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      我們與“人類殺手”的交鋒(下)——全面解讀癌癥診療方法

       零壹貳012 2021-03-10

      癌癥起源于哪里?

      癌癥為何如此難治?

      手術、放療、化療,到底有何優(yōu)劣?


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      更精準的療法:靶向療法

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      從橫向上看,癌癥有很多種,其實嚴格來講,每一個病人都有不同的癌癥。因為癌細胞往往會積累成百上千的突變,而基因突變又是隨機的,因而兩個個體恰好形成一模一樣的突變的可能性基本是零。但是,條條大路通羅馬,癌細胞突變雖然不同,最終都導致一個結果:無限分裂。

       
      細胞分裂是癌細胞的共性,但癌細胞也有其個性,就是基因突變“各有千秋”。化療瞄準的是細胞分裂這個共性,靶向療法瞄準的則是癌細胞的個性——基因突變。
       
      基因突變會導致細胞信號傳導路徑產生變異,變異就意味著和正常細胞不同,就意味著我們可以通過阻斷該變異途徑選擇性地殺傷癌細胞,而不影響正常分裂的細胞,也就意味著避免了化療的毒性。這種選擇性殺傷癌細胞的治療方式就是癌癥的靶向療法。

      靶向療法和化療不同,不再專注于細胞分裂這種粗線條的特征,而是從分子水平上找到一個由于基因突變而變得“不一樣”的蛋白質,通過藥物對此蛋白質的功能加以干擾,從而產生更強的選擇性殺傷癌細胞的能力。
       
      相對于化療,靶向療法毒性更低,因為正常細胞雖然也能分裂,但不具備和癌細胞類似的變異,因此被誤傷的概率更低,所以靶向療法對正常細胞的影響更小。
       
      靶向療法一出現,馬上引起了轟動。和化療比起來,靶向療法的副作用就像撓癢癢,在治療中患者沒有化療帶來的那種強烈的不適感,也不太影響食欲。和化療一樣,靶向藥物可以到達全身各處,所以也屬于全身性療法,可以治療四期癌癥轉移病人。療效可達全身,副作用卻很小,可以說,靶向療法顯示出了巨大優(yōu)勢,被稱為癌癥治療史上的第二次革命。
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      靶向療法的優(yōu)點同時也是它的局限性。細胞分裂是癌細胞的立身之本,不分裂就不是癌細胞了,所以化療對于癌細胞是不分彼此一律通吃。靶向療法不一樣,每種靶向藥物都針對某個特定的目標,這個目標是基因突變的產物,基因突變是隨機的,只在某些特定的病人群體才有,所以靶向藥物不能用于所有癌癥病人。

      很多時候,靶向療法似乎沒有效果,其實不一定是藥物無效,很有可能是沒有選對合適的病人?,F在很多癌癥病人需要先做基因突變檢測,目的就是為了選擇正確的靶向療法,對癥下藥。

      癌細胞的生長離不開養(yǎng)育它的環(huán)境,又稱腫瘤微環(huán)境,如果我們破壞了腫瘤的生存環(huán)境,是不是同樣可以達到消滅癌細胞的目的呢?就這樣,抗血管生成藥物閃亮登場了。

      癌細胞是“勤勞”的細胞,不停地生長發(fā)育,自然需要養(yǎng)料,養(yǎng)料則來自血管運輸。癌細胞不停長大的同時也不停地分泌各種信號蛋白,促進血管合成,保證后勤供給??寡苌伤幍哪康氖亲钄嗥漯B(yǎng)料來源,把癌細胞活活餓死。

       
      癌細胞基因突變無數,腫瘤微環(huán)境復雜多變,這些都給靶向療法創(chuàng)造了海量的潛在靶點。進一步了解基因突變和腫瘤微環(huán)境的生物功能,是目前很多癌癥研究者的主要研究方向。
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      四期癌癥的克星:免疫療法

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      目前,在對付腫瘤微環(huán)境方面,除了靶向療法,還有一種更厲害的療法,就是大名鼎鼎的免疫療法。
       
      免疫系統(tǒng)是腫瘤的天然克星,有檢測并消滅癌細胞的功能,而免疫療法就是通過藥物喚醒那些被“洗腦”的免疫細胞,并刺激外圍的新鮮“理性”免疫細胞進入腫瘤微環(huán)境,一起對癌細胞加以攻擊。
       
      免疫療法和常規(guī)療法有一個重要的不同之處,常規(guī)療法是用人造的化學分子直接(瞄準癌細胞)或者間接(瞄準腫瘤微環(huán)境)殺死癌細胞,而免疫療法雖然也使用化學分子,但是這些化學分子的目的不是殺死癌細胞,而是通過刺激免疫系統(tǒng),在體內創(chuàng)造出一批可以殺死癌細胞的“活的”藥物——免疫細胞。

      和“死的”化學藥物不同,“活的”免疫細胞具有適應性,可以隨著癌細胞變化而變化,讓其更難逃脫,免疫細胞可以不斷復制,等于形成了一支源源不斷的抗癌大軍。由于免疫細胞有記憶功能,這支抗癌大軍可以長期在體內捕捉漏網的癌細胞,直至將它們一網打盡。 

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      由于這種種特點,免疫療法成為了迄今為止最成功的可以治愈四期全身轉移性癌癥的療法! 
      但是,免疫療法也還遠遠沒有達到我們治愈癌癥的目的。
      免疫療法的特點是,當它有效時,其效果驚人,甚至可以治愈晚期癌癥。不過,目前它的有效率還非常低,經常在20%左右徘徊,原因有很多,首先,不同的腫瘤具有不同的免疫刺激能力,有的腫瘤(如黑色素瘤和肺癌)更容易激活免疫系統(tǒng),而胰腺癌和大部分的直腸癌則對免疫療法不敏感。由于存在個體免疫多樣性,患同一種癌癥的不同病人也對免疫療法有不同反應。另外,癌癥復雜,免疫系統(tǒng)也不含糊,兩大系統(tǒng)放到一起,復雜性“逆天”。人們還需要繼續(xù)探索。
      癌癥是復雜的,癌癥的治療也同樣復雜。道路曲折,前途光明,確實是對于癌癥研究的貼切描述。在科學家和醫(yī)務工作者的共同努力下,目前癌癥病人的生存率已經大大提高,但是未來還有很長的路要走。這條路注定不會平坦,注定會一次次面對挫折和失敗,但是我們仍然要走下去,因為只有走下去才有希望,畏縮不前將一無所獲。

      本文節(jié)選自《百科知識》2021.02A

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