本文為轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載請注明出處

作者：Yun

導言：近日，香港浸會大學中醫(yī)藥學院賈偉教授在《Nature Communications 》期刊上發(fā)表論文，該研究發(fā)現(xiàn)了豬膽酸與糖尿病之間的關(guān)聯(lián)。

早在2014年，來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工大學的科學家與來自意大利和荷蘭的研究人員共同發(fā)現(xiàn)：膽汁酸能夠激活一個鮮為人知的受體來克服脂肪細胞對胰島素敏感度的喪失，這種機制或能用于發(fā)展一種新型藥物來治療2型糖尿病。本研究成果發(fā)表在《the Journal of Clinical Investigation》雜志上，題為“TGR5 reduces macrophage migration through mTOR-induced C/EBPβ differential translation”。

這一發(fā)現(xiàn)，為解決2型糖尿病的炎癥開辟了一條新的途徑。能模擬膽汁酸對巨噬細胞TGR5作用的分子，可以成為新的抗肥胖藥物和糖尿病藥物。該研究第一作者Alessia Perino說：“當然，我們不想用膽汁酸來治療糖尿病。我們在尋求能夠模擬膽汁酸作用的分子，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些小分子能夠治療糖尿病了。”

近日，香港浸會大學中醫(yī)藥學院賈偉教授在《Nature Communications 》期刊上發(fā)表題為“Hyocholic acid species as novel biomarkers for metabolic disorders”的研究文章，該研究發(fā)現(xiàn)了豬膽酸與糖尿病之間的關(guān)聯(lián)。

香港浸會大學（HKBU）研究人員進行的一系列研究表明：膽汁酸及其衍生物（統(tǒng)稱為HCAs）是2型糖尿病的危險指標。還發(fā)現(xiàn)了HCAs在調(diào)節(jié)血糖水平和預(yù)防糖尿病方面的強大功效。

該研究采用5個臨床隊列，1500+例受試者，驗證HCAs有望成為臨床代謝性疾病術(shù)后恢復或早期預(yù)測的生物標志物，以及為糖尿病藥物的開發(fā)打開了一個窗口。

高濃度的HCAs可保護豬免于糖尿病

賈偉教授 來源：香港浸會大學

《本草綱目》曾記載：使用豬膽汁可治療“口渴”（今被稱為糖尿病）。受此啟發(fā)，香港浸會大學中醫(yī)學院賈偉教授帶領(lǐng)研究小組對HCAs在葡萄糖穩(wěn)態(tài)和糖尿病預(yù)防中的作用進行了一系列研究。

糖尿病的特征在于高血糖水平。研究人員對55位人員，32個小鼠以及12頭豬進行了測試，研究發(fā)現(xiàn)，豬的空腹血糖水平比人類和小鼠顯著降低。由于HCAs在豬膽汁酸中占近80％，而人和小鼠中膽汁酸的比例分別約2％和3％，因此觀察到HCAs與血糖水平呈負相關(guān)。

結(jié)果表明HCAs在維持穩(wěn)定的葡萄糖水平中的潛在作用，這也解釋了豬吃得多、運動量少卻很少患上糖尿病的原因。

HCAs與糖尿病和代謝健康相關(guān)

為了分析HCAs水平與人類糖尿病發(fā)生之間的相關(guān)性，研究人員從兩項大規(guī)模的隊列研究中收集了數(shù)據(jù)，即上海肥胖研究和上海糖尿病研究。研究人員調(diào)查了2013年發(fā)表的《上海肥胖研究》的1107名參與者的血清膽汁酸譜。

肥胖研究參與者分為是：585名健康瘦人，419名超重肥胖者，103名超重肥胖合并2型糖尿病患者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)超重肥胖者和患有2型糖尿病的肥胖者的血清HCAs水平顯著降低，HCAs和BMI、空腹和餐后血糖、胰島素水平、HOMA-IR呈顯著負相關(guān)。

在另一項研究中，對上海糖尿病研究的132名參與者的血清膽汁酸進行了調(diào)查。

糖尿病研究參與者分為是：26名血糖正常人、30名糖尿病前期患者、35名新發(fā)糖尿病患者。

在1998-2001年期間參加研究時，他們代謝指標都是健康的（處于基線狀態(tài)）。十年后，其中有86人的新陳代謝變得不健康，剩下46人仍保持健康。分析表明，與十年后健康的人相比，那些代謝不健康的人的血清HCAs基線水平明顯降低，這說明HCAs的水平是代謝綜合征（如糖尿?。┑挠辛︻A(yù)測指標。

HCAs調(diào)節(jié)動物的血糖水平

通過一系列實驗室實驗，研究人員進一步研究了HCAs在調(diào)節(jié)血糖水平中發(fā)揮關(guān)鍵作用的機制。在動物模型實驗中，研究人員將一組豬肝臟中HCAs的合成抑制了約30％，他們發(fā)現(xiàn)其血糖水平與對照組相比增加了30％。然后將HCAs給予豬，結(jié)果豬的血糖水平降低。

研究人員進行的另一項實驗著眼于HCAs對胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的影響。GLP-1是L細胞產(chǎn)生的一種激素，L細胞是一種腸道內(nèi)分泌細胞，可增強胰島素分泌并降低血糖。

HCAs降血糖圖解

在實驗室環(huán)境中，將不同種類的膽汁酸（包括HCAs）以不同的濃度水平應(yīng)用于L細胞。結(jié)果表明，與其他類型的膽汁酸相比，高濃度的50微摩爾HCAs在刺激GLP-1分泌方面最有效。研究結(jié)果還表明，HCAs通過刺激GLP-1的分泌從而調(diào)節(jié)胰島素的產(chǎn)生來調(diào)節(jié)血糖水平。

HCAs對糖尿病預(yù)測和治療的潛力

“我們的研究提供了HCAs如何調(diào)節(jié)血糖水平的證據(jù)，并且揭示了在細胞水平實現(xiàn)HCAs的機制。HCAs可以被開發(fā)為預(yù)測的藥物和2型糖尿病的新治療方法。”賈教授說。

“由于腸道菌群可以調(diào)節(jié)HCAs的代謝，靶向腸道而非胰腺可能是治療糖尿病的一種新策略。我們將進一步研究如何通過調(diào)節(jié)腸道細菌來增加糖尿病患者HCAs的分泌水平，”賈教授補充道。

目前，賈偉教授團隊已經(jīng)申請發(fā)明專利，并開始系統(tǒng)開發(fā)基于豬膽酸結(jié)構(gòu)治療代謝性疾病的新藥產(chǎn)品。

參考資料：

【1】
https:///news/2021-04-reveals-hyocholic-acids-agents-diabetes.html

【2】
https://www./articles/s41467-021-21744-w

【3】
https:///news/2021-03-gut-microbiome-glucose.html

注：本文旨在介紹醫(yī)學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規(guī)醫(yī)院就診。