研究人員利用成年人體內(nèi)體細(xì)胞突變的分布數(shù)據(jù)來回顧人類發(fā)展的最早時(shí)刻?；诠灿械捏w細(xì)胞突變的細(xì)胞譜系的計(jì)算顯示了當(dāng)人類胚胎發(fā)生胃氣化時(shí)，身體將從中發(fā)育的細(xì)胞數(shù)量以及前腦細(xì)胞的譜系是可以確定的，從許多胃細(xì)胞中產(chǎn)生的不對(duì)稱命運(yùn)也是可以識(shí)別的。

研究人員基于20個(gè)神經(jīng)元的單細(xì)胞全基因組測(cè)序分辨出的297sSNVs個(gè)中的82個(gè), 將他們分解為分支進(jìn)化枝，產(chǎn)生了一個(gè)譜系樹，該譜系跨越合子后的早期細(xì)胞世代，并將每個(gè)變異的起源追溯到胚胎。與預(yù)期相同，早期的sSNV顯示更高的MFs。在UMB1465中，該研究團(tuán)隊(duì)鑒定了對(duì)應(yīng)于第三代細(xì)胞的8個(gè)合子后祖細(xì)胞，表明所有主要早期譜系均被捕獲。

研究人員還針對(duì)不同器官（約25,000x）和1000多個(gè)皮質(zhì)單細(xì)胞中的克隆sSNV的靶向測(cè)序，以及用于約100,000個(gè)皮質(zhì)單細(xì)胞的轉(zhuǎn)座酶可及染色質(zhì)測(cè)序的單核RNA測(cè)序和單核測(cè)定，證明是不對(duì)稱的早期祖細(xì)胞對(duì)胚外組織，不同的細(xì)菌層和器官的貢獻(xiàn)。

綜上所述，該研究團(tuán)隊(duì)的數(shù)據(jù)表明，在大約170個(gè)細(xì)胞和大約50至100個(gè)前腦創(chuàng)建者的有效祖細(xì)胞集合中開始了胃泌尿。因此，鑲嵌突變以非常高的分辨率提供了人類胚胎發(fā)育的永久記錄。

參考文獻(xiàn)

Bizzotto S, Dou Y, Ganz J, et al. Landmarks of human embryonic development inscribed in somatic mutations. Science. 2021 Mar 19;371(6535):1249-1253. doi: 10.1126/science.abe1544. PMID: 33737485.