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T淋巴細胞（簡稱T細胞，胸腺依賴性淋巴細胞，T即來源于胸腺英文Thymus的首字母；同理B細胞的B來源于骨髓Bone marrow的首字母）來源于骨髓中的淋巴樣祖細胞，在胸腺中分化、發(fā)育、成熟。

在胚胎發(fā)育早期，T細胞的前體干細胞經(jīng)血流輸送到胸腺，從胸腺的淺皮質(zhì)向深皮質(zhì)、髓質(zhì)移行，并發(fā)育為成熟的T細胞。在接受有序、規(guī)范的“培訓”之后，成熟T細胞進入血液，轉(zhuǎn)移至外周淋巴組織（如脾臟、淋巴結(jié)等），在接受刺激后，再分化為效應性或記憶性T細胞，參與適應性免疫。

T細胞為什么從骨髓遷移至胸腺發(fā)育、成熟？T細胞的準確定位與其表達的歸巢受體有關，如L-選擇素和S1P1蛋白。T細胞從淺皮質(zhì)→深皮質(zhì)→髓質(zhì)的時序移行才是T細胞發(fā)育的關鍵之所在！在與抗原接觸后，初始T細胞分化發(fā)育為不同功能的T細胞亞群，并表達新的歸巢受體，從而“歸巢”到新的部位。T細胞的分類依據(jù)很多，同時在外周和腫瘤微環(huán)境中的類型又有所不同，更增加了認識的難度。

細胞表面分子和細胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子是T細胞分群的依據(jù)，是方便研究和交流而進行的人為標志。T細胞分群都是以流式檢測為依據(jù)來進行的。

CD45分子是單鏈跨膜蛋白，在所有免疫細胞上都有表達。不同T細胞亞群表達不同的CD45分子亞型，常用來區(qū)分T細胞的分化狀態(tài)。TCR-CD3復合物是T細胞特有的分子標志，在所有T細胞表面均有表達。由T細胞的抗原識別受體TCR和一組CD3分子以非共價鍵結(jié)合而成。TCR識別特異性抗原，CD3向細胞內(nèi)傳遞信號，共同完成信號傳導功能。

目前，T細胞亞群的特征逐漸已趨于明確，芒果根據(jù)現(xiàn)有知識和資料進行總結(jié)。主要依據(jù)Nature Review Immunology綜述和干細胞者說公眾號的步步先生對其進行的中文翻譯和整理（https://mp.weixin.qq.com/s/FAiBsLLe9SWVZXMV9fvgjQ）。分群特征來自步步先生的總結(jié)，特此說明和感謝。

T細胞在成熟之前的過程，包括起源、基因重排和陰陽性選擇等，我們已經(jīng)分享過（關注T細胞與腫瘤：起源、分化和分群），本次主要分享成熟T細胞的分化和分群過程，也就是T細胞進入外周淋巴器官之后的分化過程（個人認為，對αβ T細胞及其他免疫細胞的分群，最關鍵的還是細胞發(fā)育過程，而過程中最重要的就是部位和分子特征），而且以三種狀態(tài)即naive、effector和memory為主線進行。

首先說γδ T細胞，γδ TCR不需與MHC分子結(jié)合，不需抗原提呈細胞(APC)的提呈，可以直接識別并結(jié)合抗原分子，不存在Naive和memory狀態(tài)，只有effector狀態(tài)。在健康的成年人中，γδT細胞占外周血T細胞的1%~ 5%，主要分布于腸道、呼吸道以及泌尿生殖道等黏膜和皮下組織。根據(jù)免疫微環(huán)境既可促炎也可抗炎，同時具有先天免疫和適應性免疫特點。

接下來重點說αβ T細胞。

• Naive T 細胞

主要分為CD4+ αβ 和CD8+ αβ ，其主要功能是在淋巴結(jié)（注意部位！）巡邏，監(jiān)視MHC分子。一旦被抗原遞呈細胞激活，可進一步分化成Th1細胞、Th2細胞、Th17細胞、調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）、細胞毒性T細胞等。

• Effector T 細胞

我們常說的殺傷性T細胞、輔助性T細胞和調(diào)節(jié)性T細胞等，都是effector T細胞。

CTL細胞均表達CD8分子，可分泌穿孔素和顆粒酶，殺死被感染細胞和腫瘤細胞。

輔助T細胞（Th，Helper T cell），主要功能是放大其它免疫反應的免疫細胞，如CTL的殺傷作用，B細胞產(chǎn)生抗體和APC的抗原呈遞。輔助T細胞均表達CD4分子。這是T細胞里最大的亞群，分類最多，功能各異。

