胺類化合物在天然產(chǎn)物中占很大一部分，所有的生物堿都含有氮原子，而藥物中也常常出現(xiàn)胺類。

    由于胺的孤對(duì)電子增加了其溶解性，其取代基又可以增強(qiáng)親脂性，使得胺類藥物可以具有穿過(guò)細(xì)胞膜和血腦屏障的功能。脂肪族胺在藥物制劑、小分子生物探針和臨床前候選藥物中普遍存在，因此，不斷需要新的和復(fù)雜的胺類來(lái)探索反應(yīng)性，這推動(dòng)了創(chuàng)新的合成化學(xué)方法的發(fā)展。

1.分子內(nèi)氫胺化

    在過(guò)渡金屬催化劑存在下，將胺部分直接引入未官能團(tuán)化的烴原料，是胺合成的最理想方法。沿著這些路線，加氫胺化，即簡(jiǎn)單胺和未活化烯烴之間的反應(yīng)，構(gòu)成了合成二級(jí)和三級(jí)胺的一種特別有吸引力和原子經(jīng)濟(jì)的途徑。

    盡管哌啶基序在藥物和天然產(chǎn)物中非常重要，但由于競(jìng)爭(zhēng)性的氧化胺化反應(yīng)生成環(huán)烯胺，在未活化烯烴的分子內(nèi)發(fā)生反-Markovnikov氫胺化反應(yīng)方面的研究仍然有限。2003年，Hartwig使用金屬銠催化的分子內(nèi)氫胺化，完成了反-Markovnikov的加成環(huán)化過(guò)程。

    與簡(jiǎn)單烯烴相比，烯類化合物中較弱的C=C鍵（～10 kcal/mol），為不對(duì)稱過(guò)渡金屬催化提供了潛在的優(yōu)勢(shì)，因此需要較少的限制條件就可以完成。然而，由于輔助配合物的線性幾何結(jié)構(gòu)，之前人們認(rèn)為手性膦配體的使用離反應(yīng)中心太遠(yuǎn)，無(wú)法誘導(dǎo)手性。

    2007年，Widenhoefer和Toste分別發(fā)現(xiàn)了手性雙核金配合物催化不對(duì)稱烯烴的氫胺化反應(yīng)。

這類反應(yīng)的機(jī)理都是相似的，下面以Pt催化的反應(yīng)為例：

    鉑離子是軟酸，同屬軟酸的還有上面提到的金離子，胺發(fā)生親核環(huán)化，接著，脫去質(zhì)子的胺對(duì)鉑原子就行配體取代，產(chǎn)生的四元環(huán)以Pt-C鍵為最弱，最終，催化劑重新進(jìn)入循環(huán)。

    和通常的環(huán)化不同，這類過(guò)渡金屬催化反應(yīng)的優(yōu)勢(shì)是可以反轉(zhuǎn)所謂的“電性”，甚至通過(guò)修飾配體來(lái)改變選擇性。

2.分子間氫胺化

    單從產(chǎn)物來(lái)看，分子間反應(yīng)常常形成直鏈的胺。機(jī)理則大相徑庭，由于發(fā)生分子間反應(yīng)要求催化劑和烯烴配位具有較大的活性，最常用的催化劑不是常見的路易斯酸而是偶聯(lián)催化劑Pd和Ir，這里鈀以二價(jià)加入到體系中，被還原劑變成Pd(0)，具有較大的活性。

    Pd(0)先和雙鍵絡(luò)合，類似于Heck反應(yīng)，發(fā)生插入，鈀和苯環(huán)的一部分結(jié)合，并產(chǎn)生碳正離子等價(jià)物，接著胺親核進(jìn)攻，催化劑重新進(jìn)入循環(huán)。

    2014年，Grubbs發(fā)現(xiàn)了一種兩步一鍋的策略，用于烯烴在良至中等產(chǎn)率下的反-Markovnikov加氫胺化反應(yīng)。令人印象深刻的是，該反應(yīng)被發(fā)現(xiàn)適用于苯乙烯和一些脂肪族烯烴與一級(jí)和二級(jí)芳香胺的偶聯(lián)。推測(cè)該反應(yīng)是在銥催化劑作用下通過(guò)Wacker氧化和氫還原胺化反應(yīng)進(jìn)行的。

    既然有手性配合物催化的反應(yīng)，就也有手性配體誘導(dǎo)的，反應(yīng)，使用手性膦化合物，可以得到立體選擇性的產(chǎn)物：

    不同于活化的烯烴，包括二烯、預(yù)先配位的化合物、芳基烯烴，很多脂肪烴并沒(méi)有很高的反應(yīng)活性，因此，分子間的氫胺化反應(yīng)不如分子內(nèi)反應(yīng)容易發(fā)生。

    2013年，Miura和Buchwald均詳細(xì)說(shuō)明了分子間不對(duì)稱氫化反應(yīng),分別使用鄰苯甲酰羥胺以及Ph-BPE和DTBM-Segphos配體催化。作者假設(shè)，對(duì)映體選擇性步驟是將烯烴插入到Cu-H物種中。由此得到的銅烷基物種與鄰苯甲酰羥胺進(jìn)行氧化加成以生成三價(jià)銅中間體。機(jī)理研究表明，炔胺化反應(yīng)首先通過(guò)醇添加劑對(duì)乙烯基-銅物種進(jìn)行質(zhì)子化，然后對(duì)生成的烯烴中間體進(jìn)行氫胺化。