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世界衛(wèi)生組織（WHO）確定每年的4月11日為世界帕金森病日。這一天是帕金森病的發(fā)現(xiàn)者——英國內(nèi)科醫(yī)生詹姆斯·帕金森博士的生日。今天是第25個世界帕金森病日。 近些年來，被診斷患有帕金森病的人數(shù)逐年上升。據(jù)統(tǒng)計，全球已有超過1000萬名帕金森病患者，有近300萬在中國。在我國，每年更是新增超過10萬病友，近年來還呈現(xiàn)年輕化的發(fā)病趨勢。 不幸的是，治療帕金森病的傳統(tǒng)方法僅限于外科手術和藥物治療，而藥物通常會帶來很多副作用。但是，越來越多的研究表明，有許多可修飾的風險因素與這一疾病有關，這給我們提供了許多線索，告訴我們可以采取什么措施來預防這種疾病的發(fā)生。下面，我們就來討論一下如何通過飲食和生活方式干預來預防帕金森病的發(fā)生。 什么是帕金森??？ 帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病，其特征是大腦中產(chǎn)生關鍵神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的神經(jīng)元逐漸喪失、線粒體功能障礙、神經(jīng)炎癥、氧化應激以及神經(jīng)元中錯誤折疊蛋白質(zhì)的積累，比如一種叫做α-突觸核蛋白的特殊蛋白質(zhì)在帕金森病的診斷中發(fā)揮著重要作用。這些因素共同破壞中樞神經(jīng)系統(tǒng)，損害運動功能，導致帕金森病的標志性癥狀：
帕金森病的八種病因 帕金森病通常是由多種因素引起的，因此不太可能對單一的治療產(chǎn)生明顯反應。 了解帕金森病發(fā)生的潛在原因，不僅可以幫助預防帕金森病，還可能幫助逆轉(zhuǎn)一些已經(jīng)患病的人的癥狀并改善他們的生活質(zhì)量。 1、腸道功能紊亂 腸腦軸是腸道神經(jīng)系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的雙向交流系統(tǒng)，與帕金森病的發(fā)病過程密切相關。慢性便秘一直被認為是帕金森病的早期癥狀，比運動癥狀的出現(xiàn)要早許多年。α-突觸核蛋白甚至在帕金森病癥狀出現(xiàn)前20年就已經(jīng)在胃腸道神經(jīng)中沉積，這表明腸道可能是帕金森病發(fā)生的“原點”。 α-突觸核蛋白可以從腸道擴散到大腦。切斷連接大腦和結腸的神經(jīng)可以降低帕金森病的風險。那么，是什么原因?qū)е庐惓５摩?突觸核蛋白在腸道內(nèi)的積累呢？這可能是由腸道菌群的變化引起的。 正常情況下，我們細胞中的蛋白質(zhì)通過“折疊”形成特定的功能形狀，但有時會發(fā)生“錯誤折疊”，其結果是蛋白質(zhì)不能正常工作或者聚集在一起，這就是與帕金森病有關的α-突觸核蛋白所發(fā)生的情況。腸道菌群失調(diào)會引發(fā)炎癥誘導的胃腸道神經(jīng)中α-突觸核蛋白的錯誤折疊，隨后沿著腸腦軸與其它神經(jīng)連接，最終可能達到大腦，導致帕金森病。 帕金森病患者表現(xiàn)出明顯的腸道功能障礙，這可能最終導致帕金森病，包括：
腸道菌群失調(diào)會導致脂多糖（LPS）的產(chǎn)生增加，這是一種炎癥性細菌的副產(chǎn)物。當腸漏也存在時，脂多糖會穿過腸壁進入血液，在全身和大腦中循環(huán)，引起神經(jīng)炎癥，導致產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元喪失。 由于腸道菌群失調(diào)和腸漏對大腦的影響，改善腸道健康應該是帕金森病預防和干預計劃的首要任務。 2、麩質(zhì) 麩質(zhì)共濟失調(diào)是一種對身體運動失去控制的癥狀，長期以來被認為是麩質(zhì)敏感的神經(jīng)癥狀。麩質(zhì)敏感以及乳糜瀉，也可能有其它神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括帕金森病中出現(xiàn)的運動癥狀。