魏蔚教授首先介紹了我國SLE現(xiàn)狀。目前，我國SLE患病人數(shù)超過100萬，位居全球之首^[3]，其患病率為30/10萬~70/10萬，高居世界第二^[1]。中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究協(xié)作組（CSTAR）最新數(shù)據(jù)顯示，SLE患者男女比例為1︰12，其平均發(fā)病年齡為30.8歲，此外皮膚黏膜、關(guān)節(jié)、腎臟及大腦是SLE最常見的受累器官組織。對此，魏蔚教授表示，“SLE對這些育齡期女性的危害是不言而喻的，不僅影響其結(jié)婚、生子，還可能引發(fā)未來共患病問題。因此，臨床治療SLE時，醫(yī)生除了要對患者進(jìn)行規(guī)范化治療之外，還要開展患者教育，并對患者進(jìn)行全程管理，讓患者正確認(rèn)識疾病，不再'談狼色變’?！?/p>

SLE的病因和發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，目前尚不清楚其確切的發(fā)病機(jī)制，給臨床治療帶來了巨大挑戰(zhàn)。目前，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病與遺傳、環(huán)境、內(nèi)分泌等因素有關(guān)。此外，感染不僅是誘發(fā)SLE的重要因素，也是導(dǎo)致SLE患者死亡的主要原因。蘇茵教授補(bǔ)充道，“患者自身免疫紊亂也是SLE發(fā)病的一個重要因素。免疫紊亂主要表現(xiàn)在免疫細(xì)胞的異常活躍，分泌大量的致病性自身抗體，形成免疫復(fù)合物，進(jìn)而攻擊自身組織，導(dǎo)致多器官損傷。但免疫紊亂≠免疫低下，因此，我們不主張患者增強(qiáng)免疫力?！?nbsp;

蘇茵教授

SLE臨床表現(xiàn)迥異，個體病程及預(yù)后差異較大，臨床診治較困難^[4]。部分患者對糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗瘧藥等傳統(tǒng)治療藥物應(yīng)答不佳，且長期用藥可能發(fā)生較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。近年來，靶向藥物逐漸進(jìn)入人們的視野，為治療SLE提供了新的方向。臨床研究發(fā)現(xiàn)，有多種免疫細(xì)胞參與SLE的發(fā)病，其中B細(xì)胞是SLE發(fā)病機(jī)制的核心，也因此掀起了B細(xì)胞靶向藥物研發(fā)的熱潮。魏蔚教授提到，目前針對SLE的B細(xì)胞靶向藥物主要包括抗CD20/CD22/CD38/CD40抗體、BLyS和（或）APRIL靶向藥物以及BTK抑制劑，但目前只有貝利尤單抗的臨床試驗(yàn)達(dá)到臨床終點(diǎn)，獲得適應(yīng)證，其他部分藥物因療效不佳或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止試驗(yàn)。因此，SLE的治療仍存在巨大挑戰(zhàn)，臨床上仍有許多未得到滿足的需求。

泰它西普獨(dú)特的結(jié)構(gòu)使其生物活性和安全性更高。蘇茵教授認(rèn)為，“SLE是自身免疫病中抗體譜最廣的一種疾病，其特征是產(chǎn)生大量致病性自身抗體，抑制B細(xì)胞的異常增殖、減少自身抗體的生成是治療SLE的關(guān)鍵。”BLyS和APRIL是B細(xì)胞分化成熟的關(guān)鍵因子。泰它西普為重組人B淋巴細(xì)胞刺激因子受體-抗體融合蛋白，結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定，生物活性更強(qiáng)，不僅解決了天然TACI易于降解和蛋白質(zhì)表達(dá)困難的問題，還通過抑制BLyS和APRIL兩個細(xì)胞因子的過度表達(dá)，進(jìn)一步抑制了異常B細(xì)胞的成熟和分化，從而實(shí)現(xiàn)“雙管齊下”降低機(jī)體自身免疫反應(yīng)的作用。蘇茵教授表示，“從作用機(jī)制角度來看，泰它西普從源頭上抑制自身抗體的產(chǎn)生，可以更好地控制病情、預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。”

