科普相當重要 尤其是前沿熱點 比如干細胞
撰文:小明月 來源:干細胞者說 一篇發(fā)表在國際頂級期刊Cell 上題為“ The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies ”的觀點文章。來自美國斯坦福大學癌癥治療中心的Crystal Mackall教授團隊總結(jié)了免疫細胞療法在癌癥,傳染病和自身免疫疾病治療中的臨床研究現(xiàn)狀,并且展望了細胞免疫療法的未來發(fā)展藍圖。 1 免疫細胞療法概述 細胞療法代表了藥物開發(fā)的一種全新模式,免疫細胞療法屬于其中的佼佼者?;A(chǔ)免疫學,基因工程,基因編輯和合成生物學的不斷發(fā)展,增加了免疫細胞療法的復(fù)雜性,提高了有效性和安全性,并拓寬了其治療疾病的潛力。 免疫細胞療法蓬勃發(fā)展,其中以T細胞療法為代表。TILs和TCR-T 細胞在某些實體瘤中的治療效果讓人激動,而CAR-T細胞在惡性血液腫瘤中也展現(xiàn)出了巨大潛力和應(yīng)用價值,CTL也在治療慢性感染方面嶄露頭角。 免疫細胞療法治療人類疾病 免疫細胞療法的應(yīng)用范圍逐步擴大,涉及癌癥,傳染病和自身免疫病。CAR-T細胞療法或CAR-NK細胞療法已經(jīng)在血液和實體瘤中進行臨床或開展臨床試驗,而TCR-T細胞和TILs細胞療法也在實體瘤中進行探索并取得一定成功。正在開發(fā)的Treg,CAR-Treg和CAAR-T細胞療法,被用來治療各種自身免疫病并防止器官移植后的免疫排斥。 免疫細胞療法 非工程免疫療法 非工程免疫細胞療法,包括Treg細胞療法、TILs細胞療法和CTL細胞療法。Treg細胞療法指的是,從患者外周血分離的Treg 擴增后并回輸治療自身免疫病或GVHD等。TILs細胞療法指的是,從腫瘤組織中分離出腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs),并擴增回輸體內(nèi)治療疾病。CTL細胞療法指的是,將病毒特異的CTL復(fù)蘇,擴增重新輸入HLA配型后的患者體內(nèi),以治療慢性感染。 工程免疫療法 工程免疫細胞療法,通過自體血液,分離T細胞并使用病毒或非病毒方法進行轉(zhuǎn)基因,構(gòu)建可以產(chǎn)生工程免疫細胞療法。 工程 T 細胞療法包括:
20世紀80年代,通過輸注體外擴增的自體腫瘤浸潤T細胞(TILs)外加重組人類白細胞介素-2(rhIL-2),能使25%-50%的轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤患者的病情得以緩解,具有開創(chuàng)性的意義。 20世紀90年代,一些接受異體造血干細胞移植后出現(xiàn)白血病復(fù)發(fā)的部分患者在輸注來自供體的 T 細胞(含CTL)后,疾病會得到緩解。在患有嚴重免疫抑制的患者中,異體CTL會誘發(fā)機體對EB病毒感染及相關(guān)淋巴瘤產(chǎn)生反應(yīng),盡管MHC匹配過。CTL可以用于治療病毒感染。 科學家利用病毒特異性的CTL 來治療病毒相關(guān)癌癥前景光明,比如EBV、HBV和其它病毒感染等。 增強過繼性T細胞療法的工程策略
通過CAR-T細胞來治療自身免疫性疾病,開發(fā)出了嵌合自體抗體受體(CAARs)。CAARs和典型的CARs很相似,不同之處在于其胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域能靶向作用自我反應(yīng)性B細胞的受體。 免疫細胞療法是一種新型治療方法,在某些惡性腫瘤中已經(jīng)顯示出驚人的療效。在未來,免疫細胞療法在癌癥和其他疾病的治療方面具有越來越重要的地位。細胞療法的創(chuàng)新可能會帶來新的突破,改變未來醫(yī)療方式,細胞治療未來可期。 參考文獻 [1] The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies. Cell, 181(1), pp.46-62. |
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