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      CBG——大麻素中的愛(ài)馬仕,Demetrix如何用發(fā)酵技術(shù)進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)?【合成生物學(xué)系列案例】

       動(dòng)脈網(wǎng) 2021-04-03

      隨著時(shí)代更替,更環(huán)保、更高效的新能源、新材料是我們發(fā)展和追求的趨勢(shì)。近幾年,合成生物這一學(xué)科應(yīng)運(yùn)而生,引領(lǐng)著第三次生物技術(shù)革命的發(fā)展。

      合成生物學(xué),是指按照一定的規(guī)律和已知的知識(shí)去設(shè)計(jì)和創(chuàng)造新的部件、裝置和系統(tǒng);重新設(shè)計(jì)已有的天然生物系統(tǒng)為人類(lèi)的特殊目的服務(wù)。

      合成生物學(xué)的研究方向眾多,主要分為以下類(lèi)別:基因編輯領(lǐng)域、基因組工程領(lǐng)域、蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)領(lǐng)域、非天然領(lǐng)域、基因線路設(shè)計(jì)領(lǐng)域、定向進(jìn)化領(lǐng)域、細(xì)胞工廠及療法領(lǐng)域、生物數(shù)據(jù)領(lǐng)域等。其中以構(gòu)建代謝途徑合成特定產(chǎn)物的細(xì)胞工廠在工業(yè)上的應(yīng)用最多。

      Demetrix便是這樣一家“發(fā)酵公司”,它成立于2015年1月1日,總部位于加利福尼亞州伯克利。Demetrix致力于使大自然中稀有的成分產(chǎn)業(yè)化,從而帶來(lái)更健康,更幸福的生活。該公司通過(guò)整合大麻植物和其它物種的代謝通路到酵母,利用發(fā)酵技術(shù),加速大麻素生產(chǎn)。

      圖源Demetrix官網(wǎng)

      Demetrix公司將生物技術(shù)與人類(lèi)最古老可靠的生產(chǎn)工藝之一(發(fā)酵)結(jié)合在了一起。利用計(jì)算、自動(dòng)化和基因編輯(合成生物學(xué)相關(guān)技術(shù))方面的技術(shù),將基因放入酵母中,使其發(fā)酵出罕見(jiàn)的大麻素。通過(guò)人為控制的發(fā)酵技術(shù),使得產(chǎn)品具有純度高、所用原料更少、生產(chǎn)所需時(shí)間更短、產(chǎn)品一致性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。

      大麻素全球市值預(yù)計(jì)2029年將達(dá)1000億美元

      人們最常提及的大麻素有兩種,分別是具有精神活性的THC和不有具有精神活性的CBD。

      THC天然存在于??浦参锎舐榈拇苹ɑㄈ锓置诘臉?shù)脂,也可化學(xué)合成制得。它具有抗癌、抗菌、抗嘔吐、利尿等藥用價(jià)值。THC可以用來(lái)治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙,神經(jīng)性和慢性疼痛,失眠,關(guān)節(jié)炎,偏頭痛,克羅恩病,纖維肌痛,阿爾茨海默氏病,青光眼,多動(dòng)癥,睡眠呼吸暫停等疾病。

      CBD也有多種藥用價(jià)值:CBD通過(guò)CB1受體和CB2受體藥理機(jī)制可產(chǎn)生止痛抗炎的作用;CBD對(duì)人類(lèi)大腦中的GABA神經(jīng)遞質(zhì)有鎮(zhèn)靜效果,抑制大腦中樞的興奮性來(lái)達(dá)到抗癲癇的作用;抗焦慮:CBD可將內(nèi)源性大麻素維持在一個(gè)合理的水平幫助抑郁癥病人降低焦慮情緒,且不具有成癮性;除此之外,CBD可阻斷某些多酚對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)的不利影響,并且具有阻斷乳腺癌轉(zhuǎn)移、抗類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、抗失眠等一系列生理活性功能。

      CBG(Cannabigerol,大麻萜酚),則是合成所有其他大麻素的前體。CBG在大多數(shù)大麻植物中都以微量存在,常見(jiàn)株種中含量不到1%,價(jià)格高達(dá)16000-20000美元每公斤,因此被譽(yù)為大麻素中的愛(ài)馬仕。CBG在藥理方面是一種不具有精神活性的大麻素,因其廣泛的抗菌、抗微生物和抗炎特性而備受關(guān)注。