隨后，魏蔚教授就泰它西普治療SLE的療效和安全性問題發(fā)表了相關(guān)見解。Ⅱb期研究結(jié)果顯示^[5]，與常規(guī)治療組相比，泰它西普不同劑量治療組患者在48周時均具有較高的SRI-4應(yīng)答率；此外，泰它西普治療組與安慰劑組總體不良事件發(fā)生率相當(dāng)，且未增加SLE患者發(fā)生感染的風(fēng)險，具有良好的安全性。對此，魏蔚教授表示，“泰它西普的研發(fā)成功是一項(xiàng)突破性的進(jìn)展，相比單靶點(diǎn)的治療藥物，泰它西普在療效和安全性上似乎更有應(yīng)用前景，為在常規(guī)治療基礎(chǔ)上仍具有高疾病活動度的SLE患者提供了一個很好的選擇。將其應(yīng)用于臨床時應(yīng)采取個體化治療原則，以期達(dá)到更好的治療效果?！?/p>

魏蔚教授

提及SLE的治療原則，于清宏教授認(rèn)為，“SLE應(yīng)早期診斷、早期干預(yù)治療，因?yàn)橐坏┌l(fā)展到后期出現(xiàn)不可逆的臟器受累，后果將不堪設(shè)想。SLE具有高度異質(zhì)性，因此，臨床醫(yī)生還要根據(jù)不同患者病情進(jìn)行個體化治療。此外，長期的患者教育和慢病管理同樣也非常重要。”

于清宏教授

狼瘡性腎炎（LN）是SLE最常見且致死率最高的并發(fā)癥，于清宏教授表示，“即使經(jīng)過治療仍有20%~30%的患者轉(zhuǎn)向終末期腎病，最后只能進(jìn)行規(guī)律透析或腎移植，因此，解決SLE患者腎臟損害和疾病進(jìn)展問題仍是臨床的一個巨大挑戰(zhàn)。已有研究顯示，B細(xì)胞單靶藥物治療LN是有效的，泰它西普的Ⅱb期研究結(jié)果顯示，泰它西普治療輕癥LN患者是有效的，未來將進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)、隨機(jī)對照RCT試驗(yàn)以及真實(shí)世界研究來觀察其對腎臟損害治療的作用，這是醫(yī)生和患者都非常期待的。”

據(jù)統(tǒng)計，我國有15%~20%的狼瘡患者是兒童，與成人相比，兒童患者的病程進(jìn)展更快，且預(yù)后較差^[6]。目前常用的治療兒童SLE的藥物主要為糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，藥物副作用大，嚴(yán)重影響兒童的生長發(fā)育。對此，李彩鳳教授表示，“我們期盼著越來越多安全有效的新藥，尤其是精準(zhǔn)治療的靶向藥物能夠應(yīng)用于兒童SLE患者，以快速控制疾病進(jìn)展，盡可能減輕臟器損害?！?/p>

李彩鳳教授

泰它西普作為雙靶生物類新藥，可同時抑制B細(xì)胞的異常增殖和分化，快速控制疾病進(jìn)展；另外，泰它西普是一種融合蛋白，保留了正常B細(xì)胞分泌抗體的能力，因此，其有效性更佳。兒童患者需更加注意用藥安全性問題，安全性不好會增加感染風(fēng)險，進(jìn)而威脅患者生命安全。相比單克隆抗體，泰它西普的半衰期更短，其下調(diào)免疫球蛋白水平成劑量依賴性，臨床中如出現(xiàn)安全問題可根據(jù)實(shí)際情況隨時改變劑量或停藥，使用更加靈活，安全性更好。李彩鳳教授表示，“泰它西普獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制使其具有良好的安全性和有效性，希望早日開展針對兒童SLE患者的臨床研究，為兒童SLE患者的治療增加可靠的循證證據(jù)?！?/p>