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      氨茶堿、多索茶堿、噻托溴銨、異丙托溴銨……常用哮喘藥的區(qū)別!

       板橋胡同37號(hào) 2021-04-17

      作者:高麗麗

      來(lái)源:藥評(píng)中心

      β2受體激動(dòng)劑、M膽堿受體拮抗劑、茶堿類藥物均可以松弛支氣管平滑肌、減輕氣道阻力、緩解氣道痙攣、改善通氣,常用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、咳嗽變異性哮喘(CVA)、毛細(xì)支氣管炎等疾病的治療。
      一、β2受體激動(dòng)劑
      可選擇性激活氣道平滑肌和肥大細(xì)胞上的β2受體,具有舒張支氣管和協(xié)同抗炎作用,并可增加纖毛清除能力、降低毛細(xì)血管通透性、減少滲出等。
      根據(jù)起效時(shí)間和持續(xù)時(shí)間的不同,可分為短效β2受體激動(dòng)劑(SABA)如沙丁胺醇、左沙丁胺醇和特布他林等,與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑(LABA)如福莫特羅、沙美特羅等。
      常用β2受體激動(dòng)劑之間的區(qū)別見(jiàn)下表:
      圖片
      藥物比較與選用:
      1.沙丁胺醇與特布他林
      沙丁胺醇松弛氣道平滑肌作用強(qiáng),起效快,是緩解哮喘急性發(fā)作癥狀的首選藥,也可用于運(yùn)動(dòng)性哮喘。
      特布他林起效慢于沙丁胺醇,且其支氣管舒張作用也相對(duì)較弱。
      但是,特布他林對(duì)β2受體選擇性大于沙丁胺醇,對(duì)心率影響較小,興奮心臟的作用較沙丁胺醇少7-10倍,使得心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)更低。心率過(guò)快或合并心血管疾病如冠心病等者首選特布他林。
      2.左沙丁胺醇與沙丁胺醇
      右沙丁胺醇可使支氣管縮窄。
      與左沙丁胺醇比較,右沙丁胺醇與β1受體的親和力更強(qiáng),心臟相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率更高。
      沙丁胺醇消旋體中含有引起副作用的右旋沙丁胺醇,副作用風(fēng)險(xiǎn)更大。
      臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,0.63mg左沙丁胺醇療效等同2.5mg沙丁胺醇。
      3.福莫特羅與沙美特羅
      福莫特羅起效迅速,作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),是長(zhǎng)效與速效的選擇性β2受體激動(dòng)劑,可按需用于哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療。
      沙美特羅起效緩慢,作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),是長(zhǎng)效與緩效的選擇性β2受體激動(dòng)劑,不作為哮喘急性發(fā)作的緩解治療藥。
      注意事項(xiàng):
      興奮骨骼肌慢收縮性纖維的β2受體,可引起骨骼肌震顫,好發(fā)于四肢和面頸部。
      β2受體激動(dòng)劑也有輕微興奮心臟β1受體作用,可引起心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng),如心悸、心率增快、房顫、竇性心動(dòng)過(guò)速等。
      對(duì)于正在接受β2受體激動(dòng)劑治療的缺血性心臟疾病、心律失?;驀?yán)重心力衰竭的患者,如果他們出現(xiàn)胸痛或其他心臟疾病惡化的癥狀,應(yīng)警告其立即就醫(yī)。
      β2-受體激動(dòng)劑可能會(huì)引起低血鉀,當(dāng)與黃嘌呤衍生物、類固醇、利尿藥合用及缺氧都可能增加低血鉀癥的發(fā)生,因此,在這種情況下需監(jiān)測(cè)血清鉀的濃度。
      二、M膽堿受體拮抗劑
      通過(guò)阻斷M膽堿受體,而舒張支氣管與抑制氣道腺體黏液的分泌、改善肺功能及減輕氣道高反應(yīng)性。
      根據(jù)起效時(shí)間和持續(xù)時(shí)間不同,可分為短效M受體拮抗劑(SAMA)如異丙托溴銨,及長(zhǎng)效M受體拮抗劑(LAMA)如噻托溴銨。
      圖片
      藥物比較與選用:
      M膽堿受體有多種亞型。
      拮抗M1、M3受體,可以舒張支氣管平滑肌,并抑制支氣管黏液分泌。拮抗M2受體,可部分抵消拮抗M1、M3受體的支氣管舒張作用。
      異丙托溴銨(SAMA)可同時(shí)拮抗M1、M2、M3受體,不適合長(zhǎng)期使用,僅用于緩解臨床癥狀。
      噻托溴銨(LAMA)對(duì)M1、M2、M3受體具有相似的親和性,但與M1、M3受體結(jié)合后解離緩慢可長(zhǎng)時(shí)間起效,與M2受體結(jié)合后可迅速解離。
      格隆溴銨(LAMA)對(duì)M3受體的選擇性高于M2受體4倍,可特異性結(jié)合并抑制支氣管平滑肌分布的M3型乙酰膽堿受體而擴(kuò)張氣道,較噻托溴銨起效更迅速。
      注意事項(xiàng):
      與其它抗膽堿能藥物一樣,對(duì)于窄角型青光眼、前列腺增生、或膀胱頸梗阻的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
      最經(jīng)常發(fā)生的良反應(yīng)為口干,也是由抗膽堿能治療引起的。
      注意,個(gè)別病例發(fā)生室性心動(dòng)過(guò)速和房顫。
      常用霧化吸入SABA、SAMA的比較:
      短效抗膽堿藥物(SAMA)具有一定的支氣管舒張作用,但較β2受體激動(dòng)劑弱,起效也較慢。
      抗膽堿藥物與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用具有互補(bǔ)作用。霧化吸入SAMA異丙托溴銨與SABA沙丁胺醇復(fù)合制劑是治療哮喘急性發(fā)作的常用藥物。
      圖片
      三、茶堿類藥物
      茶堿類藥物是甲基黃嘌呤衍生物,為非特異性磷酸二酯酶(PDE)抑制劑,可舒張支氣管平滑肌、增強(qiáng)膈肌收縮、舒張肺血管,并拮抗腺苷A1、A2受體,預(yù)防腺苷的氣道收縮作用,還有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用。
      茶堿類藥物的平喘效應(yīng)遠(yuǎn)不如SABA。
      但,研究已證實(shí),小劑量茶堿聯(lián)合激素治療哮喘的作用與較高劑量激素療法具有同等療效,對(duì)下丘腦?垂體?腎上腺的抑制作用則較高劑量激素療法弱。
      對(duì)吸入ICS或ICS+LABA仍未控制的哮喘患者,可加用緩釋茶堿維持治療。
      圖片
      藥物比較與選用:
      茶堿治療窗較窄,血藥濃度的個(gè)體差異大,易引起惡心嘔吐、心律失常、血壓下降及多尿等不良反應(yīng)。
      二羥丙茶堿的平喘作用不及氨茶堿,心臟興奮作用較弱,在哮喘伴有明顯心動(dòng)過(guò)速時(shí)宜選用,其不通過(guò)P450代謝,大部分以原型經(jīng)腎臟排泄,相互作用較少。
      多索茶堿松弛氣道平滑肌作用強(qiáng),為氨茶堿的10-15倍,鎮(zhèn)咳作用較強(qiáng),對(duì)胃腸道、中樞、心血管影響小,故比氨茶堿療效高且毒性低。

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