      圖源CAS數(shù)據(jù)庫(kù)

      從科研角度來(lái)看,目前全球有多家企業(yè)都對(duì)CBG有深入研究??鼓[瘤生長(zhǎng)研究發(fā)現(xiàn),CBG可以抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng),刺激化療患者食欲??咕钚匝芯堪l(fā)現(xiàn)CBG具有如下特點(diǎn):對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌抗菌活性高(與萬(wàn)古霉素相當(dāng));抗菌譜廣,對(duì)多重耐藥菌有效;不易產(chǎn)生耐藥性;聯(lián)合多粘菌素B,能有效抗革蘭氏陰性菌。

      從市場(chǎng)的角度來(lái)看,大麻素的有趣之處在于,它既是一種高價(jià)值產(chǎn)品,也是一種高產(chǎn)量產(chǎn)品。它既用于醫(yī)藥等健康產(chǎn)品,也用于護(hù)膚品等美容產(chǎn)品。大麻素的全球市場(chǎng)價(jià)值預(yù)計(jì)到2029年將達(dá)到1000億美元。

      不到三年,Demetrix生產(chǎn)規(guī)模從0增加到15000升

      對(duì)于大麻素廣闊的市場(chǎng)前景,Demetrix一開(kāi)始就計(jì)劃分一杯羹,因此積極進(jìn)行著100多種大麻素的商業(yè)化探索。Demetrix通過(guò)整合代謝通路到酵母,使酵母產(chǎn)生THC、CBD、CBG、CBDV 和THCV等天然大麻素。除此之外,該公司還可以合成很多非天然大麻素,擁有廣闊的市場(chǎng)范圍。

      Demetrix在不到三年的時(shí)間里將生產(chǎn)規(guī)模從0增加到了15000升。CBG大規(guī)模發(fā)酵生產(chǎn)至15000升,這對(duì)于將罕見(jiàn)大麻素商業(yè)化來(lái)說(shuō)是里程碑式的進(jìn)步。這也是Demetrix推向市場(chǎng)的第一種罕見(jiàn)大麻素,后續(xù)可將其用于從藥品到護(hù)膚品等一系列安全、有效、合法的醫(yī)藥和保健產(chǎn)品。

      首席執(zhí)行官Ubersax表示,公司之所以能如此迅速擴(kuò)大規(guī)模,是因?yàn)镈emetrix從開(kāi)始就朝著目標(biāo)前進(jìn)。該公司工程師為其最終想要實(shí)現(xiàn)的10萬(wàn)升生產(chǎn)規(guī)模設(shè)計(jì)了一個(gè)生產(chǎn)流程,然后將生產(chǎn)規(guī)模流程縮小數(shù)量級(jí)至1000升。這樣就可以構(gòu)建一個(gè)基本完整的,小型化版本的生產(chǎn)環(huán)境,來(lái)達(dá)到示范和試點(diǎn)規(guī)模。

      圖源Demetrix官網(wǎng)

      在考慮開(kāi)發(fā)大麻素產(chǎn)品種類(lèi)時(shí),Ubersax表示他們有三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。首先,這些化合物必須安全、有效,并且功能不同。其次,他們將考慮開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的難度。第三是監(jiān)管方面的考慮。Ubersax說(shuō):“向監(jiān)管機(jī)構(gòu)透明和公開(kāi)我們正在做的事情,并與他們合作,真的非常重要,因?yàn)檫@可以加快將產(chǎn)品推向市場(chǎng)?!?/span>

      創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)均擁有合成生物學(xué)開(kāi)山鼻祖Amyris任職經(jīng)歷

      除了上述三個(gè)因素外,Demetrix的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)所擁有的豐富合成生物學(xué)經(jīng)驗(yàn),也加速推進(jìn)著公司的發(fā)展。

      首席執(zhí)行官Ubersax是斯坦福大學(xué)的博士后學(xué)者。Ubersax擔(dān)任過(guò)Amyris研發(fā)副總裁,開(kāi)發(fā)并領(lǐng)導(dǎo)了Amyris的基因組和菌株工程平臺(tái)。Ubersax擁有加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的生物化學(xué)和分子生物學(xué)博士學(xué)位,以及北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校的理學(xué)學(xué)士學(xué)位。

