2021年04月14日訊 /生物谷BIOON/ --康寧杰瑞生物制藥（Alphamab Oncology，以下簡稱“康寧杰瑞”）近日在美國癌癥研究協(xié)會(AACR)2021年會上公布了KN046聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇（nab-paclitaxel）治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者的1b/2期期臨床研究（臨床試驗編號：KN046-203；NCT03872791）的數(shù)據(jù)。

KN046-203是一項1b/2期、開放標(biāo)簽、多中心臨床研究，正在評估KN046聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療TNBC患者的療效、安全性和耐受性。該研究共入組了27例尚未對局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性TNBC進(jìn)行系統(tǒng)性治療（初治）的女性患者。

結(jié)果顯示，KN046與白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合用藥具有良好的耐受性和療效，尤其是在PD-L1陽性mTNBC患者中，在無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面顯示出潛在地具有臨床意義的獲益。

截至2021年3月8日，25例療效可評估TNBC患者中，客觀緩解率（ORR）為40.0%、疾病控制率(DCR)為96.0%。中位隨訪時間為13.7個月。意向性治療（ITT）人群中，中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為7.3個月(95%CI:3.7-不可估計[NE])、12個月PFS率為38.7%（95%CI:17.9%-59.3%），中位總生存期(mOS)尚未達(dá)到，15個月OS率為73.4% (95%CI:46.1-88.4%)。在PD-L1陽性(IC PD-L1≥1%)患者中，mPFS為13.8個月(95%CI:1.6-NE)、12個月PFS率為54.9%（95%CI:18.7%-80.6%），mOS尚未達(dá)到，15個月OS率為77.1% (95%CI:34.5-93.9%)。

KN046-203試驗療效數(shù)據(jù)(點擊圖片，查看大圖)

截至2021年3月8日，沒有發(fā)生導(dǎo)致死亡的治療相關(guān)不良事件（TRAE），13例患者（48.1%）發(fā)生了3/4級TRAE。11例患者（40.7%）發(fā)生了免疫相關(guān)不良事件（irAE）。除了3例患者中有2例3級免疫介導(dǎo)性肝臟疾病和1例3級皮疹外，其余irAE均為1或2級。

乳腺癌是中國和全球女性中最常見的惡性腫瘤。三陰性乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌的15%，在所有亞型乳腺癌中具有最高的轉(zhuǎn)移率和最差的總生存率。

在KN046-203試驗中，KN046聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療TNBC顯示了令人鼓舞的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）數(shù)據(jù)，表明對TNBC患者具有良好的臨床益處。

KN046作用機制

KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創(chuàng)新設(shè)計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)。

KN046在澳大利亞和中國已開展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌、食管鱗癌、肝癌、胰腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結(jié)果，批準(zhǔn)KN046在美國直接進(jìn)入2期臨床試驗，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前，KN046兩個注冊臨床試驗正在進(jìn)行中。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Alphamab Oncology Presented Clinical Data of KN046 Combined with Nab-paclitaxel in the Treatment of mTNBC at AACR 2021