一些案例研究發(fā)現(xiàn)，無麩質(zhì)飲食可以幫助緩解這些癥狀，遺傳研究表明，乳糜瀉患者的PARK7檢測呈陽性，這是一種與帕金森病相關的蛋白質(zhì)。這些發(fā)現(xiàn)表明，麩質(zhì)敏感和帕金森病之間存在著重要的聯(lián)系。 3、自身免疫 發(fā)表在《Nature》雜志上的一項研究提供了直接證據(jù)，證明自身免疫是帕金森病的誘因之一。研究發(fā)現(xiàn)，α-突觸核蛋白的碎片會導致人體免疫系統(tǒng)錯誤地將產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元視為異物并攻擊它們。有趣的是，帕金森病和自身免疫性疾病也有著一些共同的遺傳基礎。因此，糾正自身免疫可能對預防和治療帕金森病至關重要。 4、血糖問題 當血糖水平高時，比如高血糖癥和胰島素抵抗，在體內(nèi)循環(huán)的蛋白質(zhì)就會受損。α-突觸核蛋白也不例外，一旦受損，它就會對大腦中的神經(jīng)元造成更大的傷害。在非糖尿病的帕金森病患者中，胰島素抵抗的診斷明顯不足。這是令人擔憂的，因為胰島素抵抗可能通過進一步損害α-突觸核蛋白而加重帕金森病。 好消息是，平衡血糖水平可以保護大腦的神經(jīng)元。改善胰島素敏感性和使血糖正?；瘜档团两鹕〉娘L險很重要。 5、鐵過載 鐵是一種重要的微量元素，但并不是越多越好。鐵過載是指體內(nèi)鐵的過度積累，這種情況可能發(fā)生在有特定遺傳易感性的人身上，也可能發(fā)生在長期補充鐵或多次輸血的人身上。 高濃度的鐵會導致包括大腦在內(nèi)的所有身體組織的氧化損傷。帕金森病患者大腦中鐵水平高，表明鐵誘導的氧化應激可能在疾病過程中發(fā)揮作用。相反，一旦人們接受降低鐵水平的治療，他們的帕金森病也會得到臨床改善。 6、晝夜節(jié)律破壞 晝夜節(jié)律是人類生命活動以24小時左右為周期的變動，調(diào)節(jié)各種各樣的生理和行為功能。夜間藍光照射和異常的睡眠-覺醒周期等因素導致的晝夜節(jié)律破壞，會通過改變大腦中調(diào)節(jié)多巴胺的基因和蛋白質(zhì)的表達，增加帕金森病的風險。因此，長期失眠與帕金森病的風險增加相關，而異常的睡眠-覺醒周期可以加重帕金森病的癥狀。 7、壓力 慢性心理壓力是帕金森病的一個危險因素。長期的壓力會使應激激素皮質(zhì)醇的水平升高，促進促炎狀態(tài)，最終殺死大腦中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元。皮質(zhì)醇也會干擾神經(jīng)元的可塑性，也就是大腦適應并從新的環(huán)境中學習的能力。在動物研究中，高頻率的壓力生活事件會增加帕金森病的風險。在人類中，壓力會加劇帕金森病相關的運動功能障礙和非運動癥狀。因此，壓力管理對抑制帕金森病的發(fā)生至關重要。 8、環(huán)境毒素 氧化應激是大腦內(nèi)α-突觸核蛋白積累的一個眾所周知的原因。環(huán)境毒素是氧化應激的強效誘導劑，一些特定毒素與帕金森病有關。
魚藤酮是一種常用的殺蟲劑，對果樹、蔬菜、茶葉、花卉及糧食作物上的數(shù)百種害蟲有良好的防治效果。魚藤酮是一種存在于亞洲熱帶及亞熱帶地區(qū)所產(chǎn)豆科魚藤屬植物根中的有機物，常被貼上了天然產(chǎn)品的標簽，甚至可以用于有機食品的種植。然而，它很容易從血液進入大腦，一旦進入細胞，就會導致線粒體功能障礙和過量產(chǎn)生自由基。 魚藤酮還會抑制蛋白酶體的活性，這是一種去除不需要或受損蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)復合物。蛋白酶體活性的降低可能會導致異常折疊的α-突觸核蛋白的積累，從而導致帕金森病。在動物模型中，魚藤酮暴露會產(chǎn)生類似帕金森病的運動缺陷、α-突觸核蛋白積累和產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元的退化。 百草枯是一種除草劑，代森錳是一種防治葉面病害的保護性殺菌劑，它們也很容易從血液進入大腦，對線粒體產(chǎn)生毒性并損傷神經(jīng)元。施用殺蟲劑的人、農(nóng)業(yè)工作者和居住在農(nóng)村地區(qū)的某些人患帕金森病的風險顯著增加，其中原因之一就是他們經(jīng)常接觸這些化學物質(zhì)。 