調(diào)節(jié)T細胞（Treg，Regulatory T cell）主要功能是抑制機體免疫反應，維持自身耐受，防止免疫反應過度，與輔助性T細胞的效應相反。

調(diào)節(jié)性T細胞可分為天然產(chǎn)生的自然調(diào)節(jié)性T細胞(n T-regs)和誘導產(chǎn)生的適應性調(diào)節(jié)性T細胞(a T-regs或i T-regs)，如Tr1（分泌IL-10）、Th3（分泌TGF-β），此外還有CD8 Treg、NKT細胞等。

NKT細胞（Natural Killer T）具有雙重免疫調(diào)控作用，也可以歸為調(diào)節(jié)性T細胞。

• Memory T 細胞

分為中央記憶T細胞（Tcm）和效應記憶 T細胞（Tem）。前者位于次級淋巴器官，當再次受到抗原刺激，Tcm細胞可快速增殖并分化為效應T細胞；后者位于外周組織，當再次受到抗原刺激，Tem細胞可快速產(chǎn)生效應細胞因子。

• T細胞耐受

上述為T細胞正調(diào)控機制，是我們一般理解的T細胞免疫。在T細胞的發(fā)育和功能過程中還有多重負調(diào)控機制，統(tǒng)稱為“T細胞耐受”。中心耐受指胸腺細胞分化過程中的選擇機制，這些機制是限制自身反應細胞存活的細胞庫；而外周耐受由多種機制維持，這些機制抑制外周T細胞對自身抗原的反應。為了避免宿主組織受到傷害，這些細胞的命運是由一系列檢查點決定的，這些檢查點調(diào)節(jié)T細胞介導的免疫的質(zhì)量和程度，稱為耐受檢查點。 

在幼稚T細胞階段，兩個積極維持耐受性的內(nèi)在檢查點是靜止和忽視。在缺乏共刺激T細胞活化的情況下，無能是T細胞的主要標志。當T細胞被成功地激活發(fā)揮效應時，耗竭和衰老可以限制過度的炎癥并防止免疫病理。在T細胞旅程的每個階段，細胞死亡都是一個限制克隆擴增和終止無限制反應的檢查點。

靜止是一種外周耐受機制，可以限制幼稚T細胞對強烈信號的反應。靜止T細胞處在細胞周期G0期，細胞小，代謝低，效應功能受限。靜止在克隆選擇中起著關鍵作用，確保結(jié)合特定抗原的大部分細胞受到抑制，并限制克隆向高親和力克隆的擴展。      

忽視是在多個系統(tǒng)中觀察到的幼稚T細胞階段的另一個耐受性檢查點，但其機制仍不清楚。靜止和忽視不同，靜止是所有幼稚T細胞的普遍耐受標志，而不管其抗原特異性如何；而忽視是指避免激活特異性自身反應性T細胞，宿主組織和自身抗原的位置是決定因素。

靜止、忽視和無能都限制幼稚T細胞對抗原的反應。然而，靜止以一種對TCR刺激不可知的方式維持的，忽視是抗原被隱藏或呈現(xiàn)在極低水平的結(jié)果，而無能是原始T細胞中“不平衡”TCR刺激的直接結(jié)果，主要功能可能也是調(diào)節(jié)免疫反應。無能（或失能）T細胞，自身不能增殖或產(chǎn)生IL-2，或?qū)τ诜乐棺陨砻庖卟∮杏谩?/span>

衰老被定義為當“細胞達到其復制潛能的末端或暴露于各種應激源”時誘導的生長和增殖停滯階段。對原代人類T細胞的研究表明，衰老T細胞是低增殖高分化T細胞，顯示表面標記CD45RA、KLRG1和CD57，但不表達共刺激受體CD27和CD28。

在T細胞生物學中存在著復雜的死亡通路多重網(wǎng)絡，但是這種耐受檢查點機制仍然是在T細胞活動的幾乎每個階段抑制T細胞擴張的最有效和最可靠的手段。它可以控制免疫反應的大小和時間，從而防止T細胞介導的免疫病理的發(fā)生。

參考資料

1. 干細胞者說公眾號

2. 小藥說藥，外周T細胞耐受專題

3. https://www./index.html?pageconfig=resource&rid=13007