|
最近壓力是不是很大，那你頭發(fā)還健在嗎？在生活中，很多事情都會給我們帶來巨大的壓力，比如國自然標書的提交，新冠疫情的影響等等。研究表明，壓力會導致體內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，造成諸如脫發(fā)、白頭等諸多問題。但是這其中的具體機制我們?nèi)匀恢跎佟?/span>2021年3月31日，來自哈佛大學的許雅捷團隊在Nature發(fā)表了題為“Corticosterone inhibits GAS6 to govern hair follicle stem-cell quiescence”的研究論文。該文揭示了長期壓力大導致脫發(fā)的具體機制，并由此提出了逆轉(zhuǎn)脫發(fā)的可能方法。頭發(fā)的生長一般分為三個時期：生長期、退化期和休止期。在嚴重的壓力下，生長頭發(fā)的毛囊會過早進入休止期，從而導致毛發(fā)脫落。毛囊干細胞(HFSCs)位于毛囊的一個凸起區(qū)域，這些細胞會受到內(nèi)部和外部信號的影響，在控制毛發(fā)生長方面起著至關重要的作用。例如，在休止期，HFSCs處于靜止狀態(tài)，因此不會分裂。當毛發(fā)在下一個生長期開始生長時，HFSCs被指示分裂并產(chǎn)生祖細胞。然后，這些祖細胞開始分化之旅，生成幾層毛囊，最終形成毛干。自從HFSCs被發(fā)現(xiàn)以來，許多的轉(zhuǎn)錄因子或者信號蛋白被證實可以調(diào)控其靜止或者激活，幾乎所有這些調(diào)節(jié)因子都是由HFSCs或其鄰近細胞產(chǎn)生的。但是系統(tǒng)性因素，比如應激壓力，是如何影響HFSCs的仍然不清楚。為了研究腎上腺激素對毛發(fā)周期的影響，研究人員對出生后35天的小鼠C57BL/6進行了腎上腺切除術(shù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在腎上腺切除小鼠（ADX）中，無論是雄性還是雌性，休止期都變短了，并且毛囊干細胞被早早激活。正常情況下，HFSCs只會在生長期早期增殖，在中期進入靜止狀態(tài)。然而在ADX小鼠中，HFSCs在生長期晚期仍然在增殖。到生長期后期，ADX小鼠的毛囊比對照組的要長。雖然ADX小鼠毛發(fā)的變長可能是由于HFSCs的增殖，但是ADX的小鼠皮膚并未出現(xiàn)異常，而且相應的標志物表達也與對照組無異。ADX小鼠和對照小鼠的HFSCs都在退化期時進入靜止狀態(tài)，并且兩組小鼠的生長期和退化期持續(xù)時間也相似。這說明ADX小鼠的HFSCs處在休止期的時間相對比較短。正常的小鼠，毛發(fā)生長周期中的休止期是越來越長的，但是在ADX小鼠中，毛囊僅在休止期停留了大約2周左右。在16個月的觀察時間中，ADX小鼠的背部毛發(fā)經(jīng)歷了大約10個毛發(fā)周期，但是對照組小鼠僅完成了大約3個毛發(fā)周期。另外，ADX小鼠的毛囊形態(tài)正常，毛發(fā)同樣存在多個類型，也沒有過度生長。這表明，腎上腺分泌的系統(tǒng)性因素是影響HFSCs休止期的關鍵因素，而且在ADX小鼠體內(nèi)，HFSCs再生毛囊的能力并沒有下降。腎上腺產(chǎn)生多種激素，包括皮質(zhì)酮、腎上腺素、去甲腎上腺素和醛固酮。研究人員量化了每種激素的水平，發(fā)現(xiàn)與對照組小鼠相比，ADX小鼠的皮質(zhì)酮表現(xiàn)出最顯著的下降-幾乎檢測不到。補充皮質(zhì)酮有效地抑制了ADX小鼠HFSCs的異常激活。以上結(jié)果表明，在正常生理條件下，腎上腺分泌的皮質(zhì)酮是抑制生長期進入的關鍵系統(tǒng)調(diào)節(jié)因子。為了測試皮質(zhì)酮水平升高是否會抑制HFSC的激活，研究人員對處在第二個休止期的野生型飼喂加了皮質(zhì)酮的飲用水，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，短期補充皮質(zhì)酮影響很小，但是長期補充后，休止期明顯被延長。喂食皮質(zhì)酮的小鼠在體重、皮膚厚度或細胞凋亡方面沒有表現(xiàn)出明顯的變化。當皮質(zhì)酮被移除時，小鼠能夠進入生長期，這表明皮質(zhì)酮對HFSCs的影響是可逆的。研究人員接下來又在應激小鼠模型中，檢測了生理環(huán)境改變導致的皮質(zhì)酮水平變動對HFSCs的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應激小鼠皮質(zhì)酮水平升高，休止期會被顯著延長，而腎上腺切除則可以阻止休止期的延長。與此一致的是，衰老的小鼠皮質(zhì)酮水平也會升高，休止期也會被延長，而腎上腺切除則會讓其快速進入生長期。總之，無論是生理性（壓力或衰老）還是外源性導致的皮質(zhì)酮水平增加，都會延長休止期的延長。那么HFSCs是如何感知皮質(zhì)酮的呢？皮質(zhì)酮一般通過糖皮質(zhì)激素受體傳導信號，所以在皮膚的不同細胞類型中選擇性地刪除這種受體應該會揭示哪些細胞需要接收信號。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當敲除真皮乳頭中的受體時，可以阻斷皮質(zhì)酮對毛發(fā)生長的抑制作用，而當在HFSCs上敲除時卻沒有作用，這表明HFSCs并不直接感應應激激素，真皮乳頭在信號傳遞中起著至關重要的作用。為了了解真皮乳頭如何將壓力信號傳遞給HFSCs，研究人員分析了真皮乳突中mRNA表達情況，發(fā)現(xiàn)Gas6的表達明顯在ADX小鼠中被上調(diào)。同樣，用腺相關病毒載體將Gas6導入皮膚，不僅可以刺激正常小鼠的毛發(fā)生長，還可以在慢性應激或皮質(zhì)酮喂養(yǎng)期間恢復毛發(fā)生長。接下來，研究人員發(fā)現(xiàn)，Gas6是通過結(jié)合到HFSCs上表達的Axl受體起作用的。總之，該文很好的闡述了壓力導致脫發(fā)的具體分子機制，通過調(diào)控Gas6的表達，將腎上腺闡述的應激激素與HFSCs的激活連接起來。更重要的是，作者研究表明，外源導入Gas6可以重新啟動小鼠的毛發(fā)生長。這對于長期處于現(xiàn)代壓力下的脫發(fā)人員，無疑是一個巨大的利好消息。當然，本文只是在小鼠身上做了研究，小鼠與人有較大差異，離應用到人身上還需要一定時間，希望大家的頭發(fā)能堅持到該方法應用到人身上的那一天！Choi, S., Zhang, B., Ma, S. et al. Corticosterone inhibits GAS6 to govern hair follicle stem-cell quiescence. Nature (2021). https:///10.1038/s41586-021-03417-2 如果您覺得有價值，請把此文放到您朋友圈，大家都會感謝你 看完別忘了點“在看”哦
|
