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作者：黎霜1，2，黃可龍1* 《時珍國醫(yī)國藥》 2010年 第10期 【摘要】 深綠卷柏是為數(shù)不多的藥用卷柏屬植物之一，具有良好的藥用效果，特別是抗癌作用。研究表明，深綠卷柏含雙黃酮、生物堿、木脂素、甾醇、有機酸等化合物。文章就國內外對深綠卷柏的化學成分及其抗腫瘤活性研究進行綜述, 為開發(fā)利用有藥用價值的天然產物提供科學依據(jù)。【關鍵詞】 深綠卷柏;化學成分;抗癌作用 Abstract：Selaginella doederleinii is one of the species of plants for medicinal use of Selaginella, which has been used as the traditional medicine, especially as anticancer medicine. The chemical constituents and anticancer activities of Selaginella doederleinii were summarized in this review. It supplied the scientific basis for the research and development of the medicinal values of Selaginella doederleinii. Key words： Selaginella doederleinii;Chemical constituents;Anticancer activities 深綠卷柏(Selaginella doederleinii)為蕨類植物門卷柏科屬植物，又名石上柏、大葉菜、水柏枝等，主產于貴州、云南及廣西、福建、浙江、臺灣等地，其性味甘、微苦、澀、性涼，有清熱解毒，祛風除濕、活血化淤之功效，常用于治療咽喉腫痛，肺熱咳嗽，乳腺炎，濕熱黃疸，風濕痹痛，外傷出血等[1，2]。藥理研究表明， 深綠卷柏有較好的抗癌作用，能增強機體代謝和網狀內皮系統(tǒng)功能，具有“扶正祛邪”的雙重作用。臨床上用于治療絨毛膜上皮癌、肺癌、 鼻咽癌、宮頸癌及多種感染性炎癥[3～6]。深綠卷柏作為為數(shù)不多的藥用卷柏屬植物之一，因其具有良好的藥用效果，特別是抗癌作用，越來越受到人們的重視。本文就國內外深綠卷柏的化學成分及其抗腫瘤活性研究進展進行綜述， 為開發(fā)利用有藥用價值的天然產物提供科學依據(jù)。 1生藥學研究 深綠卷柏為卷柏屬卷柏科植物，該科植物為中小型多年生草本，生長于海拔200～1 000 m的林下濕地、溪邊或者石上。以酸性土地的林下濕地為佳。對卷柏科植物在葉形態(tài)學方面研究表明，卷柏科植物表現(xiàn)出較高的一致性[2，7]。①葉多為二形， 罕為一形， 無葉柄， 葉二形者側葉多大于中葉， 外展或斜上， 中葉貼生于腹面莖上， 交互覆瓦狀排成4列， 葉一形者則在莖上作螺旋狀排列。②側葉與中葉上表皮細胞形態(tài)相似， 近等徑方形或長方形， 垂周壁平直、弓形或波狀; 側葉與中葉下表皮細胞形態(tài)也相似， 長方形或長條形， 垂周壁波狀。③氣孔類型為無規(guī)則型或放射型， 氣孔多分布于中葉上表皮和側葉下表皮中脈處。研究發(fā)現(xiàn)， 葉外形、葉表皮細胞形態(tài)及氣孔分布特征等為中國卷柏科植物種間分類提供了重要的參考依據(jù)。 研究的有關種類可以依據(jù)下面這些特征進行分類: ①葉為一形葉或二形; ②葉在枝上著生為螺旋狀或成對交互排列; ③葉表皮細胞垂周壁為平直、弓形、深波狀或淺波狀; ④葉上、下表皮細胞同形或異形;⑤氣孔為無規(guī)則型或放射型; ⑥氣孔在中葉和側葉的上、下表皮上的分布等特征。 深綠卷柏與其它卷柏科植物相比，具有一定植物形態(tài)特點[2，8]： 植株高15～35 cm，主莖禾稈色，有棱，常于分枝處生支撐根;側枝密，多回分枝。營養(yǎng)葉上面深綠色，下面灰綠色，葉二形，背腹各二列，腹葉(中葉)矩圓形，龍骨狀，具短刺頭，邊緣有細齒，背葉(側葉)卵狀矩圓形，鈍頭，上緣有微齒，下緣全緣，向枝的兩側斜展，連枝寬5～7 mm。孢子囊穗四棱形，生于枝頂;孢子葉卵狀三角形，漸尖頭，邊緣有細齒，四列，交互覆瓦狀排列;孢子囊卵圓形。孢子二形。 2深綠卷柏的化學成分 從查閱的文獻來看，對深綠卷柏的研究呈增長趨勢。自1981年巫忠德等[9]從深綠卷柏中分離得到莽草酸以來，人們已經從深綠卷柏中提取分離得到包括雙黃酮、生物堿、木脂素、甾醇、有機酸等化合物。主要化學成分見表1。表1深綠卷柏的主要化學成分圖1深綠卷柏的化學成分結構 2.1黃酮類化合物目前,中外學者已經從深綠卷柏中分離得到8個黃酮類化合物[10～14]。