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腫瘤發(fā)生是由參與細(xì)胞生長(zhǎng)和/或DNA修復(fù)等過(guò)程的基因的各種突變導(dǎo)致的。這些突變并非均遺傳自父母，一些散發(fā)的突變只發(fā)生在體細(xì)胞中而并非生殖細(xì)胞中。一些新發(fā)突變也可第一次出現(xiàn)在卵細(xì)胞、精細(xì)胞或發(fā)生在胚胎發(fā)生早期的受精卵中。長(zhǎng)期家系研究的數(shù)據(jù)顯示，一些腫瘤類(lèi)型與親屬患病密切相關(guān)。由于親代生殖細(xì)胞中存在一個(gè)或多個(gè)突變，可能增加這些個(gè)體對(duì)腫瘤的易感性，這些個(gè)體發(fā)生的腫瘤可被歸類(lèi)為遺傳性或家族性腫瘤。 
遺傳性腫瘤通常以增加腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的突變和父母遺傳給后代為特征。家族性腫瘤具有遺傳性腫瘤的一些特征，但不是全部特征。例如，雖然家族性乳腺癌在特定的家庭中發(fā)病率比一般人群高，但這些患者并不表現(xiàn)出與遺傳性腫瘤相同的發(fā)病年齡或遺傳模式。家族性腫瘤可能與家族內(nèi)散發(fā)性病例的機(jī)會(huì)聚類(lèi)、低外顯基因的遺傳變異、共同生活環(huán)境或這些因素的綜合影響有關(guān)。 對(duì)個(gè)人患家族性或遺傳性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是基于個(gè)人史和家族史的全面評(píng)估。關(guān)于遺傳性腫瘤，隨著分子遺傳學(xué)的進(jìn)展已經(jīng)確定了一些與遺傳性乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌相關(guān)的基因（如BRCA1/2、TP53、CDH1等）。腫瘤遺傳學(xué)在個(gè)體管理的預(yù)防、篩查和治療等多個(gè)方面都有重要的意義。 2021年NCCN遺傳/家族性高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：乳房、卵巢和胰腺第二版，在對(duì)快速出現(xiàn)的分子遺傳學(xué)領(lǐng)域的臨床應(yīng)用方面的許多知識(shí)的進(jìn)行了初步的總結(jié)，指南同時(shí)也提供了描述某些個(gè)體和家族中存在的特定基因突變的方法，可用來(lái)指導(dǎo)個(gè)體和家庭的診療。 指南給出了基因檢測(cè)流程圖（見(jiàn)圖1），根據(jù)表1的提示可進(jìn)一步的指導(dǎo)個(gè)體和家庭的診療。
（表1 各腫瘤相關(guān)基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和管理）BRCA 致病性/可能致病性突變陽(yáng)性管理- 18 歲起開(kāi)始「認(rèn)識(shí)乳房」（熟悉自己的雙乳，可告知他們的醫(yī)務(wù)人員自身乳房的變化，定期做乳房的自檢，停經(jīng)前的女性在月經(jīng)期末進(jìn)行乳房自檢效果更明顯）
- 25 歲起每 6 – 12 個(gè)月接受一次乳房臨床檢查
- 25 - 29 歲，每年接受乳腺 MRI 檢查作為對(duì)照，如無(wú)法使用 MRI 時(shí)可考慮接受鉬靶檢查
- 如果家族中有小于 30 歲的乳腺癌確診者，則根據(jù)家族史進(jìn)行個(gè)體化檢查30-75 歲，每年接受鉬靶和乳腺 MRI 檢查作為對(duì)照
- > 75 歲，需根據(jù)個(gè)體情況開(kāi)展檢查
- 具有 BRCA 致病性/可能致病性突變的未接受雙側(cè)乳房切除術(shù)的接受過(guò)乳腺癌治療的女性，仍需每年接受鉬靶和乳腺 MRI
- 推薦通常在 35 – 40 歲之間，完成生育后實(shí)施預(yù)防性輸卵管-卵巢摘除術(shù)；攜帶 BRCA2 致病性/可能致病性突變的卵巢癌患者比攜帶 BRCA1 致病性/可能致病性突變的患者平均發(fā)病晚 8 – 10 年，這類(lèi)患者的輸卵管-卵巢摘除術(shù)可推遲至 40 - 45 歲，除非家庭成員中確診年齡較早可提早進(jìn)行預(yù)防性的手術(shù)
