納米載體定制包括脂質(zhì)體、水凝膠、囊泡、雙層膜片、纖絲、膠束、多糖納米粒子、白蛋白納米粒子、PIGA納米載體、介孔材料載藥定制、基于MOF的載藥定制等等 mRNA疫苗是一類新型核酸疫苗.相比于DNA疫苗,mRNA疫苗無需進(jìn)入細(xì)胞核,無整合到基因組的風(fēng)險,相對更安全.但mRNA自身穩(wěn)定性差,易被體內(nèi)外的核酸酶降解是制約其發(fā)展的瓶頸.因此,mRNA疫苗需要有合適的遞送載體將其遞送至體內(nèi),才能有更好的免疫效果.目前,mRNA遞送載體包括病毒載體和非病毒載體. mRNA疫苗的早期遞送系統(tǒng) 遞送技術(shù)平臺是 mRNA 疫苗的關(guān)鍵之一,已經(jīng)有大量的mRNA制劑系統(tǒng)見諸報道,其中的很多已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗階段。這些制劑技術(shù)都是通過形成特殊的mRNA載體,來實現(xiàn)mRNA疫苗的遞送,這些載體技術(shù)包括:魚精蛋白載體技術(shù)、納米顆粒脂質(zhì)體載體技術(shù)、多聚體載體技術(shù)。 最早使用的脂質(zhì)體遞送材料是陽離子脂質(zhì)體。帶正電荷的陽離子脂質(zhì)體與帶負(fù)電荷的 mRNA 通過經(jīng)靜電作用聚集形成多層囊狀復(fù)合物,稱為脂質(zhì)體復(fù)合物,復(fù)合物中包封的 mRNA 不易被 RNase 降解,能被成功遞送至細(xì)胞翻譯成功能性蛋白。2 - 二油酰基羥丙基 - 3-N,N,N - 三甲銨氯(DOTAP) 和二油酰磷脂酰乙醇胺 (DOPE) 是已被證實有效的遞送載體。陽離子聚合物具有濃縮 mRNA 的作用,mRNA 與聚合物濃縮后被陽離子脂質(zhì)體包裹在囊狀空腔中則形成脂質(zhì)體聚合物(lipopolyplex,LPR)。LPR 最早用于 DNA 轉(zhuǎn)染,后來也用于 siRNA 和 mRNA 轉(zhuǎn)染。 脂質(zhì)體納米粒 LNP 一般由被脂質(zhì)雙層殼包圍的水性核心組成,脂質(zhì)雙層殼由不同的脂質(zhì)組成,每種脂質(zhì)都發(fā)揮著不同的功能。LNP 是目前主流的遞送載體之一。 由于其比較容易被抗原呈遞細(xì)胞吸收,因此最常被用于疫苗目前三大mRNA疫苗巨頭企業(yè),Moderna、CureVac和BioNTech均采用了LNP遞送技術(shù) 相關(guān)產(chǎn)品: mRNA疫苗遞送脂質(zhì)體 陽離子脂質(zhì)體新型可電離化脂質(zhì)體Dlin-MC3-DMA 細(xì)胞轉(zhuǎn)染脂質(zhì)體 病毒轉(zhuǎn)染脂質(zhì)體 正電荷脂質(zhì)體CAB-QDs 中性脂質(zhì)體ACB-QDs CdTe量子點(QDs)標(biāo)記帶正電荷的脂質(zhì)體CAB-QDs CdTe量子點(QDs)標(biāo)記中性脂質(zhì)體ACB-QDs 包覆維生素C的多囊泡脂質(zhì)體 包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體 包覆原花青素的多囊泡脂質(zhì)體 果膠包覆維生素C納米脂質(zhì)體 殼聚糖包覆VCVE脂質(zhì)體 維生素C納米脂質(zhì)體 阿侖膦酸鹽脂質(zhì)體 阿侖膦酸酯脂質(zhì)體(陰離子) 阿侖膦酸酯脂質(zhì)體(中性) 鹽酸阿霉素脂質(zhì)體 脂質(zhì)體伊立替康 脂質(zhì)體拓?fù)涮婵?/p> 脂質(zhì)體紫杉醇 隱秘脂質(zhì)體托泊替康 用于抗體,蛋白質(zhì)的反應(yīng)性脂質(zhì)體 用于抗體的反應(yīng)性脂質(zhì)體,含有阿霉素的蛋白質(zhì)結(jié)合物 用于抗體的反應(yīng)性脂質(zhì)體,含有遺傳物質(zhì)的蛋白質(zhì)結(jié)合物 用于抗體的反應(yīng)性脂質(zhì)體,包含熒光分子以進(jìn)行跟蹤的蛋白偶聯(lián)物 免疫脂質(zhì)體 熒光免疫脂質(zhì)體 生物素化脂質(zhì)體 羧酸反應(yīng)脂質(zhì)體 DBCO或疊氮化物反應(yīng)性脂質(zhì)體 葉酸脂質(zhì)體 葉酸熒光脂質(zhì)體 金屬螯合脂質(zhì)體 巰基反應(yīng)性脂質(zhì)體 巰基反應(yīng)性熒光脂質(zhì)體 資料僅供科研參考,其他脂質(zhì)體合成技術(shù)疑問歡迎探討(2021.4.lrx ) |
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