主要為雙黃酮類化合物，名稱和結構見表1和圖1(化合物Ⅲ~Ⅷ等)。此類化合物是卷柏屬植物中分離得到最多的化學成分，也是該屬植物具有藥理作用的物質基礎。有研究表明，穗花杉雙黃酮可通過抑制腫瘤細胞mRNA的表達來抑制腫瘤細胞在肺部的轉移[18]。少量為黃酮單體化合物，名稱和結構見表1和圖1(化合物Ⅰ~Ⅱ)。單體化合物主要是骨架類型為2-苯基色原酮(2-phenylchromone)的苯基衍生物，通過C6-C3-C6相連，具有環(huán)A-C4-2-環(huán)B結構[10]。從生物合成的角度看，二聚體則是以芹菜素或其衍生物為母核通過C3"-C8”,或者C3"-C6” 鍵聚合成的雙黃酮[11～14]。雙黃酮類化合物因其獨特的化學結構，多種多樣的生物活性，越來越受到中外學者的重視。雙黃酮類化合物在深綠卷柏中含量豐富，特別是在莖葉分布較多，有很大的開發(fā)應用前景。 2.2生物堿類化合物生物堿是生物體內一類含氮有機化合物，多數(shù)生物堿有比較復雜的環(huán)狀結構，通常氮原子結合在環(huán)內。 林瑞超等人自1987年起，從深綠卷柏中陸續(xù)分離得到5個大麥芽堿類生物堿，為無色，非晶質固體，氮原子不在環(huán)內，而在側鏈上，具有芳香族氨基醇的結構，是一種分子結構較為簡單的生物堿，分子內含有不對稱的碳原子，因而具有光學活性[16，17]。 大麥芽堿類生物堿在植物中發(fā)現(xiàn)的不多，目前只在大麥、細雀梅藤、仙人掌及含羞草等少數(shù)植物中有發(fā)現(xiàn)[19～22]。這類生物堿也是少數(shù)幾個從植物中發(fā)現(xiàn)的氮原子在環(huán)外的生物堿之一。體外活性研究表明，大麥芽堿類生物堿可以促進血液循環(huán)，有引起幻覺，抗腫瘤活性的作用，其中對S-180細胞的抑制率達到50.5% [22]。具體結構見表1和圖1(化合物 Ⅸ～ⅩⅢ )。 2.3木脂素類化合物木脂素(lignan)又稱木脂體，是一類由二分子苯丙素衍生物(C6-C3)聚合而成、在植物中廣泛分布的小分子量次生代謝產物，也是自然界廣泛存在的一類植物雌激素，多以二聚體的形式存在。木脂素化合物因常有一個或者多個手性碳原子，而具有光學活性。它的生理活性常與手性碳的構型有關。已經從深綠卷柏中分離得到7個木脂素類化合物[11]。具體結構見表1和圖1(化合物 ⅩⅣ～ⅩⅩ )。 2.4有機酸類化合物從深綠卷柏中還分離得到了一些酸類成分，分別是大葉菜酸、莽草酸和硬脂酸，從結構上看，大葉菜酸是莽草酸的3，4位上羥基發(fā)生聚合后的產物。結構見圖1( 化合物 ⅩⅪ～ ⅩⅫ )，此外，還分離得到一些甾醇類成分等[10]。 3抗腫瘤作用 抗腫瘤作用是深綠卷柏的重要藥理活性。Kosuge等[23]用深綠卷柏的乙醇提取物在對小鼠艾氏腹水瘤的體內、體外試驗均表明有抑制作用，其體外試驗的抑制率達75%以上。Lee等[14] 用深綠卷柏甲醇提取物對結腸癌細胞, 細支氣管肺泡癌細胞以及慢性髓細胞性白血病的體外試驗中，展示了較強的抑制作用，IC50值分別為19.1，23.5，28 mmol/L, 遠高于作為陽性參照的玫瑰樹堿。臨床上，一方面，以深綠卷柏為臣藥的加味百合固金湯方在配合化療中對肺癌患者腫瘤瘤體有縮小和穩(wěn)定作用，并且能顯著改善臨床癥候，提高患者的生存質量和免疫功能，保護外周血象，降低化療的毒性作用。深綠卷柏加減方對鼻咽癌，絨毛膜癌有良好的治療效果[3，5，6]。另一方面，有報道[24]，過量服用深綠卷柏的水提取物，引發(fā)了嚴重的全血細胞減少癥狀，在停藥后，癥狀消失。在機制研究方面，黃才等[25]報道，深綠卷柏的乙醇提取物對蛋白激酶C有強烈的抑制作用，蛋白激酶C在細胞跨膜信號傳遞中起著重要作用，它與細胞增殖有關。許多蛋白激酶C抑制劑對細胞增殖有抑制作用，而一些抗癌藥本身就是蛋白激酶C的抑制劑[26]。提示，蛋白激酶C抑制劑可能是開發(fā)和研制抗癌藥物的有效途徑。此外，有實驗表明[27]，深綠卷柏提取物可以阻斷由正丁酸巴豆油激活的產病毒細胞株B95-8細胞和Raji 細胞Epstein-Barr病毒早期抗原(EBV-EA)的表達， 其作用機理可能是深綠卷柏通過阻斷促癌物(Cocareingen)，如正丁酸巴豆油聯(lián)合對Epstein-Barr病毒的激活，而降低其抗原(VCA)及Epstein-Barr病毒在細胞內的表達。 4結語 深綠卷柏作為為數(shù)不多的藥用卷柏屬植物之一，具有良好的藥用效果，特別是顯著抗癌作用，有必要對其活性成分進行較為深入的研究，確定抗腫瘤活性的物質基礎，為開發(fā)利用深綠卷柏提供科學依據(jù)。 【參考文獻】 [1]中國科學院中國植物志編委會.中國植物志[M]. 北京：科學出版社，2004： 87. 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