- 遺傳咨詢(xún)包括患者生育需求的討論，腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的程度，乳腺癌和卵巢癌的保護(hù)程度，更年期綜合征的控制，激素替代治療和相關(guān)的藥物治療等單一輸卵管切除術(shù)不是降低風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)準(zhǔn)手段，已有先行輸卵管切除術(shù)后續(xù)再切除卵巢的臨床研究在開(kāi)展中
- 只接受降低風(fēng)險(xiǎn)的單一輸卵管切除術(shù)的女性仍存在卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；絕經(jīng)前的女性行卵巢切除術(shù)可降低患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，但其意義并不明確且可能具有基因特異性
- 有限的數(shù)據(jù)提示，攜帶 BRCA1 致病性/可能致病性突變的女性患子宮漿液性癌的風(fēng)險(xiǎn)略有增加，這個(gè)發(fā)現(xiàn)的臨床意義仍不明確。更多的攜帶 BRCA 突變的人群應(yīng)被納入研究以評(píng)價(jià)其患子宮漿液性癌的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)與攜帶 BRCA1 突變的患者充分討論同期實(shí)施預(yù)防性輸卵管-卵巢摘除術(shù)和子宮切除術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)與獲益。同時(shí)接受子宮切除術(shù)和預(yù)防性輸卵管-卵巢摘除術(shù)的女性接受單一的雌激素替代治療，與降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，與此形成對(duì)比的是當(dāng)患者子宮未切除時(shí)采取雌激素和黃體酮聯(lián)合治療
- 接受降低風(fēng)險(xiǎn)的乳房切除術(shù)和輸卵管-卵巢摘除術(shù)的患者應(yīng)協(xié)助其解決心理社會(huì)和生活質(zhì)量方面的問(wèn)題
- 盡管其獲益仍不確定，但未接受預(yù)防性輸卵管-卵巢摘除術(shù)的患者可從 30 – 35 歲開(kāi)始，接受經(jīng)陰道超聲聯(lián)合血清抗原 CA125 的卵巢癌篩查
- 35 歲起每 12 個(gè)月接受一次臨床乳腺檢查
- 50 歲起有乳腺增生癥的男性可考慮每年接受鉬靶檢查，家族中有確診的男性乳腺癌患者的應(yīng)提前 10 年接受鉬靶檢查
- 40 歲起：推薦 BRCA2 攜帶者接受胰腺癌篩查；BRCA1 攜帶者可考慮接受胰腺癌篩查
- 可考慮申請(qǐng)參加諸如新型成像技術(shù)或間隔頻次更短的篩查的臨床研究
- 加強(qiáng)識(shí)別腫瘤癥狀和體征的健康教育，尤其是與 BRCA 基因致病性/可疑致病性突變相關(guān)的腫瘤
- 對(duì)黑色素瘤無(wú)特殊的篩查指南，但對(duì)黑色素瘤的一般風(fēng)險(xiǎn)管理是必要的，如每年接受全身皮膚的檢查，盡量減少紫外線照射等
- 告知親屬可能的遺傳性腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，提供風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理的選擇
- 推薦遺傳咨詢(xún)，對(duì)有發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的親屬可考慮接受基因檢測(cè)
- 對(duì)于處于生育年齡的個(gè)體，提供產(chǎn)前診斷和包括胚胎植入前遺傳學(xué)診斷的輔助生殖的選擇；與其充分討論這些技術(shù)存在的風(fēng)險(xiǎn)、局限性和獲益
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