今天，小編給大家介紹一種治療兩大頑疾——骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病的單藥療法。

兩大頑疾

骨髓增生異常綜合征（MDS）是起源于造血干細胞的一組異質性髓系克隆性疾病，特點是髓系細胞分化及發(fā)育異常，表現(xiàn)為無效造血、難治性血細胞減少、造血功能衰竭，高風險向急性髓系白血病轉化。

急性髓系白血病（AML）是髓系造血干或祖細胞惡性疾病。以骨髓與外周血中原始和幼稚髓性細胞異常增生為主要特征，臨床表現(xiàn)為貧血、出血、感染和發(fā)熱、臟器浸潤、代謝異常等，多數(shù)病例病情急重，可危及生命。

GTB-3550 TriKE

GT Biopharma公司宣布，GTB-3550 TriKE用于單藥療法治療高危骨髓增生異常綜合征和難治性或復發(fā)性（R/R）急性髓系白血病表現(xiàn)出早期臨床前景。

GTB-3550是一種單鏈、三特異性的scFv重組融合蛋白偶聯(lián)物，由抗cd16和抗cd33抗體重鏈和輕鏈的可變區(qū)域以及一種改良的白細胞介素15（IL-15）組成。GTB-3550通過IL-15分子的一部分提供一種自我維持信號，激活自然殺傷細胞（NK），增強其殺傷能力。除MDS和AML外，GTB-3550還可用于其他CD33陽性造血系統(tǒng)惡性腫瘤的研究。

研究詳情

最近一項1/2期臨床試驗（NCT03214666）的中期結果研究發(fā)現(xiàn)，接受GTB-3550治療的患者骨髓母細胞水平降低了63.7%，從而產生了臨床效益（內源性NK細胞功能、增殖和免疫監(jiān)測）。未觀察到細胞因子釋放綜合征，無需進行祖細胞衍生或自體或異體細胞治療。

該項單中心、介入性、非隨機序貫分配試驗預計招募60名患者，試驗完成日期估計為2025年8月。

試驗目的：1期試驗的主要結果是最大耐受劑量（MTD）。2期試驗的主要結果是試驗性治療導致的完全緩解和部分緩解的發(fā)生率。次要結果包括治療相關不良事件（TRAE）和總生存期（OS）。

試驗方案：在1期試驗中，患者接受一個療程的GTB-3550，在6個指定劑量水平中的1個作為3個每周阻滯治療組。在阻滯期間，連續(xù)4次24小時連續(xù)輸注，然后在阻滯1和2組后休息72小時。所有治療均為急癥治療。根據(jù)第1次給藥前5天或當天的體重計算指定劑量。劑量不能重新計算。6個劑量水平分別為：5μg/kg/天、10μg/kg/天、25μg/kg/天、50μg/kg/天、100μg/kg/天和200μg/kg/天。

在2期試驗中，治療計劃與第一階段相同。在此階段，患者接受MTD。

要入選試驗，患者必須在18至75歲之間，器官功能良好，并且必須患有沒有良好標準護理治療選擇的MDS或AML。若患者患有新型或侵襲性肺浸潤，未得到控制的細菌、真菌或病毒感染、活動性乙型肝炎或丙型肝炎病毒，或患有中樞神經系統(tǒng)惡性腫瘤病史或活動性中樞神經系統(tǒng)疾病癥狀，則不能入選試驗。

其他中期結果顯示，除了降低骨髓母細胞水平外，GTB-3550還有助于耗盡或失去功能的內源性NK細胞群，并直接殺傷AML和MDS癌細胞，無需對補充祖細胞衍生或自體或異體工程NK細胞共同用藥。

參考文獻

https://www./view/gtb-3550-shows-early-efficacy-as-mds-and-aml-therapy