有機氯農(nóng)藥，其中最臭名昭著的是滴滴涕（DDT），在20世紀上半葉防止農(nóng)業(yè)病蟲害、減輕蚊蠅傳播疾病的危害起到了不小的作用。由于其對環(huán)境污染過于嚴重，很多國家好地區(qū)已經(jīng)禁止使用。但是，它們降解緩慢，至今仍存在于環(huán)境。它們具有一定的神經(jīng)毒性作用，在動物和人類研究中發(fā)現(xiàn)，接觸有機氯農(nóng)藥與帕金森病有關。對帕金森病患者的尸檢發(fā)現(xiàn)，他們的大腦中有機氯化合物含量較高，特別是在產(chǎn)多巴胺的神經(jīng)元密集的區(qū)域。
霉菌毒素是有毒霉菌產(chǎn)生的代謝物，它可能通過消耗多巴胺、誘發(fā)大腦某些區(qū)域的炎癥和細胞死亡，導致帕金森病的發(fā)生。
長期暴露在空氣污染中，包括大氣顆粒物、氮氧化物、一氧化碳和臭氧，會顯著增加一個人患帕金森病的風險。礦物加工、磚廠和水泥廠、煉油廠、汽車尾氣、火力發(fā)電廠等都是有害顆粒物的重要來源。 長期暴露在空氣污染中可能通過觸發(fā)氧化應激和促進α -突觸核蛋白的錯誤折疊來促進帕金森病的發(fā)生。吸入空氣污染物還會導致神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元細胞死亡，促進帕金森病的發(fā)生和進展。 如何預防帕金森??？ 帕金森病的這些潛在病因為如何預防帕金森病提供了一些有價值的線索，我們可以從改變我們的飲食和生活方式開始： 1、選擇全天然的食物 以全天然的、營養(yǎng)豐富的食物為基礎的飲食是降低帕金森病風險的極好的第一步。大量攝入新鮮蔬菜、水果、適量攝入堅果和種子、魚類等健康的食物可以降低帕金森病的發(fā)生風險，減緩疾病進程。多吃蔬菜等富含膳食纖維的食物能夠提高抗炎腸道細菌的水平，而這些細菌與帕金森病呈負相關并可能預防大腦中的神經(jīng)退行性過程。 盡可能多地選擇來源可靠的有機食物，這可以減少接觸到對神經(jīng)有毒害作用的農(nóng)藥和除草劑。 2、確保攝入足夠的維生素D和omega-3脂肪酸 維生素D缺乏與帕金森病風險增加有關，而補充維生素D和日曬與風險降低有關。維生素D是如何對抗帕金森病的神經(jīng)退行性病變的呢？受帕金森病影響最嚴重的大腦區(qū)域存在高密度的維生素D受體，維生素D可能參與調(diào)節(jié)這一區(qū)域的神經(jīng)元的功能。 維生素D還能減輕自身免疫的嚴重程度，調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子以及誘導神經(jīng)元生存、發(fā)育和功能的蛋白質(zhì)。如果你有帕金森病的高風險，維生素D是需要注意的一種營養(yǎng)，曬太陽是提高維生素D水平的最好方法。對于很多不能從日曬中獲得足夠維生素D 的人來說，可以考慮通過魚肝油，多吃富含脂肪的深海魚、動物肝臟和蛋黃等，以獲得膳食維生素D。如果還不夠，可以適當考慮維生素D補充劑。 Omega-3脂肪酸，比如EPA和DHA，對大腦的正常發(fā)育和功能至關重要。低水平的EPA和DHA會增加神經(jīng)退行性病變的風險，而補充omega-3可以幫助減少大腦中的神經(jīng)元死亡，緩解神經(jīng)炎癥，促進抗氧化酶，緩解帕金森病的運動癥狀。海產(chǎn)品中通常含有大量的EPA和DHA，每周可以適當吃兩到三份海產(chǎn)品，以達到這些神經(jīng)保護性脂肪酸的健康攝入量。 3、減少麩質(zhì)攝入 由于麩質(zhì)敏感、胃腸道炎癥和帕金森病之間存在聯(lián)系，有帕金森病高風險的人可以做一個麩質(zhì)敏感性測試，如果測試結果顯示對麩質(zhì)敏感，那么應該考慮減少麩質(zhì)的攝入甚至從飲食中完全去除。 4、嘗試生酮飲食 生酮飲食最初是作為治療兒童難治性癲癇的一種方法而開發(fā)的，其特點是攝入高脂肪（通常占總熱量的80-90%）、適度的蛋白質(zhì)攝入以及極低的碳水化合物攝入。 一些發(fā)現(xiàn)也涉及到它對帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影響。在帕金森病動物模型中，生酮飲食可以減少線粒體損傷并改善運動功能。在人類中，這種飲食可以改善帕金森病的運動和非運動癥狀。生酮飲食緩解帕金森病癥狀主要有兩種方式：
