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      Cell:免疫細胞療法的未來發(fā)展藍圖

       劉俊波 2021-04-10
      人生小哲理
       
      干細胞者說

      科普相當重要

      尤其是前沿熱點

      比如干細胞


      改變未來腫瘤的治療方式,細胞治療未來可期。本文論述了免疫細胞療法在癌癥、傳染性疾病和自身免疫疾病的臨床研究現(xiàn)狀,展望了細胞免疫療法的未來發(fā)展藍圖。

      撰文:小明月

      來源:干細胞者說

      ●     ●     ●
      自美國FDA 2017年批準CAR-T細胞療法用于治療B細胞惡性腫瘤以來,免疫細胞療法就展現(xiàn)出極高的臨床應(yīng)用價值。

      一篇發(fā)表在國際頂級期刊Cell 上題為“ The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies ”的觀點文章。來自美國斯坦福大學癌癥治療中心的Crystal Mackall教授團隊總結(jié)了免疫細胞療法在癌癥,傳染病和自身免疫疾病治療中的臨床研究現(xiàn)狀,并且展望了細胞免疫療法的未來發(fā)展藍圖。

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      免疫細胞療法概述

      細胞療法代表了藥物開發(fā)的一種全新模式,免疫細胞療法屬于其中的佼佼者?;A(chǔ)免疫學,基因工程,基因編輯和合成生物學的不斷發(fā)展,增加了免疫細胞療法的復(fù)雜性,提高了有效性和安全性,并拓寬了其治療疾病的潛力。

      免疫細胞療法蓬勃發(fā)展,其中以T細胞療法為代表。TILs和TCR-T 細胞在某些實體瘤中的治療效果讓人激動,而CAR-T細胞在惡性血液腫瘤中也展現(xiàn)出了巨大潛力和應(yīng)用價值,CTL也在治療慢性感染方面嶄露頭角。

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       免疫細胞療法治療人類疾病

      免疫細胞療法的應(yīng)用范圍逐步擴大,涉及癌癥,傳染病和自身免疫病。CAR-T細胞療法或CAR-NK細胞療法已經(jīng)在血液和實體瘤中進行臨床或開展臨床試驗,而TCR-T細胞和TILs細胞療法也在實體瘤中進行探索并取得一定成功。正在開發(fā)的Treg,CAR-Treg和CAAR-T細胞療法,被用來治療各種自身免疫病并防止器官移植后的免疫排斥。

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      免疫細胞療法


      非工程免疫療法


      非工程免疫細胞療法,包括Treg細胞療法、TILs細胞療法和CTL細胞療法。Treg細胞療法指的是,從患者外周血分離的Treg 擴增后并回輸治療自身免疫病或GVHD等。TILs細胞療法指的是,從腫瘤組織中分離出腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs),并擴增回輸體內(nèi)治療疾病。CTL細胞療法指的是,將病毒特異的CTL復(fù)蘇,擴增重新輸入HLA配型后的患者體內(nèi),以治療慢性感染。


      工程免疫療法


      工程免疫細胞療法,通過自體血液,分離T細胞并使用病毒或非病毒方法進行轉(zhuǎn)基因,構(gòu)建可以產(chǎn)生工程免疫細胞療法。

      工程 T 細胞療法包括:

      • TCR-T細胞療法;

      • CAR-X細胞療法,包括CAR-T細胞或CAR-NK細胞等;

      • CAAR-T細胞療法;

      • CAR-Treg細胞療法。

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      TILs細胞與CTL細胞

      20世紀80年代,通過輸注體外擴增的自體腫瘤浸潤T細胞(TILs)外加重組人類白細胞介素-2(rhIL-2),能使25%-50%的轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤患者的病情得以緩解,具有開創(chuàng)性的意義。

      20世紀90年代,一些接受異體造血干細胞移植后出現(xiàn)白血病復(fù)發(fā)的部分患者在輸注來自供體的 T 細胞(含CTL)后,疾病會得到緩解。在患有嚴重免疫抑制的患者中,異體CTL會誘發(fā)機體對EB病毒感染及相關(guān)淋巴瘤產(chǎn)生反應(yīng),盡管MHC匹配過。CTL可以用于治療病毒感染。

      科學家利用病毒特異性的CTL 來治療病毒相關(guān)癌癥前景光明,比如EBV、HBV和其它病毒感染等。

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      免疫細胞療法開發(fā)

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      增強過繼性T細胞療法的工程策略

      目前,增強 T 細胞療法的效力有兩個方向:增強特異性和增加安全性。
      • 開發(fā)自殺開關(guān),減輕CAR毒性。
      • 開發(fā)分泌特定因子的CAR-T細胞,以增強復(fù)制或持久性。

      通過CAR-T細胞來治療自身免疫性疾病,開發(fā)出了嵌合自體抗體受體(CAARs)。CAARs和典型的CARs很相似,不同之處在于其胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域能靶向作用自我反應(yīng)性B細胞的受體。

      研究人員利用小鼠模型進行研究,結(jié)果表明,CAR-T細胞能夠用于治療B細胞介導的自身免疫病(如類風濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡)。

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      文末小結(jié)

      免疫細胞療法是一種新型治療方法,在某些惡性腫瘤中已經(jīng)顯示出驚人的療效。在未來,免疫細胞療法在癌癥和其他疾病的治療方面具有越來越重要的地位。細胞療法的創(chuàng)新可能會帶來新的突破,改變未來醫(yī)療方式,細胞治療未來可期。

      參考文獻

      [1] The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies. Cell, 181(1), pp.46-62.

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