      總裁Darren Platt,除擔(dān)任總裁的戰(zhàn)略職務(wù)外,Darren還負(fù)責(zé)構(gòu)建公司的自動(dòng)化,計(jì)算和數(shù)據(jù)平臺(tái)。Darren在澳大利亞墨爾本的莫納什大學(xué)獲得計(jì)算機(jī)科學(xué)博士學(xué)位,并在劍橋的桑格研究所進(jìn)行了博士后研究。他還曾擔(dān)任Amyris研發(fā)副總裁,23andMe研究總監(jiān),聯(lián)合基因組研究所的生物信息學(xué)負(fù)責(zé)人和Exelixis的生物信息學(xué)總監(jiān)。

      Demetrix完成A輪融資5000萬(wàn)美元

      Demetrix高速的發(fā)展和經(jīng)驗(yàn)豐富的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)自然會(huì)帶來(lái)投資者的青睞。

      2019年7月11日,Demetrix完成A輪融資5000萬(wàn)美元,該輪融資主要用于擴(kuò)大其業(yè)務(wù)規(guī)模,為制藥、保健品和消費(fèi)品公司提供更多相關(guān)產(chǎn)品。本輪融資由Tuatara Capital領(lǐng)投,現(xiàn)有投資者Horizons Ventures跟投。

      領(lǐng)投公司Tuatara Capital,成立于2014年,是一家專(zhuān)業(yè)的另類(lèi)投資管理公司,旨在支持合法大麻產(chǎn)業(yè)化。該公司專(zhuān)注于探索大麻產(chǎn)業(yè)供應(yīng)鏈中一系列的投資機(jī)會(huì),包括大麻研究、種植、技術(shù)、產(chǎn)業(yè)服務(wù)等。Tuatara Capital目前管理著超過(guò)3.3億美元的大麻相關(guān)資產(chǎn)。

      Tuatara Capital合伙人Marc Riiska表示,Demetrix的團(tuán)隊(duì)在大麻素大規(guī)模商業(yè)化方面有著良好的記錄,他們?cè)谏锕こ毯痛舐樗氐难邪l(fā)方面都擁有大量的專(zhuān)業(yè)知識(shí)。持續(xù)規(guī)?;a(chǎn)高純度、一致性的大麻素是這個(gè)新興行業(yè)的重要發(fā)展方向。

      跟投機(jī)構(gòu)Horizons Ventures,成立于 2002 年,是李嘉誠(chéng)先生旗下投資基金。Horizons Ventures是全球一些最具創(chuàng)新力的公司和顛覆性技術(shù)的主要投資者。投資項(xiàng)目主要包括Facebook,Spotify,Siri,Zoom,Impossible Foods,Waze,Summly,DeepMind和AirWallex等。

      值得注意的是,這是Horizons Ventures連續(xù)兩次投資Demetrix,此前該機(jī)構(gòu)還領(lǐng)導(dǎo)過(guò)Demetrix進(jìn)行1100萬(wàn)美元的種子輪融資。

      資本的注入讓Demetrix的發(fā)展更加迅速并且多元化。2020年11月10日,Demetrix啟動(dòng)CBG抽樣計(jì)劃,向皮膚護(hù)理和消費(fèi)品公司提供樣品以開(kāi)始配制相關(guān)產(chǎn)品。

      圖源Demetrix官網(wǎng)

      在美妝和個(gè)人護(hù)理方面,2020年全球大麻制品銷(xiāo)售額就已達(dá)到210億美元。在化妝品行業(yè),大麻具有抗衰老、滋潤(rùn)修復(fù)皮膚等功效。近年來(lái),無(wú)論是國(guó)外還是國(guó)內(nèi)化妝品行業(yè),對(duì)大麻素的關(guān)注度都越來(lái)越高。從潤(rùn)唇膏、面膜、面霜,大麻護(hù)膚品無(wú)處不在。

      而在國(guó)內(nèi),含有大麻素成分的護(hù)膚產(chǎn)品還沒(méi)有完全放開(kāi),只有大麻仁果、大麻籽油、大麻葉提取物三種成分是被記錄在《已使用化妝品原料名稱(chēng)目錄(2015版)》。在國(guó)內(nèi)護(hù)膚美容的道路上,含大麻素的美妝產(chǎn)品還要經(jīng)歷更為長(zhǎng)久的發(fā)展,也面臨著更多的考驗(yàn)。

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