值得注意的是，生酮飲食畢竟是一種特殊的飲食，針對特殊的人群具有有益作用，但是并不推薦長期采用。偶爾的生酮飲食可能可以幫助預防帕金森病以及其它一些慢性疾病。如果已經(jīng)有帕金森病的跡象，適當?shù)纳嬍晨赡軙兴鶐椭膊粦L期采用。 5、益生元和益生菌 腸道菌群失調(diào)在帕金森病的發(fā)生和進展中起著關鍵作用。因此，益生菌有可能幫助控制疾病的發(fā)生以及癥狀。比如，一些研究發(fā)現(xiàn)，益生菌可以幫助緩解帕金森病患者的便秘，提高胰島素敏感性，改善抗氧化狀態(tài)，從而糾正疾病的一些特征。（延伸閱讀：益生菌可以減輕帕金森病患者運動功能的進行性惡化？） 益生元是腸道有益細菌的食物，可能是預防帕金森病的另一種有用的干預手段。低聚果糖（FOS）和低聚半乳糖（GOS）是兩種常見的益生元，能夠增加腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的水平，這是一種對神經(jīng)元的保護、存活和可塑性很重要的蛋白質(zhì)。帕金森病患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子異常低，提高其水平可能具有神經(jīng)保護作用。 6、去除毒素 環(huán)境毒素、霉菌毒素和空氣污染是帕金森病發(fā)生的重要因素。創(chuàng)造一個健康的工作和生活環(huán)境對于降低患帕金森病的風險至關重要，家里可以考慮使用凈水器和空氣凈化器。 雙酚A也是值得注意的，它在一些塑料制品和食品包裝中很常見。除了作為一種有效的內(nèi)分泌干擾物，雙酚A還會干擾產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元，并可能導致帕金森病的發(fā)生。帕金森病患者對雙酚A的解毒能力也有所下降，這使得這種化學物質(zhì)的危害更大。 7、有規(guī)律的睡眠節(jié)律 優(yōu)化晝夜節(jié)律和改善睡眠可以促進大腦健康，并可能降低患帕金森病的風險。為了優(yōu)化晝夜節(jié)奏，可以制定一個有規(guī)律的睡眠計劃。睡前幾小時少使用或盡量避免使用藍光設備，比如電腦和手機。 8、考慮一些具有神經(jīng)保護作用的植物化學物質(zhì) 許多植物化學物質(zhì)被證明具有神經(jīng)保護作用。比如，姜黃素是一種從姜黃根中提取的亮黃色化合物，對帕金森病具有神經(jīng)保護作用；蘿卜硫素是花椰菜芽中大量存在的一種植物化學物質(zhì)，可以防止魚藤酮引起的神經(jīng)毒性，而正如我們前面所說，魚藤酮是誘發(fā)帕金森病發(fā)生的關鍵環(huán)境毒素之一；綠茶富含多酚類物質(zhì)，比如EGCG，經(jīng)常飲用綠茶可以降低帕金森病的風險，綠茶的抗帕金森的特性包括它清除身體內(nèi)多余的鐵的能力。 9、適當?shù)倪\動 大量證據(jù)表明，運動可以通過增強神經(jīng)可塑性和促進神經(jīng)元的生長和生存，來抑制帕金森病的進程。有氧運動似乎對大腦健康和抑制帕金森病的進程最有利。所以每天進行適當?shù)挠醒踹\動，但也注意不要過度。 10、減少壓力 壓力是帕金森病的一個危險因素，減輕壓力應該是預防帕金森病計劃中的一個重要組成部分。太極、瑜伽和正念訓練不僅能減輕壓力，還能提高每個人的行動能力、平衡能力和生活質(zhì)量，包括帕金森病患者。冥想、親近大自然也是減少壓力、培養(yǎng)一個健康的大腦的好方法。 對于疾病，積極的預防是最重要的。一旦得病，我們不能僅僅依靠藥物去緩解疾病的癥狀，更應該解決導致疾病的根本原因。健康的飲食和生活方式永遠是預防疾病甚至在某種程度上治療疾病的最好方式。這里列舉出的各種健康的飲食和生活習慣，不僅僅適用于帕金森病，也適用于絕大多數(shù)的其它慢性疾病。健康的飲食和生活方式，任何時候開始都不晚，越早開始，越快從中獲益。 |
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