菌群的總體多樣性，其中Prevotella和Lactobacillus的菌群相對(duì)豐度增加，Moraxella和Bergeyella的相對(duì)豐度下降，仔豬保育期的生產(chǎn)性能和健康水平提高。因此，減少抗生素的使用，應(yīng)是仔豬生產(chǎn)中優(yōu)先考慮的事項(xiàng)。提高畜群管理水平和飼料質(zhì)量，疫苗接種預(yù)防都是取代生豬生產(chǎn)過程中抗生素使用的有效方式。

　　綜上所述，僅在特定情況下，一般是在疾病發(fā)生時(shí)，才建議采取策略性的抗生素治療方法。日常應(yīng)采取替代性控制措施，最大程度預(yù)防HPS病發(fā)生。

　　5.4  預(yù)防接種

　　5.4.1  母源抗體和母豬免疫接種

　　HPS病多發(fā)于2周齡到4月齡的中小豬，特別是斷奶前后和保育期，因此需要對(duì)斷奶仔豬重點(diǎn)管理，包括進(jìn)行疫苗接種。HPS是仔豬出生后即入侵的早期定植菌群之一。仔豬出生后通過與哺乳母豬接觸接受母豬體內(nèi)攜帶的微生物菌群，同時(shí)也從初乳中獲得母源抗體從而建立一個(gè)定植菌群與免疫力之間的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。母豬免疫可以有效降低仔豬發(fā)病率。Cerdà-Cuéllar等人發(fā)現(xiàn)接種商業(yè)化疫苗母豬的后代仔豬生命早期體內(nèi)IgG抗體水平顯著高于未免疫母豬的后代，在感染HPS的時(shí)間上也比后者延遲，感染程度更低，仔豬體內(nèi)的HPS病原載量下降，定植HPS的血清型減少。免疫母豬所產(chǎn)仔豬在攻毒后產(chǎn)生肺部損傷和關(guān)節(jié)炎的比例顯著下降，日增重顯著高于未免疫母豬后代。分娩前免疫母豬可有效幫助仔豬抵御HPS病，在哺乳期保護(hù)仔豬，而母源抗體水平通常在仔豬3~4周齡時(shí)開始下降，在斷奶前對(duì)仔豬接種可使仔豬斷奶后也對(duì)HPS保持抵抗力。研究也表明，母源抗體的存在并不干擾仔豬斷奶前的免疫接種。

　　5.4.2  主動(dòng)免疫

　　目前報(bào)道的HPS疫苗種類有滅活疫苗、菌影疫苗、亞單位疫苗、DNA疫苗和減毒疫苗，在市面上流通的商業(yè)化疫苗則基本都是HPS滅活疫苗。HPS血清型分型眾多，血清型分型抗原（多糖）和保護(hù)性抗原（外膜蛋白）成分不同，兩者不能一一對(duì)應(yīng)，各血清型之間甚至同種血清型之間的交叉保護(hù)力大小不一或者無交叉保護(hù)力。生產(chǎn)廠家通常選擇對(duì)豬場所有菌株保護(hù)作用最廣泛的菌株，將一種或幾種血清型的HPS滅活后制成單價(jià)或多價(jià)疫苗。副豬嗜血桿菌血清1型和6型二價(jià)滅活苗可成功誘導(dǎo)針對(duì)血清型4和5的抗體，保護(hù)率分別達(dá)到100%和80%。

　　豬場也可在暴發(fā)HPS病后從病畜身上分離菌株制成自家苗使用。這種疫苗針對(duì)性強(qiáng)，但沒有商品苗穩(wěn)定，在一定時(shí)間內(nèi)會(huì)使豬只機(jī)體處于強(qiáng)烈應(yīng)激狀態(tài)而導(dǎo)致抵抗力下降，如果滅活不徹底還會(huì)有散毒風(fēng)險(xiǎn)。各豬場制備自家苗時(shí)存在很多限制條件，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

　　6  總結(jié)

　　近年來人們對(duì)食品和公共衛(wèi)生安全的關(guān)注度愈發(fā)提高，國內(nèi)飼料端禁抗、養(yǎng)殖端限抗是行業(yè)的大勢所趨，也勢必會(huì)對(duì)我國養(yǎng)殖業(yè)帶來巨大影響。歐美國家禁抗限抗遠(yuǎn)早于我國，從他們的經(jīng)驗(yàn)來看，飼料禁抗后，豬場的生產(chǎn)性能有所下降，尤其影響仔豬階段以及一些生產(chǎn)管理水平低的豬場，防治成本增加。與歐美等國相比，我國的養(yǎng)殖管理水平較低、生態(tài)環(huán)境較差，病情更為復(fù)雜，禁抗帶來的問題可能更為突出，損失可能更大，特別是仔豬階段。HPS病是一種條件致病的細(xì)菌性疾病，限抗后暴發(fā)的概率也會(huì)大大提高，尋找替抗方案的需求相當(dāng)迫切。歐美養(yǎng)殖企業(yè)在禁抗行動(dòng)中最寶貴的經(jīng)驗(yàn)就是養(yǎng)殖現(xiàn)場管理細(xì)節(jié)的改進(jìn)和疫苗預(yù)防。提高飼養(yǎng)管理水平，減少疾病應(yīng)激；改善畜舍環(huán)境條件，減少應(yīng)激程度；提前免疫預(yù)防，控制病情發(fā)生和蔓延。在濫用抗生素帶來的危害日趨顯現(xiàn)的情況下，我國養(yǎng)殖從業(yè)者必須轉(zhuǎn)變觀念，對(duì)HSP以綜合防控為主，管理為輔，配合疫苗免疫，從出生開始給仔豬提供保護(hù)，平穩(wěn)度過限抗帶來的起伏期，是現(xiàn)今養(yǎng)殖企業(yè)的最優(yōu)選擇。

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